1-(carbethoxymethylene)cyclohexan-4-one 2,2-dimethylpropanediyl ketal | 69519-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(carbethoxymethylene)cyclohexan-4-one 2,2-dimethylpropanediyl ketal
• 英文别名: ethyl 2-(3,3-dimethyl-1,5-dioxaspiro[5.5]undecan-9-ylidene)acetate
• CAS: 69519-94-4
• 化学式: C₁₅H₂₄O₄
• 分子量: 268.353
• InChiKey: YQUKEDWEKULCQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.82
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  44.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(carbethoxymethylene)cyclohexan-4-one 2,2-dimethylpropanediyl ketal 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 esterase from porcine liver 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 叔丁胺 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 aq. phosphate buffer 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 107.67h， 生成 (+)-colletoic acid
  参考文献：
  名称：

  Scalable and Divergent Total Synthesis of (+)-Colletoic Acid, a Selective 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor

  摘要：

  An efficient and divergent total synthesis of (+)-colletoic acid, a selective 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11-beta HSD1) inhibitor, is presented along with its biological activity at the whole-cell level. A scalable, asymmetric synthetic strategy was designed featuring a diversity-oriented synthesis utilizing a diastereoselective intramolecular 5-exo-Heck reaction as the key step to provide the quaternary spirocenter intermediate 9 in multigram scale, thus establishing a platform for further structure-activity relationship studies and providing access to other acorane family members.

  DOI：

  10.1021/ol402842u
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-(carbethoxymethylene)cyclohexan-4-one 2,2-dimethylpropanediyl ketal
  参考文献：
  名称：

  Scalable and Divergent Total Synthesis of (+)-Colletoic Acid, a Selective 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor

  摘要：

  An efficient and divergent total synthesis of (+)-colletoic acid, a selective 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11-beta HSD1) inhibitor, is presented along with its biological activity at the whole-cell level. A scalable, asymmetric synthetic strategy was designed featuring a diversity-oriented synthesis utilizing a diastereoselective intramolecular 5-exo-Heck reaction as the key step to provide the quaternary spirocenter intermediate 9 in multigram scale, thus establishing a platform for further structure-activity relationship studies and providing access to other acorane family members.

  DOI：

  10.1021/ol402842u

文献信息

• Synthesis and evaluation of colletoic acid core derivatives
  作者：Taotao Ling、Lekh Nath Gautam、Elizabeth Griffith、Sourav Das、Walter Lang、William R. Shadrick、Anang Shelat、Richard Lee、Fatima Rivas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.027

  日期：2016.3

  regeneration presents a potential strategy for MetS treatment. Recently we disclosed the total synthesis of (+)-colletoic acid as a potent 11β-HSD1 inhibitor. Herein, we describe our improved processing chemistry for the synthesis of the colletoic acid core to access a diverse number of derivatives for evaluation against 11β-HSD1. The Evan's chiral auxiliary was utilized to construct the acyclic precursor

  皮质醇稳态与代谢综合征（MetS）的发病机理有关，因为它刺激肝糖异生和脂肪形成。MetS被归类为会增加2型糖尿病和心血管疾病风险的健康状况。细胞内皮质醇水平由11β-羟基类固醇脱氢酶（1型和2型）以组织依赖性方式调节。1型酶（11β-HSD1）在靶向糖皮质激素的组织中广泛表达，并负责将可的松转化为活性皮质醇。皮质醇再生的局部减少为MetS治疗提供了一种潜在的策略。最近，我们公开了作为强效11β-HSD1抑制剂的（+）-松香酸的全合成。在此处，我们描述了改进的用于合成大肠酸核心的加工化学方法，以访问多种衍生物来评估11β-HSD1。埃文的手性助剂被用于构建无环前体通过改进的Heck反应以优异的化学收率得到图12所示的环戊烷芯9。结肠酸核心衍生物对11β-HSD1具有适度的活性，可用于进一步的生物学评估。
• Intramolecular [2+2] photocycloaddition of 4-(allenic-substituted)-2-cycloalken-1-ones. Ring size, length of sidechain and temperature effects
  作者：William G. Dauben、Gideon Shapiro、Linda Luders

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)99063-4

  日期：1985.1

  The intramolecular [2+2] photocycloaddition of 4-(allenic-substituted)-2-cycloalken-1-ones has been shown to be controlled by the ring size of the cycloalkenone, the chain length and the temperature of the reaction.

  已显示4-（烯丙基取代的）-2-环烯基-1-酮的分子内[2 + 2]光环加成受环烯酮的环大小，链长和反应温度控制。
• Piers, Edward; Morton, Howard E.; Chong, J. Michael, Canadian Journal of Chemistry, 1987, vol. 65, p. 78 - 87
  作者：Piers, Edward、Morton, Howard E.、Chong, J. Michael

  DOI：——

  日期：——
• Photochemical synthesis of decipiane diterpenes
  作者：William G. Dauben、Gideon Shapiro

  DOI：10.1021/jo00196a028

  日期：1984.11
• Scalable and Divergent Total Synthesis of (+)-Colletoic Acid, a Selective 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor
  作者：Taotao Ling、Elizabeth Griffith、Katsuhiko Mitachi、Fatima Rivas

  DOI：10.1021/ol402842u

  日期：2013.11.15

  An efficient and divergent total synthesis of (+)-colletoic acid, a selective 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11-beta HSD1) inhibitor, is presented along with its biological activity at the whole-cell level. A scalable, asymmetric synthetic strategy was designed featuring a diversity-oriented synthesis utilizing a diastereoselective intramolecular 5-exo-Heck reaction as the key step to provide the quaternary spirocenter intermediate 9 in multigram scale, thus establishing a platform for further structure-activity relationship studies and providing access to other acorane family members.