茵芋苷 | 93-39-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 香豆素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 茵芋苷
• 英文名称: skimmin
• 英文别名: umbelliferone 7-O-β-D-glucopyranoside；umbelliferone glucoside；7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxychromen-2-one
• CAS: 93-39-0
• 化学式: C₁₅H₁₆O₈
• 分子量: 324.287
• InChiKey: VPAOSFFTKWUGAD-TVKJYDDYSA-N

物化性质

• 熔点：
  221-222℃
• 比旋光度：
  D18 -80° (c = 10 in pyridine)
• 沸点：
  422.63°C (rough estimate)
• 密度：
  1.588

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

简介

茵芋苷（Skimmin），是一种香豆素类化合物，又名7-O-β-D-吡喃葡萄糖氧基香豆素。广泛分布于多种植物和柑橘水果中，具有治疗肾功能不全的活性。目前临床上治疗肾功能不全的主要药物是Benazepril和Losartan，但这些药物主要依赖进口，价格昂贵，并且存在较大的毒副作用，如高血钾、严重咳嗽以及降血压作用较弱。

制备

一种茵芋苷的制备方法包括以下步骤：

1. 取马蹄金全草，在室温下用丙酮溶液组织破碎提取3次（每次10-30分钟），合并提取液，减压浓缩至浸膏。
2. 将浸膏用比例为10∶1的乙酸乙酯-甲醇混合溶液进行15-18级逆流萃取，合并萃取液，减压回收溶剂得萃取物。
3. 将萃取物加水分散，通过聚酰胺树脂柱，使用30-60％乙醇洗脱，洗脱液浓缩得粗品。
4. 将粗品用甲醇溶解，上样至硅胶目数为200-300的中压层析柱，用甲醇-二氯甲烷混合溶液洗脱。收集目标成分段洗脱液，过滤、浓缩，并在低温下干燥即得到茵芋苷。

生物活性

Skimmin（Umbelliferone glucoside） 是存在于圆锥绣球中的香豆素类物质，可抑制免疫复合物的沉积，具有抗炎活性。

化学性质

白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。来源于雷公藤、茵芋和爪子金。

用途

• 茵芋苷是一种有用的具有神经保护作用的研究化学物质。
• 具有保肾功能及抗炎的作用。
• 用于含量测定、鉴定及药理实验等。
• 对糖尿病肾病有较好的治疗作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  茵芋苷 在 盐酸 作用下， 反应 1.5h， 生成 7-羟基香豆素
  参考文献：
  名称：

  一种来自粳稻茎皮的呋喃香豆素糖苷

  摘要：

  摘要 来自日本蒺藜茎皮的新型呋喃香豆素苷, 2,3,-dihydro-9-hydroxy-2-[1-(6-feruloyl)-β-d-glucosyloxy-1-methylethyl]-7H-furo[3 ,2g] [1]-benzopyran-7-one 与三种已知的香豆素糖苷一起被分离出来。它们已在该物种的雌性和雄性植物中发现。

  DOI：

  10.1016/0031-9422(92)80484-v
• 作为产物：
  描述：

  apiofuranosyl-(1->6)-β-D-glucopyranosyl-(1.0.7)-umbelliferone 在 盐酸 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 茵芋苷
  参考文献：
  名称：

  An apiose-containing coumarin glycoside from gmelina arborea root

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)82575-3

文献信息

• Hydrolysis of Toxic Natural Glucosides Catalyzed by Cyclodextrin Dicyanohydrins
  作者：Jeannette Bjerre、Erik Holm Nielsen、Mikael Bols

  DOI：10.1002/ejoc.200700954

  日期：2008.2

  and moderate degrees of catalysis (kcat/kuncat) of up to 1259 were found for the natural glucosides phloridzin and skimmin. By using a newly developed catechol detection UV-assay, a weak degree of catalysis was also found for the toxic hydroxycoumarin esculin. A novel synthesized diaminomethyl β-cyclodextrin showed a weak catalysis of p-nitrophenyl β-D-glucopyranoside hydrolysis. (© Wiley-VCH Verlag GmbH

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• Solvent-Dependent Mechanism and Stereochemistry of Mitsunobu Glycosylation with Unprotected Pyranoses
  作者：Hironori Takeuchi、Yusuke Fujimori、Yoshihiro Ueda、Hiromitsu Shibayama、Masaru Nagaishi、Tomoyuki Yoshimura、Takahiro Sasamori、Norihiro Tokitoh、Takumi Furuta、Takeo Kawabata

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01549

  日期：2020.6.19

  acidic glycosyl acceptors such as carboxylic acids, phenols, and imides, retaining its high stereoselectivity (33 examples). Glycosylation of a carboxylic acid with unprotected α-d-mannose proceeded also in an SN2 manner to directly afford a usually less accessible 1,2-cis-mannoside. One- or two-step total syntheses of five simple natural glycosides were performed using the glycosylation strategy presented

  在Mitsunobu条件下，在二恶烷中，用未保护的α- d-葡萄糖对苯甲酸高度立体选择性糖基化提出了一种S N 2机制，而在DMF中，对于非立体选择性糖基化则提出了一种S N 1机制。S N 2型立体选择性Mitsunobu糖基化通常可作为糖基供体与多种酸性糖基受体（如羧酸，酚和酰亚胺）结合使用，作为糖基供体，适用于各种未保护的吡喃糖，保持其高立体选择性（33个例子）。羧酸与未保护的α- d-甘露糖的糖基化也以S N 2方式进行，以直接提供通常较难获得的1,2-顺式-甘露糖苷。使用未保护的α- d-葡萄糖，使用此处介绍的糖基化策略进行五个简单天然糖苷的一步或两步总合成。
• Molecular cloning and biochemical characterization of a new coumarin glycosyltransferase CtUGT1 from Cistanche tubulosa
  作者：Xiping Xu、Yaru Yan、Wenqian Huang、Ting Mo、Xiaohui Wang、Juan Wang、Jun Li、Shepo Shi、Xiao Liu、Pengfei Tu

  DOI：10.1016/j.fitote.2021.104995

  日期：2021.9

  diverse family of enzymes involved in secondary metabolite biosynthesis. Coumarin is one of the most common skeletons of natural products with candidate pharmacological activities. However, to date, many reported GTs from plants mainly recognized flavonoids as sugar acceptors. Only limited GTs could catalyze the glycosylation of coumarins. In this study, a new UGT was cloned from Cistanche tubulosa, a valuable

  UDP-糖基转移酶 (UGT) 是重要且功能多样的酶家族，参与次级代谢物生物合成。香豆素是具有候选药理活性的天然产物最常见的骨架之一。然而，迄今为止，许多来自植物的报道的 GTs 主要将黄酮类化合物识别为糖受体。只有有限的 GT 可以催化香豆素的糖基化。本研究从具有丰富的苯乙醇苷、木脂素苷和环烯醚萜苷等多种苷类的珍贵传统滋补中药肉苁蓉中克隆出一种新的UGT 。序列比对和系统发育分析表明，CtUGT1 在系统发育上与大多数报道的黄酮类 UGT 相距甚远，而与苯丙烷类 UGT 相邻。广泛的体外酶测定法发现，尽管CtUGT1未在生物活性糖苷的生物合成所涉及C. tubulosa，它可以催化香豆素的葡糖伞形酮1，esculetine 2，羟甲香豆素和3在相当大的产率。糖基化产物通过与参考标准品比较或核磁共振谱进行鉴定，结果表明CtUGT1可以区域特异性催化羟基香豆素的糖基化C7-OH 位置。基于同源建模和分子对接分析，进一步讨论了决定
• 香豆素苷类化合物、其制法和药物组合物与用 途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN104945455B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明涉及秦皮甲素或茵芋苷衍生的新香豆素苷类化合物和其合成方法，及其和7‑O‑甲基秦皮甲素作为药物，在糖尿病血管病变相关疾病方面的用途。体外活性评价显示，化合物具有显著的自由基清除作用及抑制ADP诱导的血小板聚集作用。整体动物药效评价实验结果表明，7‑O‑甲基秦皮甲素能够对抗实验性高脂血症，抑制动脉粥样硬化的形成，而且7‑O‑甲基秦皮甲素的活性明显优于秦皮甲素，具有抗糖尿病血管病变相关疾病方面的应用前景。
• Biotransformation of umbelliferone by Panax ginseng root cultures
  作者：Wei Li、Kazuo Koike、Yoshihisa Asada、Takafumi Yoshikawa、Tamotsu Nikaido

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01138-3

  日期：2002.8

  Panax ginseng root cultures biotransformed umbelliferone (1) to its 7-O-β-d-glucopyranoside (2), 7-O-β-d-glucopyranosyl (1→6) β-d-glucopyranoside (3), 7-O-β-d-xylopyranosyl (1→6) β-d-glucopyranoside (4) and 7-O-α-l-rhamnopyranosyl (1→2) β-d-glucopyranoside (5). The roots showed high glycosylation ability to the 7-hydroxycoumarin molecule. The glycosylation was catalyzed by glycosyltransferase rather

  人参根培养物将伞形酮（1）生物转化为7- O - β-d-吡喃葡萄糖苷（2），7 - O -β-d-吡喃葡萄糖苷（1→6）β-d-吡喃葡萄糖苷（3），7- O -β-d-吡喃吡喃糖基（1→6）β-d-吡喃吡喃糖苷（4）和7 - O -α-l-鼠李糖基吡喃糖苷（1→2）β-d-吡喃吡喃糖苷（5）。根显示出对7-羟基香豆素分子的高糖基化能力。如通过抑制剂的施用所证实的，糖基化是通过糖基转移酶而不是糖苷酶来催化的。