7-O-去甲基alpha-那可丁 | 68353-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 邻苯二甲酸异喹啉类
• 中文名称: 7-O-去甲基alpha-那可丁
• 英文名称: (S)-7-hydroxy-6-methoxy-3-((R)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)isobenzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: (S)-7-hydroxy-6-methoxy-3-((R)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo-[4,5-g]isoquinolin-5-yl)isobenzofuran-1(3H)-one；7-hydroxy-6-methoxy-3-(4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-3H-isobenzofuran-1-one；5'-O-demethylnarcotine；7-hydroxynoscapine；(S)-7-hydroxy-6-methoxy-3-((R)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-3H-isobenzofuran-1-one；7-hydroxy-6-methoxy-3-(4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-3H-iso-benzofuran-1-one；7-O-Demethyl a-Narcotine；(3S)-7-hydroxy-6-methoxy-3-[(5R)-4-methoxy-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 68353-55-9
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₇
• 分子量: 399.4
• InChiKey: ICGJAAVPMLXDHF-AEFFLSMTSA-N

物化性质

• 熔点：
  > 158°C (dec.)
• 溶解度：
  二氯甲烷（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-O-去甲基alpha-那可丁 以 乙醚 、 正丁醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (R)-7-butoxy-6-methoxy-3-((R)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-3H-isobenzofuran-1-one
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚生物碱的新反应。α-和β-那可丁的烷氧基交换反应和异构化

  摘要：

  α-和β-那可丁的7-甲氧基被其他烷氧基取代仅发生在无水醇/醇化物体系中。同时，在 3 位观察到异构化，α 构型 (5R, 3S) 在平衡中是优选的。在含水体系 ROH/KOH 或 1N KOH 中，异构化仅发生在 3 位，平衡时优选 β 构型（5R，3R）。一些新的 7-烷氧基那可汀已经过镇咳作用的测试。

  DOI：

  10.1002/ardp.19783110804
• 作为产物：
  描述：

  那可汀 在 sodium azide 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以70%的产率得到7-O-去甲基alpha-那可丁
  参考文献：
  名称：

  受点击化学启发而产生的首批Noscapine糖缀合物†

  摘要：

  已经通过两个连续的步骤，从鸦片植物中发现的一种生物碱-诺斯卡汀开始合成了许多新颖的7- O-诺斯卡汀糖缀合物。第一步是Noscapine的选择性7- O-去甲基化，第二步是随后的炔丙基化，以良好的收率得到7- O-炔丙基基Noscapine（3）。通过包括单晶X射线数据在内的大量光谱数据证实了该结构。研究了发达的Noscapine衍生物3与糖基叠氮化物6a–m的1,3-偶极环加成反应，得到了三唑连接的第二代Noscapine类似物，其糖缀合物形式（8a–m ）以增强Noscapine的治疗功效。

  DOI：

  10.1039/c5ra07321a

文献信息

• Benzo[1,3]dioxole compounds, pharmaceutical compositions thereof, and processes of making and using the same
  申请人：Bennani Youssef

  公开号：US20050049278A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The present invention relates to benzo[1,3]dioxole compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds. These compounds and compositions may be made by various methods. These compounds and compositions may be used to treat disorders and diseases such as cancer.

  本发明涉及苯并[1,3]二噁烷化合物和含有这种化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可以通过各种方法制备。这些化合物和组合物可用于治疗癌症等疾病和疾病。
• [EN] SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF SECOND GENERATION BENZOFURANONE RING SUBSTITUTED NOSCAPINE ANALOGS<br/>[FR] SYNTHÈSE ET CARACTÉRISATION D'ANALOGUES DE NOSCAPINE À CYCLE BENZOFURANONE SUBSTITUÉ DE DEUXIÈME GÉNÉRATION
  申请人：UNIV GEORGIA STATE

  公开号：WO2012171002A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  Compounds of Formula (I) and use thereof as microtubule modulating agents in the treatment of cancer are described herein:

  本文描述了式(I)化合物及其在癌症治疗中作为微管调节剂的用途：
• Synthesis and Characterization of Second Generation Benzofuranone Ring Substituted Noscapine Analogs
  申请人：Aneja Ritu

  公开号：US20140121233A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Compound of Formula (I) and use thereof as microtubule modulating agents in the treatment of cancer are described herein.

  本文描述了化合物I的组合物及其在癌症治疗中作为微管调节剂的用途。
• Antiproliferative Noscapinoids Bearing an Amidothiadiazole Scaffold as Apoptosis Inducers: Design, Synthesis and Molecular Docking
  作者：Ravi Kumar Pedapati、Pratyush Pragyandipta、Naga Pranathi Abburi、Nagaraju Chirra、Srinivas Kantevari、Pradeep K. Naik

  DOI：10.1002/cbdv.202201089

  日期：2023.2

  20 Å) also revealed better binding affinity (docking score range from −5.418 to −9.679 kcal/mol) compared to noscapine (docking score is −5.304 kcal/mol). One of the most promising synthetic derivatives 6aa (IC50 value ranges from 2.5 to 7.3 μM) was found to bind tubulin with the highest binding affinity (ΔGbinding is −28.97 kcal/mol) and induced apoptosis in cancer cells more effectively.

  Noscapine 是 FDA 批准的镇咳药。诺斯卡品及其衍生物在较高浓度下具有低细胞毒性，已被证明对多种癌细胞系具有卓越的抗癌特性。为了增加其效力，在本研究中，我们合成了一系列新的氨基-噻二唑偶联的 noscapinoids 并在体外测试了它们的细胞毒性。所有新合成的化合物均表现出强大的细胞毒性潜力，IC 50值范围为 2.1 至 61.2 μM，高于所有细胞系中的先导分子那斯卡平（IC 50值范围为 31 至 65.5 μM），而不影响正常细胞（IC 50值为 >300 μM）。所有这些分子与微管蛋白（PDB ID：6Y6D，分辨率 2.20 Å）的分子对接也显示出比那斯卡平（对接分数为 -5.304 kcal/mol）更好的结合亲和力（对接分数范围为 -5.418 至 -9.679 kcal/mol） . 发现最有前途的合成衍生物之一6aa（IC 50值范围为 2.5 至 7.3 μ
• Discovery of S-Phase Arresting Agents Derived from Noscapine
  作者：James T. Anderson、Anthony E. Ting、Sherry Boozer、Kurt R. Brunden、Joel Danzig、Tom Dent、John J. Harrington、Steven M. Murphy、Rob Perry、Amy Raber、Stephen E. Rundlett、Jianmin Wang、Nancy Wang、Youssef L. Bennani

  DOI：10.1021/jm0494220

  日期：2005.4.1

  Analogues of the natural product noscapine were synthesized, and their potential as antitumor agents were examined. The discovery of a novel regio- and stereoselective O-demethylation led to the synthesis of several O-alkylated analogues that induced an unexpected S-phase arrest of mammalian cells. Compound 4a was the most potent analogue inhibiting cell proliferation at an EC50 of 1.9 mu M.