(1R,3E,7S,9S,10E,12E,14R,15R)-9-hydroxy-7-((2S,3R,4E,6E,8E)-3-methoxy-4,8-dimethyl-9-(2-methyloxazol-4-yl)nona-4,6,8-trien-2-yl)-10,14-dimethyl-6,16-dioxabicyclo[13.3.1]nonadeca-3,10,12-triene-5,17-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3E,7S,9S,10E,12E,14R,15R)-9-hydroxy-7-((2S,3R,4E,6E,8E)-3-methoxy-4,8-dimethyl-9-(2-methyloxazol-4-yl)nona-4,6,8-trien-2-yl)-10,14-dimethyl-6,16-dioxabicyclo[13.3.1]nonadeca-3,10,12-triene-5,17-dione
• 英文别名: (+)-rhizoxin D；rhizoxin D；(1R,3E,7S,9S,10E,12E,14R,15R)-9-hydroxy-7-[(2S,3R,4E,6E,8E)-3-methoxy-4,8-dimethyl-9-(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)nona-4,6,8-trien-2-yl]-10,14-dimethyl-6,16-dioxabicyclo[13.3.1]nonadeca-3,10,12-triene-5,17-dione
• 化学式: C₃₅H₄₇NO₇
• 分子量: 593.761
• InChiKey: BDCIVUTULLELHY-BRPJXHCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-N-methoxy-N-methyl-(E)-2,4-dimethyl-5-iodo-3-methoxypent-4-enamide 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 4 A molecular sieve 、 三(二甲氨基)锍二氟三甲基硅酸 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 silver nitrate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 89.84h， 生成 (1R,3E,7S,9S,10E,12E,14R,15R)-9-hydroxy-7-((2S,3R,4E,6E,8E)-3-methoxy-4,8-dimethyl-9-(2-methyloxazol-4-yl)nona-4,6,8-trien-2-yl)-10,14-dimethyl-6,16-dioxabicyclo[13.3.1]nonadeca-3,10,12-triene-5,17-dione
  参考文献：
  名称：

  Rhizoxin D的全合成，Rhizoxin D是一种来自真菌Rhizopus chinensis的有效抗有丝分裂剂。

  摘要：

  根霉菌素D（2）由分别代表C3-C9，C10-C13，C14-C19和C20-C27的四个亚基A，B，C和D合成。亚基A是通过碘代乙缩醛21的环化制备的，该碘代乙缩醛21通过在（Z）-α，β-不饱和酯的β碳上立体选择性地添加衍生自21的脱卤基团而将C5的构型设定为2。乙醛29从苯硫缩醛24中获得，并在代表Wittig的Wittig反应中与代表亚基B的磷烷30缩合。该酯被转化为醛33，以准备与亚基C偶联。由炔丙醇经六步获得甲基酮形式的甲基酮55。33的醇醛缩醛反应与用（+）-DIPCl制备的55的烯醇缩醛反应，得到具有（13S）-构型的期望的β-羟基酮56，与（13R）-非对映异构体的比率为17-20：1。还原成抗二醇57并作为TIPS醚58进行选择性保护后，将C15羟基酯化得到膦酸酯59。衍生自δ-内酯60的醛62的分子内Wadsworth-Emmons反应提供了大内酯63，该大内酯63在

  DOI：

  10.1021/jo020537q

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of the Antitumor Macrolide Rhizoxin D
  作者：Jennifer A. Lafontaine、David P. Provencal、Cristina Gardelli、James W. Leahy

  DOI：10.1021/jo034011x

  日期：2003.5.1

  The convergent, highly enantioselective synthesis of rhizoxin D, a natural product possessing potent antitumor and antifungal bioactivity, is described. The C(1)-C(9) fragment of the molecule was synthesized utilizing a threefold pseudosymmetric intermediate ultimately derived from gamma-butyrolactone. The central core of rhizoxin D was prepared via a chiral resolution/asymmetric aldol protocol. Several

  描述了具有强大的抗肿瘤和抗真菌生物活性的天然产物-根瘤菌素D的聚合，高对映选择性合成。该分子的C（1）-C（9）片段是使用三倍拟对称中间体合成的，该中间体最终衍生自γ-丁内酯。通过手性拆分/不对称羟醛方案制备了根霉菌素D的中心核心。探索了产生多烯片段的几种方法，并最终从丝氨酸中分六个步骤制备了侧链。分子的左翼和右翼的统一是使用一步式烯烃化方案实现的，大环化是使用Horner-Emmons烯烃在C（2）-C（3）烯烃上进行的。
• A total synthesis of the antitumour macrolide rhizoxin D
  作者：Ian S. Mitchell、Gerald Pattenden、Jeffrey Stonehouse

  DOI：10.1039/b507570j

  日期：——

  An enantioselective synthesis of rhizoxin D (2), isolated from the plant pathogenic fungus Rhizopus chinensis, is described. The overall strategy is based on elaboration of the δ-lactone-substituted vinyl stannane 7 and the phosphonate-substituted vinyl iodide 9, followed by their coupling to the core 16-membered macrolide 6via a sequential intermolecular Horner–Wadsworth–Emmons olefination, leading to 50, and by an intramolecular Stille reaction. The triene oxazole-containing side chain in rhizoxin D is then introduced using the phosphine oxide 8 in an E-selective Horner–Wittig reaction with the macrolide aldehyde 51b.

  描述了一种从植物病原真菌中国根霉中分离得到的利佐辛D（2）的对映选择性合成方法。整体策略基于对δ-内酯取代的乙烯锡7和磷酸酯取代的乙烯碘9的精细加工，随后通过一系列分子间Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应与核心的16元大环内酯6耦合，生成50，并通过分子内Stille反应完成。利佐辛D中的三烯并噁唑侧链随后利用磷氧化物8在大环内酯醛51b上的E选择性Horner-Wittig反应引入。
• Stereoselective Total Synthesis of Antitumor Macrolide (+)-Rhizoxin D
  作者：Yueheng Jiang、Jian Hong、Steven D. Burke

  DOI：10.1021/ol049701h

  日期：2004.4.1

  [structure: see text] A convergent, stereoselective total synthesis of the macrolide antitumor agent rhizoxin D is described. (+)-DIPCl-promoted asymmetric aldol reaction, Evans-Tishchenko 1,3-diol synthesis, modified Julia coupling, and Horner-Wadsworth-Emmons reactions are featured.

  [结构：见正文]描述了大环内酯类抗肿瘤剂根黄素D的收敛，立体选择性全合成。具有（+）-DIPCl促进的不对称羟醛反应，Evans-Tishchenko 1,3-二醇合成，改良的Julia偶联和Horner-Wadsworth-Emmons反应。
• Total Synthesis of Rhizoxin D
  作者：Janick Ardisson、Marie-Ange N’Zoutani、Nathalie Lensen、Ange Pancrazi

  DOI：10.1055/s-2005-862373

  日期：——

  A total synthesis of rhizoxin D (1b), a 16-membered ­antitumoral macrolide, is reported. The strategy relies on the application of a Brown allylation reaction for the C15 and C16 asymmetric centres control. Installation of the C17 hydroxyl function with concomitant building of the (E)-C18-C19 double bond was effected by a diastereoselective addition of vinyllithium derivative 15 to ­aldehyde 10. The terminal enone group was then introduced to achieve the preparation of C11-C20 segment 23. A Heck coupling reaction between C11-C20 fragment 23 and C3-C10 segment 24 (previously prepared in our laboratory) was performed with success to deliver the C3-C20 fragment 25. The total synthesis of rhizoxin D (1b) was achieved after transformation of 25 into the macro­lactone 28, and coupling the C21-C28 side chain using a Wittig-Wadsworth-Emmons reaction.

  报告了一种 16 元抗肿瘤大环内酯类药物 rhizoxin D (1b) 的全合成方法。该策略依靠布朗烯丙基化反应来控制 C15 和 C16 不对称中心。通过乙烯锂衍生物 15 与醛 10 的非对映选择性加成，实现了 C17 羟基官能团的安装以及 (E)-C18-C19 双键的建立。然后引入末端烯酮基团，制备出 C11-C20 段 23。C11-C20 片段 23 与 C3-C10 片段 24（之前在我们实验室制备）之间的赫克偶联反应成功地得到了 C3-C20 片段 25。在将 25 转化为大内酯 28 并使用 Wittig-Wadsworth-Emmons 反应偶联 C21-C28 侧链之后，就完成了根皮素 D（1b）的全合成。
• Enantioselective Total Synthesis of Didesepoxyrhizoxin
  作者：A Kende

  DOI：10.1016/00404-0399(50)09264-

  日期：1995.7.3