茵多酸 | 145-73-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 茵多酸
• 中文别名: 内氧酞酸钠；7-氧杂二环[2,2,2]庚烷-2,3-二甲酸；内氧草索钠盐；菌多酸一水合物；草多索；草多酸,3,6-桥氧六氢苯二甲酸二钠；3,6-内氧六氢苯二甲酸；环草索；托塔尔；藻草灭；2-氯-4-[(5-氟-2-甲基苯甲酰)氨基]-苯甲酸；7-氧杂二环[2.2.1]庚环-2,3-二甲酸；内氧环己邻二甲酸
• 英文名称: endothal
• 英文别名: endothall；7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylic acid
• CAS: 145-73-3
• 化学式: C₈H₁₀O₅
• mdl: MFCD20542773
• 分子量: 186.164
• InChiKey: GXEKYRXVRROBEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-180℃
• 沸点：
  447.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.431 g/cm3
• 溶解度：
  DMF: 15 mg/ml,DMSO: 15 mg/ml,乙醇: 15 mg/ml,PBS (pH 7.2): 0.2 mg/ml
• 物理描述：
  The monohydrate is in the form of colorless crystals. Non corrosive. Used as a selective herbicide.
• 颜色/状态：
  Cyrstalline, white solid
• 气味：
  Odorless
• 蒸汽压力：
  1.57X10-10 mm Hg at 24 °C
• 稳定性/保质期：

  剧毒！半数致死量（大鼠，经口）为38 mg/kg。它对皮肤有刺激性，并可能导致摄入后腹泻和呕吐。

• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and fumes.
• 腐蚀性：
  Non-corrosive to metals
• 解离常数：
  pKa1 = 3.40; pKa2 = 6.7
• 保留指数：
  1479.1

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

广泛使用的除草剂 endothall 在各种生物和系统中的命运进行了回顾。有限的结果表明，被植物和鱼类吸收的 endothall 被完全代谢，但在哺乳动物中，它主要以结合形式排出。

The fate of the widely used herbicide, endothall, in various organisms and systems is reviewed. Limited results indicate that endothall absorbed by plants and fish is completely metabolized, but in mammals it is excreted largely as the bound form.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒病例。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

内皮尔与异丙基苯基碳酰胺的混合制剂，Murbetol，比单独任一成分的除草活性高出数百倍。

The combined preparation of endothall and isopropyl phenylcarbamate, Murbetol, is hundreds of times more herbicidal than either of the ingredients alone.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

细胞粘附和神经突生长，通过神经细胞粘附分子L1介导，会被乙醇和其他小分子醇以剂量依赖性方式抑制。乙醇对L1介导的粘附的抑制可能有助于胎儿酒精综合症的发展。尽管乙醇对L1粘附的药理学特征已经很好地被描述，并且已经确定了拮抗分子，但这一现象的细胞机制尚不清楚。从同一稳定转染的L1中衍生出的对乙醇敏感和不敏感的细胞系表明，还有其他细胞因素调节乙醇的效果。在这里，我们研究了细胞内信号分子在乙醇抑制L1粘附中的作用。L1介导的功能可以通过磷酸化事件来控制，已知有几种激酶可以磷酸化L1，包括酪蛋白激酶II（CK2）、ERK 1/2和p90rsk。用药物抑制CK2活性阻断了乙醇对L1粘附的抑制，在乙醇敏感的NIH/3T3细胞中稳定表达人L1（2A2-L1）和BMP-7处理的NG108细胞中。然而，乙醇对CK2活性或亚单位定位没有直接影响。我们接下来问蛋白磷酸酶抑制剂对乙醇敏感性有什么影响。用奥卡达酸预处理2A2-L1细胞和BMP-7处理的NG108细胞显著降低了乙醇对L1粘附的抑制，呈剂量依赖性（IC50 = 10 nM）。另一种磷酸酶抑制剂内皮素也有类似的效果。这些药物在无乙醇的情况下对L1粘附没有任何影响。CK2和磷酸酶活性对乙醇敏感性的必要性可能是因为磷酸酶PP2A可以被CK2激活。因此，抑制CK2也可能降低PP2A的活性。乙醇对CK2活性没有直接影响这一事实支持了这样一个观点，除了CK2之外，另一个蛋白（PP2A）可能是乙醇敏感性对L1粘附的直接调节因子。总的来说，这些结果表明乙醇对L1粘附的抑制可以通过细胞内信号通路来控制，并为乙醇拮抗剂的发展提供了新的途径。

Cell adhesion and neurite outgrowth, mediated by the neural cell adhesion molecule L1, are inhibited in a dose-dependent manner by ethanol and other small alcohols. Ethanol inhibition of L1-mediated adhesion may contribute to the development of fetal alcohol syndrome. Although the pharmacology of ethanol inhibition of L1 adhesion is well characterized and antagonist molecules have been identified, the cellular mechanism underlying this phenomenon is unclear. The identification of ethanol-sensitive and insensitive cell lines derived from the same stable transfection of L1 suggests that additional cellular factors regulate the ethanol effect. Here we investigate the role of intracellular signaling molecules in ethanol inhibition of L1 adhesion. L1-mediated functions can be controlled by phosphorylation events and several kinases are known to phosphorylate L1, including casein kinase II (CK2), ERK 1/2 and p90rsk. Pharmacological inhibition of CK2 activity blocked ethanol inhibition of L1 adhesion in ethanol-sensitive NIH/3T3 cells stably expressing human L1 (2A2-L1) and in BMP-7 treated NG108 cells. However, ethanol had no direct effect on CK2 activity or subunit localization. We next asked what effect protein phosphatase inhibitors would have on ethanol sensitivity. Pretreating 2A2-L1 cells and BMP-7 treated NG108 cells with okadaic acid significantly reduced ethanol inhibition of L1 adhesion in a dose dependent manner (IC50 = 10 nM). Similar effects were seen with another phosphatase inhibitor, endothall. Neither of these drugs had any effect on L1 adhesion in. the absence of ethanol. The necessity of CK2 and phosphatase activity for ethanol sensitivity may be explained by the fact that phosphatase PP2A is activated by CK2. Thus, inhibiting CK2 could also reduce PP2A activity. The fact that ethanol has no direct effect on CK2 activity supports the idea that another protein (PP2A), besides CK2, may be a more direct regulator of ethanol sensitivity for L1 adhesion. Together, these results show that ethanol' inhibition of L1 adhesion can be controlled by intracellular signaling pathways and suggest new avenues for the development of ethanol antagonists.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

磷酸二酯酶5A抑制在缺血/再灌注损伤和心肌肥大中的有益效果已得到充分证实。抑制心肌Na(+)/H(+)交换器（NHE-1）对这些相同条件产生有益效果，并且有人建议这两种治疗策略之间可能存在联系。实验在孤立的猫心肌细胞中进行，以深入了解磷酸二酯酶5A抑制减少NHE-1活性的细胞内途径。在没有碳酸氢盐的情况下，通过维持酸性负荷后的细胞内pH恢复速率来评估NHE-1活性。用西地那非（1 umol/L）抑制磷酸二酯酶5A并不影响基础细胞内pH；然而，它确实减少了酸性负荷后的质子外排（J(H)；以每升每分钟毫摩尔计）（质子外排：对照组为6.97 +/- 0.43，西地那非组为3.31+/- 0.58；P<0.05）。用100 nmol/L的奥卡地酸同时阻断蛋白磷酸酶1和2A，可逆转西地那非的效果（质子外排：6.77+/- 0.82）。相比之下，选择性抑制蛋白磷酸酶2A（1 nmol/L的奥卡地酸或100 umol/L的恩托拉尔）则没有（3.86 +/- 1.0和2.61+/- 1.2），这表明只有蛋白磷酸酶1参与了西地那非诱导的NHE-1抑制。此外，西地那非阻止了酸中毒引起的NHE-1磷酸化增加，而没有影响细胞外信号调节激酶1/2-p90(RSK)途径的激活。我们的结果表明，磷酸二酯酶5A抑制通过蛋白磷酸酶1依赖性地减少NHE-1磷酸化，在细胞内pH从酸性负荷恢复期间降低NHE-1活性。

The beneficial effect of phosphodiesterase 5A inhibition in ischemia/reperfusion injury and cardiac hypertrophy is well established. Inhibition of the cardiac Na(+)/H(+) exchanger (NHE-1) exerts beneficial effects on these same conditions, and a possible link between these therapeutic strategies was suggested. Experiments were performed in isolated cat cardiomyocytes to gain insight into the intracellular pathway involved in the reduction of NHE-1 activity by phosphodiesterase 5A inhibition. NHE-1 activity was assessed by the rate of intracellular pH recovery from a sustained acidic load in the absence of bicarbonate. Phosphodiesterase 5A inhibition with sildenafil (1 umol/L) did not affect basal intracellular pH; yet, it did decrease proton efflux (J(H); in millimoles per liter per minute) after the acidic load (proton efflux: 6.97 +/- 0.43 in control versus 3.31+/- 0.58 with sildenafil; P<0.05). The blockade of both protein phosphatase 1 and 2A with 100 nmol/L of okadaic acid reverted the sildenafil effect (proton efflux: 6.77+/- 0.82). In contrast, selective inhibition of protein phosphatase 2A (1 nmol/L of okadaic acid or 100 umol/L of endothall) did not (3.86 +/- 1.0 and 2.61+/- 1.2), suggesting that only protein phosphatase 1 was involved in sildenafil-induced NHE-1 inhibition. Moreover, sildenafil prevented the acidosis-induced increase in NHE-1 phosphorylation without affecting activation of the extracellular signal-regulated kinase 1/2-p90(RSK) pathway. Our results suggest that phosphodiesterase 5A inhibition decreases NHE-1 activity, during intracellular pH recovery after an acidic load, by a protein phosphatase 1-dependent reduction in NHE-1 phosphorylation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

用肥皂和水清洗皮肤上的内皮素。用大量的清水冲洗眼睛的污染。如果皮肤或眼睛的刺激持续存在，请寻求医疗注意。

Wash endothall from the skin with soap and water. Flush contamination from the eyes with copious amounts of clean water. Obtain medical attention if irritation of skin or eyes persists.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

可能通过皮肤吸收...

May be absorbed through skin ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

超过90%的放射性来自于通过口服给大鼠(14)碳标记的内皮素，在大鼠的粪便中回收。其余的从尿液中回收，以及作为呼出的空气。在48小时内几乎完全回收了给药剂量。

Over 90% of radioactivity from (14)carbon labeled endothall administration orally to rats recovered in feces. Remainder recovered from urine and as expired air. Virtually complete recovery of administered dose within 48 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

当蓝鳃鱼在含有2 ppm碳14标记的内瑟洛尔的养殖水中暴露时，不到1%的除草剂被鱼类吸收。碳14残留物的浓度在内脏中最高的，在肉中最低。内瑟洛尔也可以通过消化道的喂养被鱼类吸收。

When bluegills were exposed in aquaria to water containing 2 ppm of (14)Carbon endothall, less than 1% of the herbicide was absorbed by the fish. The concentration of (14)Carbon residues were highest in the viscera and lowest in the flesh. Endothall is also absorbed by the fish when fed through the digestive tract.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

内皮素/被给予/给两只哺乳期大鼠，以确定内皮素是否分泌在乳汁中。动物在分娩前连续五天每天口服0.2毫克内皮素（在10%蔗糖溶液中）。出生后，母鼠连续五天每天接受0.4毫克内皮素在10%蔗糖溶液中的剂量。在幼崽被处死后，任何组织或胃内容物中都没有检测到放射性，这表明内皮素没有被分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。

...labeled endothall /was administered/ to two lactating rats to determine whether endothall was secreted in milk The animals received a daily oral dose of 0.2 mg endothall (in 10% sucrose solution) for five consecutive days prior to delivery. After birth, dams received a daily dose of 0.4 mg endothall in 10% sucrose solution for five consecutive days. After sacrifice of the pups, no radioactivity was detected in any of the tissues or stomach contents suggesting that endothall was not secreted into the milk of lactating rats.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险类别码：
  R36/37/38,R25,R21
• 海关编码：
  2932190013
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	草多索；3，6-桥氧六氢苯二甲酸二钠
化学品英文名称：	Endothal；Disodium 3，6-endoxohexahydrophthalate
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	145-73-3
分子式：	C 8 H 8 O 5 Na 2
分子量：	230.1

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：草多索；3，6-桥氧六氢苯二甲酸二钠

有害物成分 含量 CAS No. 草多索

第三部分：危险性概述

危险性类别：	第6．1类毒害品
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	本品为中等毒除草剂。对眼睛、粘膜和皮肤有刺激作用。
环境危害：
燃爆危险：	本品不燃，有毒，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	用肥皂水及清水彻底冲洗。就医。
眼睛接触：	拉开眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。
食入：	饮足量温水，催吐。洗胃，导泄。就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	不易燃烧。受高热分解，放出有毒的烟气。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳、氧化钠。
灭火方法及灭火剂：	根据着火原因选择适当灭火剂灭火。
消防员的个体防护：	消防人员必须穿全身防火防毒服，在上风向灭火。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：
自燃温度(℃)：
爆炸下限[%(V/V)]：
爆炸上限[%(V/V)]：
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，小心扫起，避免扬尘—，装入备用袋中。用水刷洗泄漏污染区，经稀释的污水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。防止粉尘释放到车间空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。避免产生粉尘。避免与氧化剂接触。配备泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	空气中粉尘浓度超标时，必须佩戴自吸过滤式防尘口罩。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。
眼睛防护：	戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿防毒物渗透工作服。
手防护：	戴橡胶手套。
其他防护：	工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色固体。
pH：
熔点(℃)：	144
沸点(℃)：
相对密度(水=1)：
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：
引燃温度(℃)：
爆炸上限%(V/V)：
爆炸下限%(V/V)：
分子式：	C 8 H 8 O 5 Na 2
分子量：	230.1
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	溶于水、甲醇、丙酮、苯。
主要用途：	用作农用除草剂、脱叶剂、农药标准。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氧化钠。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：182—197mg／kg(大鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	建议用焚烧法处置。在能利用的地方重复使用容器或在规定场所掩埋。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：	61904
UN编号：	2588
包装标志：
包装类别：
包装方法：	塑料袋或二层牛皮纸袋外全开口或中开口钢桶；两层塑料袋或一层塑料袋外麻袋、塑料编织袋、乳胶布袋；塑料袋外复合塑料编织袋（聚丙烯三合一袋、聚乙烯三合一袋、聚丙烯二合一袋、聚乙烯二合一袋）；塑料袋或二层牛皮纸袋外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、塑料瓶、复合塑料瓶或铝瓶外普通木箱；塑料瓶、两层塑料袋或两层牛皮纸袋（内或外套以塑料袋）外瓦楞纸箱。
运输注意事项：	铁路运输时包装所用的麻袋、塑料编织袋、复合塑料编织袋的强度应符合国家标准要求。运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与酸类、氧化剂、食品及食品添加剂混运。运输时运输车辆应配备泄漏应急处理设备。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。公路运输时要按规定路线行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定；常用危险化学品的分类及标志 (GB 13690-92)将该物质划为第6.1 类毒害品。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	5
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

理化性质

草多索存在4个异构体，其中rel-(1R,2S,3R,4S)-异构体的除草活性最佳。它是一种无色结晶（含一个结晶水），熔点为144℃（含一个结晶水）。蒸气压在24.3℃时为2.09×10^7 mPa。相对密度为1.431（20℃）。其溶解度如下：水中可溶于100 g，甲醇中可溶于280 g，二氧六环中可溶于76 g，丙酮中可溶于70 g，异丙醇中可溶于17 g，乙醚中仅能溶解1 g，苯中几乎不溶。草多索对光稳定，在90℃下保持稳定，但超过90℃时会缓慢转化为酐。该物质为二元酸，可以形成水溶性的胺和碱金属盐，其pKa值分别为3.4和6.7。它不易燃。茵多酸二钾盐在水中溶解度大于等于6.5 g/100 mL；而茵多酸-单盐（N,N-二甲基烷基铵）中烷基为C8~C18时，在水中的溶解度可达50 g/100 mL。

毒性

草多索

大鼠经口急性毒性LD₅₀值范围为38～45 mg/kg（纯品），206 mg/kg（66.7%铵盐）。兔经皮急性毒性大于2000 mg/L。吸入LC(14d)为0.68 mg/L。在饲料中，大鼠的非致毒剂量NOEL值为每公斤饲料1000 mg。EPA推荐每日可接受摄入量ADI为0.007 mg/kg。

茵多酸二钾盐

大鼠经口急性毒性LD₅₀值为98 mg/kg。兔经皮急性毒性大于2000 mg/L。对兔子眼睛有严重刺激性，皮肤轻微刺激性；但对豚鼠皮肤无致敏作用。

茵多酸二钠盐

大鼠经口急性毒性LD₅₀值在182～197 mg/kg（19.2%水溶液）。皮肤和眼睛均有刺激性。N,N-二甲基烷基铵的单盐，在大鼠经口毒性试验中，其LD₅₀值为233.4 mg/kg；经皮急性毒性LD₅₀值为480.9 mg/kg。对兔子的眼睛和皮肤有严重刺激作用，而豚鼠的皮肤无致敏性。此外，它的大鼠吸入LC₅₀（4小时）为0.7 mg/L。

环境行为

(1) 动物体内可快速吸收，消除半衰期DT₅₀约为1.8～2.5小时。 (2) 植物体内的残留主要由该物质本身构成。 (3) 在有氧土壤中，其在土壤中的降解半衰期DT₅₀为8.5天。K值范围为1.3～37.1。

应用

草多索主要用于蔬菜田（如菠菜、甜菜）、草坪的苗前或苗后除草，推荐使用剂量为2.0～6.0 kg/a.i./hm²。它也可作为首蓿、马铃薯干燥剂和棉花脱叶剂，并用于防除藻类及水生杂草。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  茵多酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氨 、 sodium ethanolate 、 dimethyl azodicarboxylate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 77.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  受阻α-酰基亚胺离子的烯烃环化

  摘要：