小檗浸碱 | 549-21-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 小檗浸碱
• 中文别名: 氧化小檗碱；氧化小蘖碱
• 英文名称: oxyberberine
• 英文别名: 8-oxoberberine；8-oxyberberine；berlambine；9,10-dimethoxy-5,6-dihydro-8H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-8-one；OBB；16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(21),2,4(8),9,15(20),16,18-heptaen-14-one
• CAS: 549-21-3
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₅
• 分子量: 351.359
• InChiKey: ZHYQCBCBTQWPLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-201℃
• 沸点：
  611.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃，密封保存，并避免光照。

制备方法与用途

生物活性

Berlambine 是一种天然的生物碱类物质。其化学性质为白色粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它来源于多种植物，包括 Arcangelisia gusanlung、Berberis lambertii 及其他 Berberis 种类和 Mahonia japonica。

用途

Berlambine 适用于含量测定、鉴定及药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  小檗浸碱 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 碘 、 potassium acetate 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 小檗碱
  参考文献：
  名称：

  一种通用，简洁的策略，可以在四到八步之内集体合成50多种原小ber碱和5种金刚烷烷生物碱

  摘要：

  报告了一种简洁，催化和通用的策略，该策略允许在四个步骤中为每个分子高效地合成22种天然13-甲基原小ber碱。该合成代表了迄今为止最有效，最短的路线，具有三个催化过程：CuI催化的氧化还原A 3反应，Pd催化的还原碳环化和PtO 2催化的氢化。重要的是，这种针对四环框架的新策略也已应用于30多种天然原小ber碱（无13-甲基）和5种金刚烷烷生物碱的集体简明合成中。

  DOI：

  10.1002/chem.201601245
• 作为产物：
  描述：

  小檗碱 在 sodium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 反应 10.0h， 以5.3 g的产率得到小檗浸碱
  参考文献：
  名称：

  Oxyberberine，一种新的肠道菌群介导的小ber碱代谢产物，具有出色的抗结肠炎作用：对肠上皮屏障，肠道菌群特征和TLR4-MyD88-NF-κB途径的影响

  摘要：

  小ber碱（BBR）是一种从几种中草药中分离出来的天然存在的异喹啉碱，已被广泛用于治疗痢疾和结肠炎。然而，其血药浓度低于1％，肠道菌群介导的BBR代谢产物被认为是BBR生物活性的重要物质基础。在这里，我们研究了DSS诱发的结肠炎小鼠中抗氧化性小oxy碱（OBB）（一种新型的BBR肠道菌群代谢物）的抗结肠炎活性及其潜在机制。每天口服一次OBB，口服3％DSS处理的Balb / C小鼠诱发急性结肠炎，连续8天。分析临床症状，并收集生物学样品进行显微镜检查，免疫炎症，肠屏障功能和肠道菌群分析。结果表明，OBB明显减轻了DSS诱发的结肠炎小鼠的临床表现，结肠缩短和组织学损伤，达到了与硫唑嘌呤（AZA）类似的治疗效果，并且优于BBR。此外，OBB明显改善了结肠炎性反应和肠上皮屏障功能障碍。OBB通过下调TLR4和MyD88的蛋白表达，抑制IκBα的磷酸化以及NF-κBp65从细胞质向细胞核的转运，明

  DOI：

  10.1016/j.phrs.2019.104603

文献信息

• Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20110009628A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present technology relates to compounds of Formulas I-VI and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also increase HDL-C, lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated protein kinase.

  目前的技术涉及到公式I-VI的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯，并增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活蛋白激酶。
• NOVEL ISOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Chen Li

  公开号：US20100286396A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The invention provides novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 to R 7 are as described herein, compositions including the compounds and methods of preparing and using the compounds.

  这项发明提供了式（I）的新化合物或其药用可接受盐，其中R1至R7如本文所述，包括这些化合物的组合物以及制备和使用这些化合物的方法。
• The synthesis of fused ring nitrogen heterocycles via regiospecific intramolecular heck reactions
  作者：Ronald Grigg、Visuvanathar Sridharan、Paul Stevenson、Sukanthini Sukirthalingam、Tanachat Worakun

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)90535-6

  日期：1990.1

  (and in some cases rhodium) catalysed regiospecific 5-exo-, 6-endo-and 6-exo-trig cyclisations of aryl iodides and vinyl bromides onto proximate alkenes or heteroaromatic rings (indole, pyrrole) lead to a wide variety of fused ring systems. In appropriate cases the methodology provides a facile approach to the creation of tetrasubstituted carbon centres. Double bond isomerisation in the product is only

  一系列钯（在某些情况下为铑）催化的芳基碘化物和乙烯基溴化物在邻烯烃或杂芳环（吲哚，吡咯）上的区域特异性5-外-，6-内-和6-外-trig环化反应，导致宽各种稠环系统。在适当的情况下，该方法为创建四取代的碳中心提供了一种简便的方法。仅在少数情况下观察到产物中的双键异构化。
• Discovery of C-9 Modified Berberine Derivatives as Novel Lipid-Lowering Agents
  作者：Dong-Dong Li、Pan Yu、Hui Xu、Zhen-Zhong Wang、Wei Xiao、Lin-Guo Zhao

  DOI：10.1248/cpb.c20-00453

  日期：2021.1.1

  ammonium benzylisoquinoline alkaloids with multiple pharmacological activities, has been regarded as a promising lipid-lowering agent in the field of drug repurposing. Particularly, the chemical modification at the C-9 position of BBR can remarkably improve its lipid-lowering efficacy. In this study, thirteen novel BBR derivatives were rationally designed, synthesized, and evaluated by preliminary

  小ber碱（BBR）是一种具有多种药理活性的季铵苄基异喹啉生物碱，在药物再利用领域被认为是一种很有前途的降脂剂。特别地，在BBR的C-9位的化学修饰可以显着改善其降脂功效。在这项研究中，通过初步的药理试验合理设计，合成和评估了13种新型BBR衍生物。结果表明，与BBR和辛伐他汀相比，大多数化合物具有更强的降血脂活性。在这些化合物中，化合物2h-1和2h-2在这四个测试中显示出更好的活性分布，涉及总胆固醇（TCHO），甘油三酸酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）的抑制以及高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）的增加。相应地，具有9-O-肉桂部分的BBR类似物可能表现出有效的降脂活性，并且应该被开发为开发类似BBR的降脂剂的重要通用模板。
• Construction of a Protoberberine Alkaloid Skeleton via the Palladium-Catalyzed α-Arylation–Amide Formation Cascade
  作者：Shaofeng Li、Hanyu Nie、Mengyan Duan、Wenfei Wang、Congjun Zhu、Chuanjun Song

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03871

  日期：2021.12.17

  strategy of one-pot synthesis of protoberberine alkaloid derivatives via palladium-catalyzed cascade α-arylation and cyclization, which can afford the target molecules in moderate to excellent isolated yields using commercially available raw materials under solvent-free conditions. This protocol provides an efficient and convenient path to multisubstituted protoberberine derivatives. In addition, it can

  在这项工作中，我们报告了通过钯催化的级联α-芳基化和环化一锅法合成原小檗碱衍生物的策略，该策略可以在无溶剂条件下使用市售原料以中等至优异的分离产率提供目标分子. 该协议为多取代的原小檗碱衍生物提供了一条高效便捷的途径。此外，它可以直接负担天然生物碱。