(2R,4’S,8’S)-alpha-生育酚 | 77171-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (2R,4’S,8’S)-alpha-生育酚
• 英文名称: vitamin E
• 英文别名: (R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-((4S,8S)-4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-ol；α-tocopherol；α-tocoferol；Covi-ox；(2R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4S,8S)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-ol
• CAS: 77171-98-3
• 化学式: C₂₉H₅₀O₂
• 分子量: 430.715
• InChiKey: GVJHHUAWPYXKBD-IHMCZWCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.9±0.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.930±0.06 g/cm3(Predicted)
• 颜色/状态：
  Pale yellow oil
• 气味：
  Little or no odor
• 味道：
  Little or no taste
• 熔点：
  3 °C
• 溶解度：
  In water, 1.9X10-6 mg/L at 25 °C (est)
• 蒸汽压力：
  1.4X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  Unstable to UV light, alkalies, and oxidation. /Tocopherol/

• 旋光度：
  Specific optical rotation: -3.0 deg at 25 °C/546.1 °C (benzene); +0.32 deg at 25 °C/546.1 °C (ethanol)
• 解离常数：
  pKa = 10.8 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：维生素E是人类乳汁的正常组成部分。母亲肥胖、吸烟以及可能的早产（<37周胎龄）与乳汁中维生素E水平降低有关。哺乳期母亲可能需要补充维生素E，以达到推荐的每日允许量19毫克。从产前多种维生素中每日补充维生素E可以安全地适度提高乳汁中维生素E水平，并与不补充相比，改善母乳喂养婴儿的维生素E状况。更高每日剂量的研究尚未进行。摄入更多多不饱和脂肪酸的妇女的乳汁中α-生育酚含量更高。 ◉ 巴氏杀菌（62.5摄氏度，30分钟）不会降低乳汁的抗氧化能力，这是维生素E水平的一个反映。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和乳汁的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Vitamin E is a normal component of human milk. Maternal obesity, smoking and possibly preterm birth (<37 weeks gestational age) are associated with lower milk vitamin E levels. Lactating mothers may need to supplement their dietary intake of vitamin E to achieve the recommended daily allowance of 19 mg. Daily maternal vitamin E supplementation from prenatal multivitamins can safely and modestly increase milk vitamin E levels and improve the vitamin E status of the breastfed infant compared to no supplementation. Higher daily dosages have not been studied. Women with higher intakes of polyunsaturated fatty acids have higher alpha-tocopherol in breastmilk. Holder pasteurization (62.5 degrees C for 30 minutes) does not reduce milk antioxidant capacity, which is a reflection of vitamin E levels. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4’S,8’S)-alpha-生育酚 在 2,2'-联吡啶 、 copper(l) iodide 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  动态动力学拆分对映选择性铜催化炔-叠氮环加成反应

  摘要：

  铜 (I) 催化的炔-叠氮环加成 (CuAAC) 是一种点击反应，是过去二十年中开发的最强大的催化反应之一。对映选择性地进行 CuAAC 会为该反应增加第三维，并使直接合成 α-手性三唑成为可能。这样做要求很高，因为这两种前体具有线性几何形状，并且三唑产物是扁平杂环。由于 CuAAC 的复杂机制，设计手性催化剂变得更加复杂。我们报告了动态动力学分辨率 (DKR) 启用的对映选择性 CuAAC (E-CuAAC)。E-CuAAC 产量高，可提供高达 99:1 的 er。E-CuAAC 可以在复杂的分子环境中直接生成 α-手性三唑。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b01091
• 作为产物：
  描述：

  (3S,7R)-3,7,11-trimethyl-10-dodecen-1-ol 在 吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 甲基叔丁基醚 、 氢气 、 lithium bromide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2R,4’S,8’S)-alpha-生育酚
  参考文献：
  名称：

  筛选天然产物的虚拟镜像库

  摘要：

  我们使用D蛋白技术轻松访问未开发的手性天然产物衍生物的镜像库。在此过程中，包括目标物在内的镜像物质的两种化学合成...

  DOI：

  10.1039/c6cc03114e

文献信息

• Highly Selective Trifluoromethylation of 1,3-Disubstituted Arenes through Iridium-Catalyzed Arene Borylation
  作者：Tianfei Liu、Xinxin Shao、Yaming Wu、Qilong Shen

  DOI：10.1002/anie.201106673

  日期：2012.1.9

  The old one two: A sequential iridium‐catalyzed borylation and copper‐catalyzed trifluoromethylation of arenes is described (see scheme; Pin=pinacol). The reaction is conducted under mild reaction conditions and tolerates a variety of functional groups. The advantages of this tandem procedure are demonstrated by the late‐stage trifluoromethylation of a number of biologically active molecules.

  旧的两个描述了铱的连续铱催化的硼化和铜催化的三氟甲基化（参见方案； Pin =频哪醇）。该反应在温和的反应条件下进行，并能耐受多种官能团。许多生物活性分子的晚期三氟甲基化证明了这种串联方法的优势。
• Stability and Reactivity of Aryloxyl Radicals Derived from a Novel Antioxidant BO-653 and Related Compounds. Effects of Substituent and Side Chain in Solution and Membranes
  作者：Akira Watanabe、Noriko Noguchi、Akio Fujisawa、Tatsuhiko Kodama、Kunio Tamura、Osamu Cynshi、Etsuo Niki

  DOI：10.1021/ja9942080

  日期：2000.6.1

  antioxidant, the effects of substituents and side chains on the stability and reactivity of the BO-653 derived radical were studied and compared with the aryloxyl radicals derived from related compounds including α-tocopherol. The rate constants for the reactions of the aryloxyl radicals with themselves, lipid, hydroperoxide, and ascorbate were measured with a stopped-flow electron spin resonance (ESR)

  2,3-Dihydro-5-hydroxy-2,2-dipentyl-4,6-di-tert-butylbenzofuran (BO-653) 是一种新型抗氧化剂，旨在用作抑制体内脂质过氧化的药物。为了了解 BO-653 作为抗氧化剂的作用动力学，我们研究了取代基和侧链对 BO-653 衍生自由基的稳定性和反应性的影响，并与衍生自相关化合物（包括 α-生育酚）的芳氧基自由基进行了比较。芳氧基自由基与自身、脂质、氢过氧化物和抗坏血酸盐反应的速率常数用配备快速混合装置的停流电子自旋共振 (ESR) 光谱仪测量。邻位取代基对双分子衰变反应的速率和与抗坏血酸的反应产生深远的影响，而对与亚油酸甲酯和叔丁基过氧化氢反应的影响要小得多。2-位侧链在有机溶液中没有发挥任何作用，但两个戊基侧链，...
• Total Synthesis of All Eight Stereoisomers of ?-Tocopheryl Acetate. Determination of their diastereoisomeric and enantiomeric purity by gas chromatography
  作者：Noal Cohen、Clifford G. Scott、Christian Neukom、Rocco J. Lopresti、Giuseppe Weber、Gabriel Saucy

  DOI：10.1002/hlca.19810640422

  日期：1981.6.10

  All eight stereoisomers of α-tocopheryl acetate have been synthesized in a state of high chemical and stereoisomeric purity. Key chiral side-chain intermediates were prepared from (+)-(S)-3-hydroxy-2-methylpropanoic acid. New routes to (2R, 4′ RS, 8′ RS)-α-tocopheryl acetate, a mixture of four diastereoisomers, were also developed. A sensitive gas chromatographic method was developed to determine the

  乙酸α-生育酚酯的所有八种立体异构体均以高化学和立体异构体纯度的状态合成。由（+）-（S）-3-羟基-2-甲基丙酸制备关键的手性侧链中间体。到新的路线（2 - [R，4' RS，8' RS）-α生育酚乙酸酯，四个非对映异构的混合物，也被开发的。开发了一种灵敏的气相色谱方法来测定α-生育酚样品作为甲基醚的非对映异构和对映异构纯度。首次确定天然存在的α-生育酚本质上是单一对映体（2 R，4'R，8'R），合成的全外消旋-α-生育酚是四个外消旋物的等摩尔混合物，而天然（E）-（7 R，11 R）-植物醇是非对映异构体和对映异构体均质的。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF TOCYL AND TOCOPHERYL ACYLATES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ACRYLATES DE TOCYLE ET DE TOCOPHERYLE
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2004096790A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  A process for the manufacture of a tocyl acylate or a tocopheryl acylate comprises reacting tocol or a tocopherol with an acylating agent in the presence of a catalyst of the general formula HC1R2R3, wherein R1, R2 and R3 each signify the sulpho group, or R1, R2 and R3 each signify a perfluoroalkylsulphonyl group whereby at least two of R1, R2 and R3 are identical such perfluoroalkyl-sulphonyl groups, or R1 signifies the pentafluorophenyl-sulphonyl group and R2 and R3 each signify an identical perfluoroalkylsulphonyl group. The main commercial form of vitamin E, being (all-rac)-α-tocapheryl acetate, can be manufactured by acylation of (all-rac)-α-tocopherol according to this process.

  一种制备生育酚酰基酯或生育酚酰基酯的方法包括在催化剂的存在下，将生育酚或生育醇与酰化试剂反应，所述催化剂具有通式HC1R2R3，其中R1、R2和R3分别表示磺基，或R1、R2和R3分别表示全氟烷基磺酰基，其中至少有两个R1、R2和R3是相同的全氟烷基磺酰基，或R1表示五氟苯基磺酰基，R2和R3各自表示相同的全氟烷基磺酰基。维生素E的主要商业形式是（全反式）-α-生育酚醋酸酯，可以通过按照这种方法对（全反式）-α-生育醇进行酰基化来制造。
• Conjugatable and Bioreduction Cleavable Linker for the 5′-Functionalization of Oligonucleotides
  作者：Hisao Saneyoshi、Yuta Yamamoto、Kazuhiko Kondo、Yuki Hiyoshi、Akira Ono

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02527

  日期：2017.2.3

  An efficient conjugatable and bioreduction cleavable linker was designed and synthesized for the 5′-terminal ends of oligonucleotides. A phosphoramidite reagent bearing this linker was successfully applied to solid phase synthesis and incorporated at the 5′-terminal ends of oligonucleotides. The controlled pore glass (CPG)-supported oligonucleotides were subsequently conjugated to a diverse range of

  针对寡核苷酸的5'-末端设计并合成了有效的可缀合和生物还原的可裂解接头。带有该接头的亚磷酰胺试剂已成功应用于固相合成，并掺入了寡核苷酸的5'-末端。随后，使用CuAAC反应将可控制孔玻璃（CPG）支撑的寡核苷酸与各种功能分子偶联。然后使用硝基还原酶/ NADH生物还原系统裂解合成的寡核苷酸缀合物以释放裸露的寡核苷酸。