盐酸诺格考平 | 92621-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 邻苯二甲酸异喹啉类
• 中文名称: 盐酸诺格考平
• 英文名称: N-nornoscapine
• 英文别名: nornarcotine；1,3-dihydro-6,7-dimethoxy-3-[1,2,3,4-tetrahydro-8-methoxy-6,7-(methylenedioxy)isoquinolin-1-yl]isobenzofuran-1-one；(S)-6,7-dimethoxy-3-((R)-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl) isobenzofuran-1(3H)-one；Norgnoscopine；(3S)-6,7-dimethoxy-3-[(5R)-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 92621-03-9
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₇
• 分子量: 399.4
• InChiKey: ZPSPOYAHTOQXBP-SJORKVTESA-N

物化性质

• 沸点：
  583.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸诺格考平 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (5R)-N-(2-chlorophenyl)-5-[(1S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl]-4-methoxy-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N取代的Noscapine类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  Noscapine是从罂粟罂粟中分离出的一种邻苯二甲酰异喹啉生物碱。长期以来一直用作镇咳药，但最近发现它具有微管调节特性和抗癌活性。在这里，我们报告一系列6'-取代的Noscapine衍生物的合成和药理学评估。为了支持这种结构-活性研究，开发了一种有效的N-降冰片碱合成方法，并随后将其还原为N-降冰片碱的环醚衍生物。后者与一系列卤代烷，酰氯，异氰酸酯，硫代异氰酸酯和氯甲酸酯试剂的反应导致形成相应的N烷基N-酰基，N-氨基甲酰基，N-硫代氨基甲酰基和N-氨基甲酸酯衍生物。在前列腺癌（PC3），乳腺癌（MCF-7）和结肠癌（Caco-2）细胞系的细胞周期细胞毒性测定中评估了这些化合物抑制细胞增殖的能力。使用PC3和MCF-7细胞在细胞活力分析中进一步评估了在细胞周期分析中显示出活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200365
• 作为产物：
  描述：

  那可汀 在 ferric citrate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 生成 盐酸诺格考平
  参考文献：
  名称：

  Stereochemical Elucidation of the Reaction Products of .ALPHA.-Narcotine with Ethyl Chloroformate.

  摘要：

  α-那可丁（1）在二氯甲烷中与乙基氯甲酸酯回流反应，得到了六个产物，这些产物通过制备型高效液相色谱（HPLC）进行了分离。它们的立体化学和结构被阐明。这一反应最初生成氯代氨基甲酸酯，随后依次生成相应的甲醇。此外，在HPLC色谱图中发现的N-去甲基-N-羧乙基那可丁（3），通过与合成3直接比较得以确认；该化合物曾在我们之前的质谱研究中造成困难。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1995

文献信息

• A Convenient Synthesis of Aryl-Substituted N-Carbamoyl/N-Thiocarbamoyl Narcotine and Related Compounds
  作者：Shefali Aggarwal、Narendra N. Ghosh、Ritu Aneja、Harish Joshi、Ramesh Chandra

  DOI：10.1002/1522-2675(200208)85:8<2458::aid-hlca2458>3.0.co;2-l

  日期：2002.8

  nornarcotine and 5-bromonornarcotine, synthesized from noscapine, with suitable aromatic isocyanates or isothiocyanates provides a general method for the synthesis of aryl-substituted N-carbamoyl or N-thiocarbamoylnarcotine and related compounds. Similarly, 15a has been prepared via the reduction of the lactone ring moiety of noscapine. Also, an improved procedure, which utilizes narcotine N-oxide⋅HCl

  由去甲烟碱合成的去甲可丁和5-溴去甲可丁与合适的芳族异氰酸酯或异硫氰酸酯的反应提供了合成芳基取代的N-氨基甲酰基或N-硫代氨基甲酰基那可丁和相关化合物的通用方法。类似地，通过还原诺斯卡品的内酯环部分制备了 15a。此外，还描述了一种改进的程序，该程序利用那可汀 N-氧化物·HCl 生成去甲可汀。
• 1,3‐Benzodioxole‐Modified Noscapine Analogues: Synthesis, Antiproliferative Activity, and Tubulin‐Bound Structure
  作者：Cassandra Yong、Shane M. Devine、Anne‐Catherine Abel、Stefan D. Tomlins、Divya Muthiah、Xuexin Gao、Richard Callaghan、Michel O. Steinmetz、Andrea E. Prota、Ben Capuano、Peter J. Scammells

  DOI：10.1002/cmdc.202100363

  日期：2021.9.16

  To date, noscapine has been explored at the 1, 7, 6′, and 9′-positions, though the 1,3-benzodioxole motif in the noscapine scaffold that remains unexplored. The present investigation describes the design, synthesis and pharmacological evaluation of noscapine analogues consisting of modifications to the 1,3-benzodioxole moiety. This includes expansion of the dioxolane ring and inclusion of metabolically

  自从揭示了诺斯卡品的弱抗有丝分裂活性以来，在过去的二十年中进行了广泛的研究，目的是发现具有更高效力的诺斯卡品衍生物。迄今为止，已在 1, 7, 6' 和 9' 位置探索了诺斯卡品，尽管诺斯卡品支架中的 1,3-苯并二氧戊环基序仍未探索。本研究描述了对 1,3-苯并二氧戊环部分进行修饰的诺斯卡平类似物的设计、合成和药理学评价。这包括二氧戊环环的扩展和代谢稳健的氘和氟原子的加入。随后将有利的结构修饰结合到多功能化的诺斯卡品衍生物中，该衍生物也具有先前显示的修饰以促进 1-、6'-和 9'-位置的抗增殖活性。我们的研究工作提供了氘代诺斯卡品衍生物图14  e和含二恶英的类似物20作为有效的细胞毒剂，针对乳腺癌 (MCF-7) 细胞的EC 50值分别为 1.50 和 0.73 μM。在 NCI 筛选中，化合物20对黑色素瘤、非小细胞肺癌和脑癌、肾癌和乳腺癌的EC 50值也小于 2 μM。此外，化合
• Identification of novel anti-cancer agents by the synthesis and cellular screening of a noscapine-based library
  作者：Faezeh Nemati、Iris Bischoff-Kont、Peyman Salehi、Samad Nejad-Ebrahimi、Maryam Mohebbi、Morteza Bararjanian、Nasim Hadian、Zahra Hassanpour、Yvonne Jung、Sofie Schaerlaekens、Daniel Lucena-Agell、María A. Oliva、Robert Fürst、Hamid R. Nasiri

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105135

  日期：2021.10

  is a natural product first isolated from the opium poppy (Papaver somniferum L.) with anticancer properties. In this work, we report the synthesis and cellular screening of a noscapine-based library. A library of novel noscapine derivatives was synthesized with modifications in the isoquinoline and phthalide scaffolds. The so generated library, consisting of fifty-seven derivatives of the natural product

  Noscapine 是一种天然产物，首先从罂粟 ( Papaver somniferum L. ) 中分离出来，具有抗癌特性。在这项工作中，我们报告了基于 noscapine 的库的合成和细胞筛选。在异喹啉和苯酞支架中进行了修改，合成了一个新的那可品衍生物文库。如此生成的文库由天然产物那可丁的 57 种衍生物组成，在细胞增殖试验中针对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞进行了测试（Z' > 0.7）。筛选结果鉴定了两种新型那可品衍生物作为 MDA 细胞生长抑制剂，IC 50分别为 5 µM 和 1.5 µM 的值。与先导化合物那可丁 (IC 50 26 µM)相比，这两种命中分子的效力分别高出 5 倍和 17 倍。鉴定出的活性衍生物保留了那可品的微管蛋白结合能力。对两种命中分子以及针对其他癌细胞系（HepG2、HeLa 和 PC3 细胞）的天然产物的进一步测试证实了我们的初步发现。与最初的天
• Synthesis, in-vitro antiprotozoal activity and molecular docking study of isothiocyanate derivatives
  作者：Kosar Babanezhad Harikandei、Peyman Salehi、Samad Nejad Ebrahimi、Morteza Bararjanian、Marcel Kaiser、Ahmed Al-Harrasi

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115185

  日期：2020.1

  against T. brucei rhodesiense with IC50s below 2.0 μM and SI between 2.7 and 29.3. Four primary amine derivatives of noscapine and five isothiocyanate derivatives exhibited antiplasmodial activity with IC50s in the range of 1.1-2.7 µM and SI values between 1.1 and 14.5. The isothiocyanate derivative 7c showed against T. cruzi with an IC50 value of 1.9 µM and SI 4. Molecular docking and ADMET studies

  从Noscapine，胆汁酸，氨基酸和一些芳香族化合物开始合成了新型异硫氰酸酯衍生物。测试了合成衍生物对四种单细胞原生动物即布鲁氏锥虫，克鲁氏梭菌，杜氏利什曼原虫和恶性疟原虫的抗寄生虫活性。有趣的是，七个异硫氰酸酯类似物表现出对多形利什曼原虫的抗寄生虫活性，其IC50值为0.4至1.0 µM，选择性指数（SI）为7.8至18.4，与标准药物miltefosine相当（IC50 = 0.7μM）。化合物7h表现出最佳的抗菌活性，IC50值为0.4 µM。七种产品表现出对杜氏布鲁氏菌的抑制活性，IC50值低于2.0μM，SI值在2.7至29.3之间。Noscapine的4种伯胺衍生物和5种异硫氰酸酯衍生物表现出抗血浆活性，IC50在1.1-2.7 µM的范围内，SI值在1.1至14.5之间。异硫氰酸酯衍生物7c表现出抗克氏锥虫的IC50值为1.9 µM和SI4。进行了分子对接和ADMET研究，
• Synergistic interaction of N‐3‐Br‐Benzyl‐noscapine and docetaxel abrogates oncogenic potential of breast cancer cells
  作者：Shruti Gamya Dash、Srinivas Kantevari、Swaroop Kumar Pandey、Pradeep Kumar Naik

  DOI：10.1111/cbdd.13902

  日期：——

  arrest dividing cells at mitosis, and selectively induce apoptosis to cancer cells. N-3-Br-Benzyl-Noscapine (Br-Bn-Nos), one of the derivatives of noscapine, was demonstrated to have improved anticancer potential compared with noscapine. We approached to evaluate the single and combined effect of Br-Bn-Nos and docetaxel (DOX) based on molecular modeling and cellular study. The individual predicted free energy

  Noscapine 是一种鸦片生物碱，被发现可以结合微管蛋白，在有丝分裂时阻止分裂细胞，并选择性地诱导癌细胞凋亡。N-3-Br-Benzyl-Noscapine (Br-Bn-Nos) 是 Noscapine 的衍生物之一，与 Noscapine 相比，它被证明具有更高的抗癌潜力。我们基于分子建模和细胞研究来评估 Br-Bn-Nos 和多西紫杉醇 (DOX) 的单一和联合作用。根据分子力学广义波恩溶剂化面积 (MM-GBSA)，发现 Br-Bn-Nos 和 DOX 与微管蛋白的个体预测结合自由能 (Δ G bind,pred ) 分别为 -28.89 和 -36.07 kcal/mol以及分别基于分子力学泊松玻尔兹曼溶剂化面积 (MM-PBSA) 的 -26.21 和 -34.65 kcal/mol。然而，ΔG在其结合口袋上存在 DOX 的情况下，Br-Bn-Nos 的bind,pred显着降低（-33