茴香霉素 | 22862-76-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 茴香霉素
• 中文别名: 茴香霉素(链霉菌属)
• 英文名称: (-)-anisomycin
• 英文别名: (2R,3S,4S)-4-hydroxy-2-(4-methoxybenzyl)-pyrrolidin-3-yl acetate；(2R,3S,4S)-4-hydroxy-2-(4-methoxybenzyl)pyrrolidin-3-yl acetate；2-p-methoxyphenylmethyl-3-acetoxy-4-hydroxypyrrolidine；anisomycine；anisomycin；[(2R,3S,4S)-4-hydroxy-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrrolidin-3-yl] acetate
• CAS: 22862-76-6
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₄
• 分子量: 265.309
• InChiKey: YKJYKKNCCRKFSL-RDBSUJKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-141 C
• 比旋光度：
  D23 -30° (methanol)
• 沸点：
  408.52°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1356 (rough estimate)
• 闪点：
  87℃
• 溶解度：
  溶于甲醇，溶解度20mg/mL，澄清，无色至淡黄色
• 最大波长(λmax)：
  283nm(EtOH)(lit.)
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下稳定，应避免接触强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn,T
• 安全说明：
  S26,S36,S45
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38,R25
• WGK Germany：
  1,3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6
• RTECS号：
  BZ9800000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Anisomycin（Flagecidin，Wuningmeisu C）是从Streptomyces griseolus中提取的一种具有抗菌性的抗生素，能够抑制蛋白质合成，并且也是一种JNK激活剂。该化合物可促进自噬与凋亡。

靶点

Target	Value
JNK

体外研究

Anisomycin（3 μM）可以降低MDA16和MDA-MB-468细胞中的蛋白质合成，并减少MDA-MB-468细胞的集落形成。它还能促进MDA-MB-468细胞的凋亡，但对MDA16细胞没有明显的促凋亡作用。在MDA-MB-468细胞中，Anisomycin能够激活JNK的磷酸化。

在U251和U87细胞中，Anisomycin（0.01-8 μM）可时间依赖性和浓度依赖性地抑制细胞生长，其IC50值分别为0.233 μM 和 0.192 μM。当使用4 μM的Anisomycin时，在U251和U87细胞中分别有21.5%和25.3%的细胞凋亡，并且还会激活p38 MAPK和JNK活性，同时使ERK1/2失活。此外，Anisomycin（4 μM）可以时间依赖性地降低这两种细胞中的PP2A/C亚基水平，并浓度依赖性地抑制EAC细胞增殖。

体内研究

瘤旁注射5 mg/kg的Anisomycin可显著抑制埃利希腹水癌（EAC）的生长，EAC接种90天后的小鼠存活率为60%。

用途

蛋白质合成抑制剂。引起PC12细胞凋亡

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

• 口服 - 大鼠 LD50: 72 毫克/公斤;
• 口服 - 小鼠 LD50: 148 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥；与食品原料分开存放

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  茴香霉素 、 ammonia methanol 反应 120.0h， 生成 (2R,3S,4S)-2-(4-甲氧基苄基)-3,4-吡咯烷二醇
  参考文献：
  名称：

  MACROCYCLES AND MACROCYCLE STABILIZED PEPTIDES

  摘要：

  本发明提供了制备大环化合物的方法，包括稳定大环化肽（MSPs）。根据适当取代的2-氨基噻唑-5-基甲醇生成的亚胺喹啉甲烷型中间体的亲核捕获，制备大环和MSP。在大环的情况下，首选亲核试剂可以从富电子芳香基团中选择，在MSP的情况下，至少有一种氨基酸包含富电子芳香基团。此外，该概念可以扩展到取代噻唑的其他相关5-成员杂环系统，例如咪唑或噁唑。生成相应的亚胺喹啉甲烷型中间体的条件可能与用于2-氨基噻唑-5-基甲醇的条件相似或不同。

  公开号：

  US20130281657A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-1,2-epoxy-4-penten-3-ol 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四氧化锇 、 sodium azide 、 四丁基氟化铵 、 水 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 O-(4-氯苯甲酰)氢奎宁 、 三乙胺 、 lithium bromide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 茴香霉素
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective syntheses of (−)-anisomycin and its propionate derivative (3097-B1)

  摘要：

  Facile syntheses of(-)-anisomycin and 3097-B1 from divinylcarbinol 3 in an overall yield of 12.2% and 13.2%, respectively are described.

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00383-5

文献信息

• [EN] QUINOLINYL-PYRAZINE-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLINYL-PYRAZINE-CARBOXAMIDE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2020132459A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having a quinolinyl-pyrazine-carboxamide (or similar) structure which function as activators of the cholesterol biosynthesis pathway within cancer cells and/or immune cells, which function as activators of the cell cycle regulation pathway within cancer cells and/or immune cells, and which function as up-regulators of HMGCS1 protein expression within cancer cells and/or immune cells, and which function as effective therapeutic agents for treating, ameliorating, and preventing various forms of cancer and other inflammatory disease.

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及一类新型小分子，其具有喹啉基-吡嗪-羧酰胺（或类似）结构，其在癌细胞和/或免疫细胞内作为胆固醇生物合成途径的激活剂，作为癌细胞和/或免疫细胞内细胞周期调控途径的激活剂，作为癌细胞和/或免疫细胞内HMGCS1蛋白表达的上调剂，以及作为治疗、改善和预防各种癌症和其他炎症性疾病的有效治疗剂。
• Marked small molecule libraries: a truncated approach to molecular probe design
  作者：Iain A. Inverarity、Alison N. Hulme

  DOI：10.1039/b616494c

  日期：——

  A truncated approach to the design of molecular probes from small molecule libraries is outlined, based upon the incorporation of a bioorthogonal marker. The applicability of this strategy to small molecule chemical genetics screens has been demonstrated using analogues of the known stress activated protein kinase (SAPK) pathway activator, anisomycin. Compounds marked with a propargyl group have shown activation of the SAPK pathways comparable to that induced by their parent structures, as demonstrated by immunoblot assays against the downstream target JNK1/2. The considerable advantages of this new approach to molecular probe design have been illustrated through the rapid development of a functionally active fluorescent molecular probe, through coupling of the marked analogues to fluorescent azides using the copper(I)-catalyzed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition reaction. Active molecular probes generated in this study were used to investigate cellular uptake through FACS analysis and confocal microscopy.

  本文概述了一种从小分子库设计分子探针的简化方法，基于生物正交标记的结合。通过使用已知的压力激活蛋白激酶（SAPK）通路激活剂阿尼索霉素的类似物，验证了这种策略在小分子化学遗传学筛选中的适用性。标记有炔基团的化合物显示出与其母体结构相媲美的SAPK通路激活效果，这通过对下游靶标JNK1/2的免疫印迹实验得以证明。通过将标记的类似物与荧光叠氮化合物耦合，利用铜(I)催化的胡斯根1,3-双极环加成反应，快速开发了一种功能上活跃的荧光分子探针，展现了这种新方法在分子探针设计中的显著优势。本研究中生成的活性分子探针被用于通过流式细胞术分析和共聚焦显微镜研究细胞摄取。
• A new synthesis of (–)-anisomycin and its demethoxy analogue from<scp>D</scp>-ribose
  作者：J. Grant Buchanan、Keith A. MacLean、Richard H. Wightman、Hans Paulsen

  DOI：10.1039/p19850001463

  日期：——

  methanesulphonate (19a) with methanesulphonyl chloride in pyridine. Reduction of the nitrile (19a) with lithium aluminium hydride gave (2R,3S,4R)-3,4-isopropylidenedioxy-2-(p-methoxybenzyl)pyrrolidine (2a)[45% from (6a)], which was converted into the epoxide (24a)(68%)via the bromo acetates (28a) and (29a). Regioselective opening of the epoxide ring in compound (24a) with acidic allyl alcohol gave the allyl

  2,3- ø异亚丙基d -核糖（7）与反应p -methoxybenzylmagnesium氯化镁在四氢呋喃中，得到d -同种异体三醇（6A）（77％）。化合物（6a）的高碘酸盐氧化，然后与盐酸羟胺在吡啶中反应，得到（E，Z）-5-脱氧-2,3 - O-异亚丙基-5-（对甲氧基-苯基）-L-核糖肟（18a），然后在吡啶中用甲磺酰氯将其转化为腈甲磺酸酯（19a）。还原腈（19a）用氢化铝锂得到（2 R，3 S，4 R）-3,4-异丙基二烯二氧基-2-（对甲氧基苄基）吡咯烷（2a）[占（6a）的45％]，将其转化为环氧化物（24a）（68％）通过乙酸溴酯（28a）和（29a）。用酸性烯丙醇对化合物（24a）中的环氧环进行区域选择性开环，得到烯丙基醚（30a）（63％），将其转化为N-苄基3-乙酰氧基化合物（31a））（77％）。在酸性条件下用钯-炭处理，然后进行氢解，除去烯丙基和苄基，得到（-）-茴香霉素（1a）（86％）。
• A new chiral synthesis of (–)-anisomycin and its demethoxy analogue
  作者：J. Grant Buchanan、Keith A. MacLean、Hans Paulsen、Richard H. Wightman

  DOI：10.1039/c39830000486

  日期：——

  (–)-Anisomycin (1a) and its demethoxy-analogue (1b) have been prepared enantiospecifically and stereoselectively from D-ribose.

  （-）-Anisomycin（1a）及其脱甲氧基-类似物（1b）已从D-核糖对映体和立体选择性制备。
• CHEMOSELECTIVE ENRICHMENT FOR COMPOUND ISOLATION
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US20140107328A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Chemoselective isolation of aliphatic hydroxyl group-containing and aromatic hydroxyl group-containing compounds is accomplished via formation of polymeric siloxyl ethers. Chemoselective release of aliphatic hydroxyl group-containing and aromatic hydroxyl group-containing compounds from polymeric siloxyl reagents is described.

  通过形成聚合硅氧烷醚，可以实现对含有脂肪烃羟基和芳香族羟基化合物的化学选择性分离。本文描述了从聚合硅氧烷试剂中选择性释放含有脂肪烃羟基和芳香族羟基化合物的化学选择性。