7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl trifluoromethanesulfonate | 1629174-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: 7-Chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl trifluoromethanesulfonate；(7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl) trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1629174-85-1
• 化学式: C₁₄H₁₁ClF₃NO₃S
• 分子量: 365.76
• InChiKey: ZTZBMDJCVMEYGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86-87 °C
• 沸点：
  469.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.543±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl trifluoromethanesulfonate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.08h， 生成 methyl 6-(4-((7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)butyl)-3-hydroxypicolinate
  参考文献：
  名称：

  有机磷神经剂抑制乙酰胆碱酯酶非季铵盐活化剂的基于结构的优化

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶（AChE）是中枢神经系统和周围神经系统的关键酶，是有机磷神经药的主要靶标。季肟可以通过从活动部位置换神经毒剂的磷酸基来再生AChE活性，但它们在中枢神经系统中分布较差。基于与非季肟连接的四氢ac啶的有前途的活化剂也是AChE的亚微摩尔可逆抑制剂。X射线结构和分子对接表明四氢ac啶的结构修饰可能会降低抑制作用，而不会影响重新活化。合成了氯化衍生物，与预测结果相符，其抑制作用降低了10倍，但再活化效率没有明显降低。具有导数的X射线结构可合理化此结果。因此，我们表明，基于结构研究的合理设计可以优化新一代吡啶醛肟肟活化剂，这种活化剂在治疗神经毒症中毒方面可能更有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00592
• 作为产物：
  描述：

  4,6-Dichloro-2,3-tetramethylenequinoline 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  有机磷神经剂抑制乙酰胆碱酯酶非季铵盐活化剂的基于结构的优化

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶（AChE）是中枢神经系统和周围神经系统的关键酶，是有机磷神经药的主要靶标。季肟可以通过从活动部位置换神经毒剂的磷酸基来再生AChE活性，但它们在中枢神经系统中分布较差。基于与非季肟连接的四氢ac啶的有前途的活化剂也是AChE的亚微摩尔可逆抑制剂。X射线结构和分子对接表明四氢ac啶的结构修饰可能会降低抑制作用，而不会影响重新活化。合成了氯化衍生物，与预测结果相符，其抑制作用降低了10倍，但再活化效率没有明显降低。具有导数的X射线结构可合理化此结果。因此，我们表明，基于结构研究的合理设计可以优化新一代吡啶醛肟肟活化剂，这种活化剂在治疗神经毒症中毒方面可能更有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00592

文献信息

• Buchwald-Hartwig Amination Approach for the Synthesis of Functionalized 1,2,3,4-Tetrahydroacridine Derivatives
  作者：Julien de Sousa、Richard C. D. Brown、Rachid Baati

  DOI：10.1002/ejoc.201402122

  日期：2014.6

  have been prepared and applied for the first time in the synthesis of functionalized tacrines with high efficacy by using the Buchwald–Hartwig amination reaction. Remarkably, secondary, poor nucleophilic, and functionalized amines also reacted efficiently by using our conditions. The versatility and convenience of these highly reactive derivatives is illustrated through their application in other valuable

  亲电性 1,2,3,4-四氢吖啶-9-基三氟甲磺酸酯已被制备并首次通过 Buchwald-Hartwig 胺化反应用于合成高效的功能化他克林。值得注意的是，使用我们的条件，仲胺、弱亲核胺和官能化胺也能有效地反应。这些高活性衍生物的多功能性和便利性通过它们在钯催化下其他有价值的 C-C（Sonogashira、Suzuki 和氰化交叉偶联）、C-S 和 C-O 键形成反应中的应用得到了说明。
• [EN] NOVEL UNCHARGED REACTIVATORS AGAINST OP-INHIBITION OF HUMAN ACETYLCHOLINESTERASE<br/>[FR] NOUVEAUX RÉACTIVATEURS NON CHARGÉS CONTRE L'INHIBITION DE L'ACÉTYLCHOLINESTÉRASE HUMAINE
  申请人：UNIV STRASBOURG

  公开号：WO2015075082A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention deals with compounds of formula (I) which are novel uncharged reactivators of human acetylcholinesterase, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and their use for reactivating human acetylcholinesterase inhibited by at least one organophosphorus nerve agent.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是人体乙酰胆碱酯酶的新型未带电再活化剂，包含上述化合物的药物组合物，以及它们用于再活化被至少一种有机磷神经毒剂抑制的人体乙酰胆碱酯酶的用途。
• NOVEL UNCHARGED REACTIVATORS AGAINST OP-INHIBITION OF HUMAN ACETYLCHOLINESTERASE
  申请人：UNIVERSITE DE STRASBOURG

  公开号：US20160272620A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  Novel uncharged reactivators of human acetylcholinesterase, pharmaceutical compositions including the compounds, and their use for reactivating human acetylcholinesterase inhibited by at least one organophosphorus nerve agent.

  一种新型未带电的人体乙酰胆碱酯酶活化剂的小说，其中包括该化合物的药物组合物，并且它们被用于重新激活至少被一种有机磷神经毒剂抑制的人体乙酰胆碱酯酶。