2-amino-5-isobutyl-4-[2-(5-diethylphosphono)furanyl]thiazole | 261372-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-amino-5-isobutyl-4-[2-(5-diethylphosphono)furanyl]thiazole
• 英文别名: 4-(5-Diethoxyphosphorylfuran-2-yl)-5-(2-methylpropyl)-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 261372-76-3
• 化学式: C₁₅H₂₃N₂O₄PS
• 分子量: 358.398
• InChiKey: PBIDFWLJYVUAHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  504.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-isobutyl-4-[2-(5-diethylphosphono)furanyl]thiazole 在 copper(ll) bromide 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-bromo-5-isobutyl-4-[2-(5-diethylphosphono)furanyl]thiazole
  参考文献：
  名称：

  Combination of FBPase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes

  摘要：

  提供含有FBPase抑制剂和胰岛素增敏剂的药物组合物，以及治疗糖尿病和对增加糖代谢控制、改善胰岛素敏感性、降低胰岛素水平或增强胰岛素分泌有响应的疾病的方法。

  公开号：

  US06756360B1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基戊酸 在 三氟化硼乙醚 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸酐 、 copper(ll) bromide 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2-amino-5-isobutyl-4-[2-(5-diethylphosphono)furanyl]thiazole
  参考文献：
  名称：

  一种地马格列的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种地马格列的制备方法，包括以下步骤：(1)在酸催化剂的作用下，向2-(4-甲基戊酰基)-呋喃中加入乙二醇和原甲酸三乙酯进行缩酮化反应，得到缩酮混合物；(2)缩酮混合物与氯磷酸二乙酯进行磷酰化反应，反应完成后再进行脱保护反应，得到磷酰脂中间体；(3)磷酰脂中间体进行溴代反应，得到溴代物；(4)溴代物与硫脲发生关环反应，得到噻唑类中间体；(5)在三苯基磷和二硫二吡啶的作用下，噻唑类中间体与TMSBr和L-丙氨酸乙酯盐酸盐进行一锅化反应，反应完成后经过后处理得到所述的地马格列。该制备方法通过步骤(1)和步骤(5)的优化，简化了反应操作，降低了试剂的使用量，提高了反应收率。

  公开号：

  CN105481896A

文献信息

• Novel phosphorus-containing prodrug
  申请人：Metabasis Therapeutics, Inc.

  公开号：EP1634886A3

  公开（公告）日：2006-03-29

  Novel cyclic phosphoramidate prodrugs of parent drugs MH of formula I their use in delivery of drugs to the liver, their use in enhancing oral bioavailability, and their method of preparation are described.

  新型循环磷酰胺酯前药，其父药物MH的化学式I 描述了它们在药物输送到肝脏中的应用，它们在增强口服生物利用度中的应用，以及它们的制备方法。
• Discovery of Potent and Specific Fructose-1,6-Bisphosphatase Inhibitors and a Series of Orally-Bioavailable Phosphoramidase-Sensitive Prodrugs for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Qun Dang、Srinivas Rao Kasibhatla、K. Raja Reddy、Tao Jiang、M. Rami Reddy、Scott C. Potter、James M. Fujitaki、Paul D. van Poelje、Jingwei Huang、William N. Lipscomb、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/ja074871l

  日期：2007.12.1

  discoveries of a low molecular weight inhibitor series with increased potency and a phosphonate prodrug class suitable for their oral delivery. The lead inhibitor, 10A, was designed with the aid of X-ray crystallography and molecular modeling to bind to the allosteric AMP binding site of FBPase. High potency (IC50 = 16 nM) and FBPase specificity were achieved by linking a 2-aminothiazole with a phosphonic

  肝脏产生过多的葡萄糖，加上肌肉、脂肪和肝脏对葡萄糖的摄取和代谢减少，导致 2 型糖尿病患者的血糖水平长期升高。通过减少葡萄糖产生来治疗糖尿病的努力主要集中在糖异生途径和该途径中的限速酶，如果糖-1,6-双磷酸酶 (FBPase)。第一种有效的 FBPase 抑制剂是使用结构引导的药物设计策略 (Erion, MD; et al. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 15480-15490) 鉴定的，但证明难以口服给药。在此处，我们报告了一系列口服生物可利用 FBPase 抑制剂的合成和表征，这些抑制剂是在结合发现具有增加效力的低分子量抑制剂系列和适合其口服给药的膦酸盐前药类别之后确定的。先导抑制剂 10A 是在 X 射线晶体学和分子建模的帮助下设计的，用于与 FBPase 的变构 AMP 结合位点结合。高效力 (IC50 = 16 nM) 和 FBPase 特异性是通过将
• Heteroaromatic compounds containing a phosphonate group that are inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
  申请人：Metabasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US06489476B1

  公开（公告）日：2002-12-03

  FBPase inhibitors of the formula I and X are useful in the treatment of diabetes and other conditions associated with elevated blood glucose or excess glycogen storage.

  公式I和X的FBPase抑制剂在治疗糖尿病和其他与血糖升高或多余糖原贮存有关的疾病中很有用。
• Combination of FBPase inhibitors and antidiabetic agents useful for the treatment of diabetes
  申请人：——

  公开号：US20030073728A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  A combination therapy of at least one FBPase inhibitor and at least one other antidiabetic agent is disclosed.

  揭示了至少一种FBPase抑制剂和至少一种其他抗糖尿病药物的联合治疗。
• Novel bisamidate phosphonate prodrugs
  申请人：METABASIS THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20020173490A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  Novel bisamidate phosphonate prodrugs of FBPase inhibitors of the Formula IA: 1 and their use in the treatment of diabetes and other conditions associated with elevated blood glucose.

  新颖的双酰胺磷酸酯前药，用于治疗糖尿病和其他与血糖升高相关的疾病的Formula IA:1中的FBPase抑制剂及其用途。