PF1092C | 179862-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: PF1092C
• 英文别名: 2,3-dihydroxy-eremophila-1(10),7(11),8-trien-8,12-olide；(4aR,5R,6R,7S)-6,7-dihydroxy-3,4a,5-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[f][1]benzofuran-2-one
• CAS: 179862-52-3
• 化学式: C₁₅H₁₈O₄
• 分子量: 262.306
• InChiKey: AMAJXAHZCGMNST-JPRMETQZSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PF1092C 在 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (4aR,5R,6R,7R)-6-hydroxy-7-methoxy-4a,5,6,7-tetrahydro-1,3,4a,5-tetramethylbenz[f]indol-2(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  非甾体孕激素受体配体（II）；四氢苯并吲哚酮衍生物的合成和合成孔径雷达。

  摘要：

  先前显示四氢萘呋喃酮衍生物的人孕激素受体（PR）结合亲和力和PR激动或拮抗效力受到6和7位取代基的显着影响。在这里，我们合成了具有内酰胺环的四氢苯并吲哚酮，这使我们能够更自由地修饰6和7位，因为四氢苯并吲哚酮在化学上比四氢萘并呋喃酮更稳定。四氢苯并吲哚酮衍生物通常显示出比相应的四氢萘呋喃酮更高的PR结合亲和力。通过在四氢苯并吲哚酮的6-和/或7-位选择合适的取代基，我们还成功地分离了激动和拮抗活性。代表性激动剂12c（CP8668）和14a（CP8816）的作用，在体内测试中确认了一种代表性的拮抗剂15f（CP8661）。在本报告中，我们主要描述四氢苯并吲哚酮衍生物的合成和构效关系（SAR），作为新的非甾体PR配体。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.022
• 作为产物：
  描述：

  5-(甲氧基)2-(5H)-二氧三环酮 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 disodium hydrogenphosphate 、 aluminum amalgam 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 selenium(IV) oxide 、 Amberlyst 15 、 草酰氯 、 TEA 、 camphor-10-sulfonic acid 、 甲基锂 、 sodium methylate 、 四氯化锡 、 二甲基亚砜 、 六甲基二硅氮烷 、 zinc(II) chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 PF1092C
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of progesterone receptor ligands, (−)-PF1092A, B and C

  摘要：

  Microbial metabolites (-)-PF1092A, B and C belonging to an eremophilane sesquiterpene group are synthesized from (R)-5-hydroxymethyl-2(5H)-furanone through the SnCl4 promoted cyclization of an alpha-keto methyl sulfone and dimethyl acetal followed by a Stork annulation which gives the octalone core. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00042-7

文献信息

• Nonsteroidal progesterone receptor ligands (I): Synthesis and SAR of new tetrahydronaphthofuranone derivatives
  作者：Rie Shinei、Ken-ichi Kurihara、Kiyoshi Tanabe、Yuji Tabata、Yasushi Kurata、Shigeru Hoshiko、Tsuneo Okonogi

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.03.018

  日期：2006.7.15

  We have synthesized a series of nonsteroidal progesterone receptor (PR) ligands, tetrahydronaphthofuranones, structurally based on the fungal metabolite PF1092C. Structure-activity relationship studies revealed that substituents at the 6- and 7-positions were critical for PR binding affinity and for agonist or antagonist activity. Compounds in this series, exemplified by 19i, exhibited high affinity

  我们已经合成了一系列非甾体孕酮受体（PR）配体，四氢萘并呋喃酮，结构上基于真菌代谢产物PF1092C。结构-活性关系研究表明，在6和7位上的取代基对于PR结合亲和力和激动剂或拮抗剂活性至关重要。在这一系列化合物中，由19I例示，显示出对PR的高亲和力和高特异性比其他类固醇激素受体和充当选择性PR拮抗剂。PF1092C的进一步修饰可能会产生具有潜在药理意义的化合物。
• Enantioselective synthesis of R-(−)-ligularenolide and the progesterone receptor ligand R-(−)-PF1092C starting from S-(+)-carvone
  作者：Louis H.D. Jenniskens、Aede de Groot

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00233-6

  日期：1998.5

  enantioselective synthesis of eremophilane sesquiterpenes was developed starting from S-(+)-carvone 3, using a conjugate addition-annelation sequence. The synthesis of R-(−)-ligularenolide 1 was accomplished in a staightforward manner with the annelation of the lactone as the last step. For the synthesis of the progesterone receptor ligand R-(−)-PF1092C 2 a different strategy was followed in which first the lactone

  从S-（+）-香芹酮3开始，使用共轭加成-退火序列，开发了一种新的对映体选择性的全草胺倍半萜。R-（-）-叶烯醇内酯1的合成以固定的方式完成，最后一步是内酯的内环化。为了合成孕酮受体配体R-（-）-PF1092C 2，采用了不同的策略，其中首先将内酯退火。异丙烯基双键进入共轭位置的伴随异构化随后提供了另一种去除侧链的方法，同时为在C2，C3位置引入顺式β-二醇功能提供了理想的功能。
• PF1092A, B and C, New Nonsteroidal Progesterone Receptor Ligands Produced by Penicillium oblatum. II. Physico-chemical Properties and Structure Elucidation.
  作者：YUJI TABATA、MASAHIRO HATSU、YASUSHI KURATA、KAORI MIYAJIMA、MASATO TANI、TORU SASAKI、YOSHIO KODAMA、TAKASHI TSURUOKA、SHOJI OMOTO

  DOI：10.7164/antibiotics.50.309

  日期：——

  structures of PF1092A (1), B (2) and C (3), new nonsteroidal progesterone receptor ligands produced by Penicillium oblatum, were elucidated by spectroscopic analyses. These compounds possess an eremophilane-type sesquiterpene carbon skeleton and differ only in that 1 and 2 are different monoacetates of 3. The absolute configurations of 1-3 were determined by single crystal X-ray diffraction analysis of

  通过分光镜分析阐明了PF1092A（1），B（2）和C（3）的结构，即钝顶青霉产生的新的非甾体孕酮受体配体。这些化合物具有艾美龙型倍半萜碳骨架，不同之处仅在于1和2是3的不同单乙酸盐。1-3的绝对构型是通过对PF1092A和4-溴苯甲酸酯的单晶X射线衍射分析确定的通过测量这些化合物的乙酰化产物的旋光度。
• Tetrahydronaphthofuranone derivatives and process for producing the same
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：US06255339B1

  公开（公告）日：2001-07-03

  Compounds represented by the following formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds have progesterone receptor binding inhibitory activity and, hence, can be used as therapeutic and prophylactic agents for progesterone-related diseases. Specifically, they are useful as abortifacients, oral contraceptive pills, carcinostatic agents for breast cancer and ovarian cancer, therapeutic agents for endometriosis, meningioma, and myeloma, and therapeutic and prophylactic agents for osteoporosis and climacteric disturbance. wherein R1 and R2 represent a hydroxyl group, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy, alkoxyalkyloxy, cycloalkyloxy containig one oxygen atom, aralkyloxy, alkylcarbonyloxy, alkenylcarbonyloxy, alkynylcarbonyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, aryloxy carbonyloxy, aralkylcarbonyloxy, aromatic acyloxy, heteroaromatic acyloxy, saturated heterocyclic carbonyloxy, alkylsulfonyloxy, aromatic sulfonyloxy, alkylcarbamoyloxy, aromatic carbamoyloxy, alkylcarbonylamino, or aromatic acylamino, provided that R1 may further represent a hydrogen atom, alkyl, alkenyl, or alkynyl; and R3, R4, and R5 each independently represent a hydrogen atom, alkyl or alkenyl.

  公开了以下式(I)所代表的化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物具有孕激素受体结合抑制活性，因此可用作孕激素相关疾病的治疗和预防剂。具体而言，它们可用作流产药、口服避孕药、乳腺癌和卵巢癌的抗癌剂、子宫内膜异位症、脑膜瘤和骨髓瘤的治疗剂、以及骨质疏松和更年期失调的治疗和预防剂。其中，R1和R2代表羟基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、环烷氧基、烷氧烷氧基、含一个氧原子的环烷氧基、芳基烷氧基、烷基羰氧基、烯基羰氧基、炔基羰氧基、环烷基羰氧基、烷氧羰氧基、芳氧羰氧基、芳基烷基羰氧基、芳香族酰氧基、杂芳香族酰氧基、饱和杂环羰氧基、烷基磺酰氧基、芳香族磺酰氧基、烷基氨基羰氧基、芳香族氨基羰氧基、烷基羰氨基、或芳香族酰胺基，但R1还可以表示氢原子、烷基、烯基或炔基；R3、R4和R5各自独立地表示氢原子、烷基或烯基。
• NOVEL TETRAHYDRONAPHTHOFURANONE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：MEIJI SEIKA KAISHA LTD.

  公开号：EP0885893A1

  公开（公告）日：1998-12-23

  Compounds represented by the following formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds have progesterone receptor binding inhibitory activity and, hence, can be used as therapeutic and prophylactic agents for progesterone-related diseases. Specifically, they are useful as abortifacients, oral contraceptive pills, carcinostatic agents for breast cancer and ovarian cancer, therapeutic agents for endometriosis, meningioma, and myeloma, and therapeutic and prophylactic agents for osteoporosis and climacteric disturbance. wherein R1 and R2 represent a hydroxyl group, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy, alkoxyalkyloxy, cycloalkyloxy containig one oxygen atom, aralkyloxy, alkylcarbonyloxy, alkenylcarbonyloxy, alkynylcarbonyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, aryloxy carbonyloxy, aralkylcarbonyloxy, aromatic acyloxy, heteroaromatic acyloxy, saturated heterocyclic carbonyloxy, alkylsulfonyloxy, aromatic sulfonyloxy, alkylcarbamoyloxy, aromatic carbamoyloxy, alkylcarbonylamino, or aromatic acylamino, provided that R1 may further represent a hydrogen atom, alkyl, alkenyl, or alkynyl; and R3, R4, and R5 each independently represent a hydrogen atom, alkyl or alkenyl.

  本发明公开了下式 (I) 所代表的化合物及其药学上可接受的盐类。这些化合物具有黄体酮受体结合抑制活性，因此可用作治疗和预防黄体酮相关疾病的药物。具体地说，它们可用作堕胎药、口服避孕药、乳腺癌和卵巢癌的致癌剂、子宫内膜异位症、脑膜瘤和骨髓瘤的治疗剂，以及骨质疏松症和气候紊乱的治疗剂和预防剂。 其中包括 R1 和 R2 代表羟基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、烷氧基烷氧基、含一个氧原子的环烷氧基、芳基烷氧基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、环烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳基羰基氧基、芳基烷基羰基氧基、芳香族酰氧基、杂芳香族酰氧基、饱和杂环族羰氧基、烷基磺酰氧基、芳香族磺酰氧基、烷基氨基甲酰氧基、芳香族氨基甲酰氧基、烷基羰基氨基或芳香族酰氨基，但 R1 可进一步代表氢原子、烷基、烯基或炔基；R3、R4 和 R5 各自独立地代表氢原子、烷基或烯基。