北美黄连碱 | 118-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 邻苯二甲酸异喹啉类
• 中文名称: 北美黄连碱
• 中文别名: 金印草素；(-)-Beta-白毛莨碱
• 英文名称: (+-)-β-hydrastine
• 英文别名: (±)-β-hydrastine；(+/-)-β-hydrastine；(+/-)-β-Hydrastin；β-hydrastine；(RS)-6,7-dimethoxy-3-((SR)-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-3H-isobenzofuran-1-one；(RS)-6,7-Dimethoxy-3-((SR)-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isochinolin-5-yl)-phthalid；Hydrastine；(3S)-6,7-dimethoxy-3-[(5R)-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 118-08-1
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₆
• mdl: MFCD00152561
• 分子量: 383.401
• InChiKey: JZUTXVTYJDCMDU-MOPGFXCFSA-N

物化性质

• 熔点：
  132℃
• 比旋光度：
  D20 -50° (c = 0.3 in abs alc)
• 沸点：
  510.32°C (rough estimate)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMF：10 mg/ml；二甲基亚砜：10 mg/ml
• 碰撞截面：
  186.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 危险品运输编号：
  1544
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  MU6030000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 安全说明：
  S36

制备方法与用途

生物活性

hydrastine 是一种天然生物碱，存在于黄金铁线莲及毛茛科的其他植物中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  北美黄连碱 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-3-((R)-6,7-dihydroxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-1-yl)-6,7-dihydroxy-3H-isobenzofuran-1-one
  参考文献：
  名称：

  Conversion of (-)-.beta.-hydrastine into (-)-bicuculline and related phthalideisoquinolines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00977a004
• 作为产物：
  描述：

  3-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]丙酸 在 氯化亚砜 、 锌铜偶 、 叠氮基三甲基硅烷 、 二异丁基氢化铝 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 均三甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 北美黄连碱
  参考文献：
  名称：

  Slemon, Clarke E.; Hellwig, Louise C.; Ruder, Jean-Pierre, Canadian Journal of Chemistry, 1981, vol. 59, p. 3055 - 3060

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Ring-cleavage of Phthalidisoquinoline Alkaloids by Ethyl Chloroformate
  作者：Silvia von Angerer、Erwin von Angerer、Reinhard Ambros、Wolfgang Wiegrebe

  DOI：10.1002/ardp.19923250710

  日期：——

  Degradation of (‐)‐α‐narcotine (5), (‐)‐β‐narcotine (6), and (‐)‐β‐hydrastine (7) with ethyl chloroformate (ECF) affords the chloro‐urethans 9 and 18, respectively. Diastereomer 9‐I is easily hydrolyzed to the hydroxy‐urethan 10, whilst 18 is converted to the methoxy‐analogue 19. The stilbene lactone 11 is obtained from 9‐I by treatment with DBU, the analogous stilbene 17 arises already when 7 is reacted

  (-) - α - 那可丁 (5), (-) - β - 那可丁 (6), 和 (-) - β - hydrastine (7) 用氯甲酸乙酯 (ECF) 降解得到氯 - 氨基甲酸酯 9 和 18,分别。非对映异构体 9 - I 很容易水解为羟基 - 氨基甲酸酯 10，而 18 则转化为甲氧基 - 类似物 19。二苯乙烯内酯 11 通过用 DBU 处理从 9 - I 获得，类似的二苯乙烯内酯 17 在 7 反应时已经出现与 ECF。- 羟基 - 氨基甲酸酯 10 - 一种苯醛醇 - 被 OH- 分解为醛 13 和甲酮 (14)。LiAlH4 - 10 的还原产生立体化学均质的三醇 15，其在酸性条件下环化为 3-苯基-异色满 16 的非对映异构体。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• Carboxamide and amino derivatives and methods of their use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20050113294A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Carboxamide and amino derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the carboxamide derivatives are ligands of the δ opioid receptor and are useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ opioid receptor-mediated conditions.

  Carboxamide和氨基衍生物，含有这些化合物的药物组合物，以及其药用方法被披露。在某些实施例中，Carboxamide衍生物是δ阿片受体的配体，可用于治疗和/或预防疼痛、焦虑、胃肠道疾病和其他δ阿片受体介导的疾病。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MAKING NOSCAPINE AND SYNTHESIS INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE FABRICATION DE NOSCAPINE ET D'INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE DE CELLE-CI
  申请人：EPIMERON INC

  公开号：WO2015021561A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Methods for the manufacture of the therapeutic chemical compound noscapine and noscapine synthesis intermediates comprising contacting a noscapine pathway precursor selected from a first canadine derivative, a first papaveroxine derivative and narcotine hemiacetal with at least one of the enzymes selected from the group CYP82Y1, CYP82X1, AT1, CYP82X2, OMT, CXE1 and NOS.

  制备治疗化合物诺斯卡平和诺斯卡平合成中间体的方法包括将选自第一类肉桂碱衍生物、第一类罂粟碱衍生物和纳科汀半缩醛的诺斯卡平途径前体与来自CYP82Y1、CYP82X1、AT1、CYP82X2、OMT、CXE1和NOS组中至少一种酶中的至少一种接触。
• Degradation of Some Phthalideisoquinolines with Ethyl Chloroformate-Stereochemical Aspects.
  作者：Dong-Ung LEE、Kinuko IWASA、Miyoko KAMIGAUCHI、Narao TAKAO、Wolfgang WIEGREBE

  DOI：10.1248/cpb.39.1944

  日期：——

  Treatment of phthalideisoquinolines such as α- (1) and β-narcotine (2) as well as β- (3) and α-hydrastine (4) with ethyl chloroformate (ECF) at room temperature afforded, via the chloro-carbamates, the corresponding diastereomeric carbinols with high stereoselectivity. Instrumental analyses of each diastereomeric pair indicate that the major isomers derived from α- and β-narcotine as well as from α- and β-hydrastine are enantiomers of each other. The absolute configuration of the major carbinol 6a from α-narcotine (1) was determined by X-ray analysis. The probable difference between the reaction course of α-and β-narcotine is discussed. On the other hand, treatment of α-narcotine with ECF under reflux furnished Z-(8) and E-(9) enol lactones, while only the Z-isomer 12 could be isolated from the degradation of β-hydrastine (3) even at room temperature.

  α-纳可待因(1)和β-纳可待因(2)以及β-白毛莨灵(3)和α-白毛莨灵(4)与氯甲酸乙酯(ECF)在室温下反应，通过氯甲酸酯中间体，以高立体选择性得到相应的双立体异构羰基醇。每个立体异构体对的仪器分析表明，从α-和β-纳可待因以及从α-和β-白毛莨灵得到的主要异构体是彼此的立体异构体。α-纳可待因(1)产生的主要羰基醇6a的绝对构型通过X射线分析确定。讨论了α-和β-纳可待因反应途径的可能差异。另一方面，α-纳可待因与ECF在回流条件下反应生成Z-(8)和E-(9)烯醇内酯，而在室温下仅能从β-白毛莨灵(3)的降解中分离出Z-异构体12。

表征谱图