(4R)-5-甲基-4-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)己酸 | 197006-14-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 无环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (4R)-5-甲基-4-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)己酸
• 中文别名: (R)-BOC-4-氨基-5-甲基己酸
• 英文名称: (4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-methylhexanoic acid
• 英文别名: (R)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-methylhexanoic acid；(4R)-tert-butoxycarbonylamino-5-methyl-hexanoic acid；Boc-γ4(R)Val-OH；Boc-γ⁴(R)Val-OH；Boc-γ⁴-Val-OH；Boc-γ(4)-(R)-valine；(R)-Boc-4-amino-5-methylhexanoic acid；(4R)-5-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• CAS: 197006-14-7
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₄
• 分子量: 245.319
• InChiKey: TUFIBOHQJUSMKX-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.046±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-5-甲基-4-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)己酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (R)-4-[(S)-4-((R)-4-{(R)-4-[(S)-4-((R)-4-tert-Butoxycarbonylamino-5-methyl-hexanoylamino)-pentanoylamino]-6-methyl-heptanoylamino}-5-methyl-hexanoylamino)-pentanoylamino]-6-methyl-heptanoic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  γ-肽形成更稳定的二级结构比α-肽：合成和H-（缬氨酸-丙氨酸-亮氨酸）的γ-六肽类似物的螺旋NMR溶液结构2 -OH †

  摘要：

  为了与相应的α-和β-六肽H-（Val-Ala-Leu）2 -OH（A）和H-（β-HVal-β-HAla-β-HLeu）2 -OH（B）进行比较，我们现在准备了由手性相似的（S）-4-氨基丁酸，（R）-4-氨基-5-甲基己酸和（R）-4-氨基-6-甲基庚酸构建的相应的γ-六肽1。通过对受保护氨基酸Boc-Val-OH，Boc-Ala-OH和Boc-Leu-OH进行双重Arndt - Eistert同源性制备前体（方案1和2），或通过涉及相应醛的烯化/加氢的高级途径（Boc-戊醛，Boc-丙氨酸和Boc-亮氨酸；方案3）。常规肽偶合方法（EDC / HOBT）提供的γ-六肽1（通过中间γ-二-和γ-三肽衍生物9 - 11）。在（D 5）吡啶和CD 3 OH溶液（COSY，TOCSY，HSQC，HMBC，ROESY）中进行的NMR测量分析表明，γ-六肽1采用右旋螺旋结构（（P）-2.6 1

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810514
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧基羰基)-L-缬氨酸甲酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 33.5h， 生成 (4R)-5-甲基-4-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)己酸
  参考文献：
  名称：

  Trifluoroacetic acid-mediated intramolecular formal N-H insertion reactions with amino-α-diazoketones: a facile and efficient synthesis of optically pure pyrrolidinones and piperidinones

  摘要：

  三氟乙酸（TFA）被发现促进分子内正式N-H插入反应。经TFA处理后，光学纯的N-Boc-β'-氨基-α-重氮酮（5a-c）和N-Boc-γ'-氨基-α-重氮酮（10a-d）可以保持手性转化为吡咯烷酮（11a-c）和哌啶酮（12a-d），同时去除Boc基团，产率良好至优良。关键词：α-重氮酮，氨基酸，吡咯烷酮，哌啶酮，N-H插入。

  DOI：

  10.1139/v00-066

文献信息

• Consequences of Isostructural Main‐Chain Modifications for the Design of Antimicrobial Foldamers: Helical Mimics of Host‐Defense Peptides Based on a Heterogeneous Amide/Urea Backbone
  作者：Paul Claudon、Aude Violette、Karen Lamour、Marion Decossas、Sylvie Fournel、Béatrice Heurtault、Julien Godet、Yves Mély、Brigitte Jamart‐Grégoire、Marie‐Christine Averlant‐Petit、Jean‐Paul Briand、Guy Duportail、Henri Monteil、Gilles Guichard

  DOI：10.1002/anie.200905591

  日期：2010.1.8

  Fraternal twins: Oligoureas and γ‐peptides are isosteric, quasi‐isostructural helical foldamers endowed with distinct biomolecular recognition properties. Combination of the two backbones to generate urea/amide hybrids (see picture) was found to give more potent yet less cytotoxic antimicrobial helical foldamers.

  异卵双胞胎：寡聚尿素和γ肽是等规的准结构螺旋折叠子，具有独特的生物分子识别特性。发现两个主链的组合产生尿素/酰胺杂化物（参见图片）可提供更有效的细胞毒性抗菌螺旋折叠剂。
• A Cell-Penetrating Foldamer with a Bioreducible Linkage for Intracellular Delivery of DNA
  作者：Céline Douat、Christopher Aisenbrey、Stéphanie Antunes、Marion Decossas、Olivier Lambert、Burkhard Bechinger、Antoine Kichler、Gilles Guichard

  DOI：10.1002/anie.201504884

  日期：2015.9.14

  advances in foldamer chemistry, tailored delivery systems based on foldamer architectures, which provide a high level of control over secondary structure, are curiously rare among non‐viral technologies for transporting nucleic acids into cells. A potent pH‐responsive, bioreducible cell‐penetrating foldamer (CPF) was developed through covalent dimerization of a short (8‐mer) amphipathic oligourea sequence

  尽管折叠剂化学取得了重大进展，但基于折叠剂体系结构的量身定制的递送系统可提供对二级结构的高度控制，在非病毒性技术中，将核酸转运到细胞中的技术却很少见。通过对带有组氨酸类型单元的短（8-mer）两亲性少尿序列进行共价二聚作用，开发出了一种有效的pH响应，可生物还原的细胞穿透性折叠剂（CPF）。该CPF表现出与pDNA组装的高能力，并介导核酸向细胞内的有效传递。此外，它不会对细胞生存能力产生不利影响，并且已证明与基于His-rich序列的同源肽转染剂相比具有优势。
• Facile stereoselective synthesis of γ-substituted γ-amino acids from the corresponding α-amino acids
  作者：Martin Smrcina、Pavel Majer、Eva Majerová、Tatiana A. Guerassina、Michael A. Eissenstat

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00840-5

  日期：1997.9

  method for the synthesis of γ-substituted, γ-amino acids from α-amino acids was developed. The key step of the procedure is complete reduction of the keto functionality of α-amino acyl Meldrum's acid by sodium acetoxyborohydride. The resulting amino alkyl Meldrum's acid undergoes thermal decarboxylative ring closure to a 5-substituted pyrrolidinone which yields the corresponding γ-amino acid after basic

  开发了一种从α-氨基酸合成γ-取代的γ-氨基酸的简便的立体选择方法。该方法的关键步骤是用乙酰氧基硼氢化钠完全还原α-氨基酰基麦德鲁姆酸的酮官能度。所得的氨基烷基麦德鲁姆酸经历热脱羧闭环成5-取代的吡咯烷酮，其在碱性水解后产生相应的γ-氨基酸。该过程的总产率为40％至65％。
• Controlling Helix Formation in the γ-Peptide Superfamily: Heterogeneous Foldamers with Urea/Amide and Urea/Carbamate Backbones
  作者：Nagendar Pendem、Yella Reddy Nelli、Céline Douat、Lucile Fischer、Michel Laguerre、Eric Ennifar、Brice Kauffmann、Gilles Guichard

  DOI：10.1002/anie.201209838

  日期：2013.4.8

  One fold to rule them all: New heterogeneous aliphatic backbone foldamers belonging to the γ‐peptide superfamily and containing various combinations of urea/amide (U/A) and urea/carbamate (U/C) units are reported. Structural studies at atomic resolution reveal hydrogen‐bonded helical structures akin to that formed by cognate Un homooligomers.

  一个折叠，以排除它们全部：属于γ-肽家族和含脲/酰胺（U / A）和脲/氨基甲酸酯的各种组合的新异构脂族主链foldamers（U / C）单元被报道。在原子分辨率下的结构研究表明，与氢键结合的螺旋结构类似于同源U n同聚物。
• Synthesis of the Deacetoxytubuvaline Fragment of Pretubulysin and its Lipophilic Analogues for Enhanced Permeability in Cancer Cell Lines
  作者：Venkatesh Chelvam、Ramesh Reddy、Premansh Dudhe

  DOI：10.1055/s-0037-1611359

  日期：2019.1

  xanoic acid was successfully transformed into the deacetoxytubuvaline fragment of pretubulysin or its highly lipophilic methyl-substituted thiazole and oxazole analogues for incorporation into pretubulysins. Increasing the lipophilicity of tubulysin or pretubulysin molecules should enhance their cell permeability and cytotoxicity in cancer cell lines.

  在过去的 20 年中，微管溶素已成为微管解聚剂（如秋水仙碱和长春碱）的替代品，后者是公认的抗癌剂。然而，微管溶素的复杂结构一直对合成化学家扩大这些化合物的生产构成挑战。我们报告了一种实用的克级合成 (4R)-4-[(叔丁氧基羰基) 氨基]-5-甲基己酸的新策略，通过使用乙烯基格氏试剂区域选择性裂解手性氮丙啶环以提供叔- [(1R)-1-异丙基丁-3-烯-1-基]氨基甲酸丁酯，用9-BBN对其进行区域选择性硼氢化-氧化。所得 (4R)-4-[(叔丁氧基羰基) 氨基]-5-甲基己酸成功转化为 pretubulysin 的 deacetoxytubuvaline 片段或其高度亲脂的甲基取代的噻唑和恶唑类似物，用于掺入 pretubulysins。增加微管溶素或微管溶素前体分子的亲脂性应该会增强它们在癌细胞系中的细胞渗透性和细胞毒性。