2-氨基-5-异丁基-4-[5-膦酰基-2-呋喃基]噻唑 | 261365-11-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-氨基-5-异丁基-4-[5-膦酰基-2-呋喃基]噻唑
• 英文名称: MB 05032
• 英文别名: [5-(2-Amino-5-isobutyl-1,3-thiazol-4-yl)-2-furyl]phosphonic acid；[5-[2-amino-5-(2-methylpropyl)-1,3-thiazol-4-yl]furan-2-yl]phosphonic acid
• CAS: 261365-11-1
• 化学式: C₁₁H₁₅N₂O₄PS
• 分子量: 302.291
• InChiKey: XJMYIJPPDSZOPN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

MB05032 是 GNG 抑制剂，能靶向果糖-1,6-双磷酸酯酶的 AMP 结合位点，其 IC50 值为 16 nM。

靶点

IC50: 16 nM (Human Liver FBPase)

体内研究

MB06322（剂量分别为 3/6-300 mg/kg，在年轻和老年 ZDF 糖尿病肥胖大鼠中口服给药一次）能够剂量依赖性地降低年轻有轻度糖尿病的 ZDF 大鼠以及老年有明显糖尿病的 ZDF 大鼠的血糖水平。

具体实验结果如下表所示：

动物模型	ZDF 大鼠 (8-9 周龄：轻度糖尿病；12-13 周龄：明显糖尿病)
剂量	年轻 ZDF 大鼠：3, 6, 10, 30, 300 mg/kg 老年 ZDF 大鼠：6, 10, 30, 300 mg/kg
给药方式	口服；一次给药
结果	剂量依赖性地降低血糖水平

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5-异丁基-4-[5-膦酰基-2-呋喃基]噻唑 在 三甲基溴硅烷 、 吗啉 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三正丁胺 、 三丁基焦磷酸铵 作用下， 以 乙腈 、 水 、 叔丁醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以48%的产率得到(5-(2-amino-4-isobutylthiazol-5-yl)furan-2-yl)phosphono diphosphate
  参考文献：
  名称：

  具有 2-氨基噻唑碱基的无环核苷膦酸酯作为细菌和哺乳动物腺苷酸环化酶的抑制剂

  摘要：

  合成了一系列新型无环核苷膦酸酯（ANP）作为潜在的腺苷酸环化酶抑制剂，其中阿德福韦（PMEA）的腺嘌呤核碱基被 5-取代的 2-氨基噻唑部分取代。该设计基于 MB05032 的结构，MB05032 是一种有效的选择性果糖 1,6-二磷酸酶抑制剂，也是单磷酸腺苷 (AMP) 的良好模拟物。在作为氨基磷酸酯前药制备的十八种新型 ANP 系列中，有 14 种化合物是百日咳博德特氏菌腺苷酸环化酶毒素 (ACT) 的有效（个位数微摩尔或亚微摩尔）抑制剂，大多数在 J774A.1 巨噬细胞中没有观察到细胞毒性。在酶测定中，选定的膦酰二磷酸（三磷酸核苷类似物）是 ACT（IC 50低至 37 nM）和炭疽杆菌水肿因子（IC 50低至 235 nM）的有效抑制剂。此外，在基于 HEK293 细胞的测定中，发现几种 ANP 是选择性哺乳动物 AC1 抑制剂（尽管具有一些相关的细胞毒性），并且一种化合物表现出对哺乳动物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113581
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基戊酸 在 三甲基溴硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸酐 、 copper(ll) bromide 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 2-氨基-5-异丁基-4-[5-膦酰基-2-呋喃基]噻唑
  参考文献：
  名称：

  一种地马格列的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种地马格列的制备方法，包括以下步骤：(1)在酸催化剂的作用下，向2-(4-甲基戊酰基)-呋喃中加入乙二醇和原甲酸三乙酯进行缩酮化反应，得到缩酮混合物；(2)缩酮混合物与氯磷酸二乙酯进行磷酰化反应，反应完成后再进行脱保护反应，得到磷酰脂中间体；(3)磷酰脂中间体进行溴代反应，得到溴代物；(4)溴代物与硫脲发生关环反应，得到噻唑类中间体；(5)在三苯基磷和二硫二吡啶的作用下，噻唑类中间体与TMSBr和L-丙氨酸乙酯盐酸盐进行一锅化反应，反应完成后经过后处理得到所述的地马格列。该制备方法通过步骤(1)和步骤(5)的优化，简化了反应操作，降低了试剂的使用量，提高了反应收率。

  公开号：

  CN105481896A

文献信息

• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparation thereof, medicaments comprising these compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110053947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R and R′, A, D, E, G, L, p and R1 to R10 have the stated meanings and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs.

  本发明涉及具有公式（I）的化合物，其中R和R'、A、D、E、G、L、p以及R1至R10具有所述含义，以及它们的生理相容性盐。所述化合物例如可作为抗肥胖药物使用。
• Novel aromatic fluoroglycoside derivatives, pharmaceuticals comprising said compounds and the use thereof
  申请人：FRICK Wendelin

  公开号：US20110059910A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates to substituted aromatic fluoroglycoside derivatives, and to the physiologically compatible salts and physiologically functional derivatives thereof. The invention also relates to methods of lowering blood sugar and the treatment of type I and type II diabetes.

  这项发明涉及取代芳香族氟糖苷衍生物，以及其生理兼容盐和生理功能衍生物。该发明还涉及降低血糖和治疗I型和II型糖尿病的方法。
• Discovery of Phosphonic Diamide Prodrugs and Their Use for the Oral Delivery of a Series of Fructose 1,6-Bisphosphatase Inhibitors
  作者：Qun Dang、Srinivas Rao Kasibhatla、Tao Jiang、Kevin Fan、Yan Liu、Frank Taplin、William Schulz、Daniel K. Cashion、K. Raja Reddy、Paul D. van Poelje、James M. Fujitaki、Scott C. Potter、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm8001235

  日期：2008.7.1

  Like most phosphonic acids, the recently discovered potent and selective thiazole phosphonic acid inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase (FBPase) exhibited low oral bioavailability (OBAV) and therefore required a prodrug to achieve oral efficacy. Syntheses of known phosphonate prodrugs did not afford the desired OBAV; hence, a new class of prodrugs was sought. Phosphonic diamides derived from amino

  像大多数膦酸一样，最近发现的果糖1,6-双磷酸酶（FBPase）的有效和选择性噻唑膦酸抑制剂表现出较低的口服生物利用度（OBAV），因此需要前药才能达到口服功效。已知的膦酸酯前药的合成不能提供所需的OBAV。因此，寻求一种新的前药。已发现衍生自氨基酸酯的膦酸二酰胺是可行的前药，它满足了我们预先设定的目标：在宽pH范围内具有出色的水稳定性，良性副产物（氨基酸和低分子量醇），最重要的是良好的OBAV，可产生坚固的口服葡萄糖降低效果。膦二酰胺的这些所需特性代表了对现有前药类别的显着改进。