(±)-α-hydrastine | 4370-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 邻苯二甲酸异喹啉类
• 英文名称: (±)-α-hydrastine
• 英文别名: (+/-)-α-hydrastine；d-α-hydrastine；α-hydrastine；(RS)-6,7-dimethoxy-3-((RS)-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-3H-isobenzofuran-1-one；(RS)-6,7-Dimethoxy-3-((RS)-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isochinolin-5-yl)-phthalid；(+/-)-α-Hydrastin；(-)-alpha-Hydrastine；(3R)-6,7-dimethoxy-3-[(5R)-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 4370-85-8
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₆
• 分子量: 383.401
• InChiKey: JZUTXVTYJDCMDU-RTBURBONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-α-hydrastine 在 platinum(IV) oxide mercury(II) diacetate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6,7-二甲氧基-1(3h)-异苯并呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  Chatterjee, A.; Bhattacharyya, S.; Bhattacharyya, S., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1981, vol. 20, # 1, p. 74 - 76

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1(3h)-异苯并呋喃酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲酸 、 氯化亚砜 、 Shi's ketone 、 偶氮二异丁腈 、 oxone||potassium monopersulfate triple salt 、 silver(I) acetate 、 四丁基硫酸氢铵 、 palladium diacetate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (±)-α-hydrastine
  参考文献：
  名称：

  手性环氧化物开环级联环化策略不对称全合成(−)-β-Hydrastine的研究

  摘要：

  在此，通过CF 3 COOH催化（86％ee）和KHMDS催化（78％ee）环氧化物开环/酯交换级联合成（−）-β-Hydrastine的核心苯酞四氢异喹啉支架的简便且对映选择性的方法描述了在非常温和的条件下由手性环氧化物进行环化。其关键要素包括使用石酮催化剂进行高度对映选择性环氧化和分子内CF 3 COOH催化级联环化一锅，以及在MeOK/MeOH条件下的后期C-3'差向异构化作为实现第一个反应的关键步骤。 (−)-β-Hydrastine 的全合成（高达 81% ee）。

  DOI：

  10.1039/d0ra03038d

文献信息

• Degradation of Some Phthalideisoquinolines with Ethyl Chloroformate-Stereochemical Aspects.
  作者：Dong-Ung LEE、Kinuko IWASA、Miyoko KAMIGAUCHI、Narao TAKAO、Wolfgang WIEGREBE

  DOI：10.1248/cpb.39.1944

  日期：——

  Treatment of phthalideisoquinolines such as α- (1) and β-narcotine (2) as well as β- (3) and α-hydrastine (4) with ethyl chloroformate (ECF) at room temperature afforded, via the chloro-carbamates, the corresponding diastereomeric carbinols with high stereoselectivity. Instrumental analyses of each diastereomeric pair indicate that the major isomers derived from α- and β-narcotine as well as from α- and β-hydrastine are enantiomers of each other. The absolute configuration of the major carbinol 6a from α-narcotine (1) was determined by X-ray analysis. The probable difference between the reaction course of α-and β-narcotine is discussed. On the other hand, treatment of α-narcotine with ECF under reflux furnished Z-(8) and E-(9) enol lactones, while only the Z-isomer 12 could be isolated from the degradation of β-hydrastine (3) even at room temperature.

  α-纳可待因(1)和β-纳可待因(2)以及β-白毛莨灵(3)和α-白毛莨灵(4)与氯甲酸乙酯(ECF)在室温下反应，通过氯甲酸酯中间体，以高立体选择性得到相应的双立体异构羰基醇。每个立体异构体对的仪器分析表明，从α-和β-纳可待因以及从α-和β-白毛莨灵得到的主要异构体是彼此的立体异构体。α-纳可待因(1)产生的主要羰基醇6a的绝对构型通过X射线分析确定。讨论了α-和β-纳可待因反应途径的可能差异。另一方面，α-纳可待因与ECF在回流条件下反应生成Z-(8)和E-(9)烯醇内酯，而在室温下仅能从β-白毛莨灵(3)的降解中分离出Z-异构体12。
• An Acid-Catalyzed Epoxide Ring-Opening/Transesterification Cascade Cyclization to Diastereoselective Syntheses of (±)-β-Noscapine and (±)-β-Hydrastine
  作者：Jihui Li、Yongxiang Liu、Xinjing Song、Tianxiao Wu、Jiaxin Meng、Yang Zheng、Qiaohua Qin、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02715

  日期：2019.9.6

  An acid-catalyzed stereoselective epoxide ring-opening/intramolecular transesterification cascade cyclization reaction and N-Boc deprotection was found to be a successful strategy to construct the phthalide tetrahydroisoquinoline skeleton in one pot. Based on this strategy, the unified and highly diastereoselective routes for the total syntheses of (±)-β-Noscapine and (±)-β-Hydrastine were exploited

  发现酸催化的立体选择性环氧化物开环/分子内酯交换级联环化反应和N-Boc脱保护是在一个锅中构建邻苯二甲酸四氢异喹啉骨架的成功策略。基于该策略，开发了用于（±）-β-Noscapine和（±）-β-Hydrastine的总合成的统一且高度非对映选择性的途径。
• Synthesis of Phthalideisoquinoline and Protoberberine Alkaloids and Indolo[2,1-<i>a</i>]isoquinolines in a Divergent Route Involving Palladium(0)-Catalyzed Carbonylation¹
  作者：Kazuhiko Orito、Mamoru Miyazawa、Ryo Kanbayashi、Masao Tokuda、Hiroshi Suginome

  DOI：10.1021/jo982451w

  日期：1999.9.1

  hydride in tetrahydrofuran gave the threo-isomer 20 in preference to the erythro 19. On the basis of studies on palladium(0)-catalyzed carbonylation of 2-bromo-3,4-dimethoxybenzyl alcohol to 6,7-dimethoxyphthalide, amino alcohol 19 or 20 was treated with a catalytic amount of palladium(II) acetate and triphenylphosphine in an atmosphere of carbon monoxide in the presence of chlorotrimethylsilane and potassium

  通过在含碳酸钾的N，N-二甲基甲酰胺中加热得到2,3,8,9-或2,3,9,10-烷氧基取代的5,6-来实现赤氨基氨基醇19的一锅环化。 dihydroindolo [2,1-a] isoquinolines 3，具有二苯并吡咯啉碱生物碱的独特四环骨架特征。类似地，发现在过量碳酸钾存在下，钯（0）催化1-（2'-溴苄基）四氢异喹啉21的羰基化反应生成8-氧代berbines 22，经氢化铝锂还原后可转化为原小ber碱生物碱4 。具有二苯并吡咯啉碱生物碱的独特四环骨架特征。类似地，发现在过量碳酸钾存在下，钯（0）催化1-（2'-溴苄基）四氢异喹啉21的羰基化反应生成8-氧代berbines 22，经氢化铝锂还原后可转化为原小ber碱生物碱4 。具有二苯并吡咯啉碱生物碱的独特四环骨架特征。类似地，发现在过量碳酸钾存在下，钯（0）催化1-（2'-溴苄基）四氢异喹啉21的羰基化反应生成8-氧代berbines
• The chemistry of vicinal tricarbonyl compounds. Applications in the synthesis of isoquinoline alkaloids
  作者：Harry H. Wasserman、Robert Amici、Roger Frechette、John H. van Duzer

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)80639-0

  日期：——

  The central carbonyl of a vicinal tricarbonyl system is used as a dielectrophile with substituted phenethylamines in short, efficient syntheses of the isoquinoline alkaloids, papaveraldine, hydrastine and cordrastine.

  在短而有效地合成异喹啉生物碱，罂粟碱，水合碱和堇青碱的过程中，邻位三羰基系统的中心羰基被用作具有取代苯乙胺的介电体。
• Transformation of (.+-.)-ophiocarpine and (.+-.)-13-epiophiocarpine to (.+-.)-.ALPHA.- and (.+-.)-.BETA.-hydrastine with complete retention of configuration.
  作者：MIYOJI HANAOKA、KAZUYOSHI NAGAMI、TAKESHI IMANISHI

  DOI：10.1248/cpb.27.1947

  日期：——

  (±)-α- and (±)-β-Hydrastine (3 and 4) were synthesized from (±)-ophiocarpine (1) and (±)-13-epiophiocarpine (2), respectively, with complete retention of configuration through a regioselective C8-N bond cleavage.

  (±)-α- 和 (±)-β-Hydrastine (3 和 4) 分别由 (±)-ophiocarpine (1) 和 (±)-13-epiophiocarpine (2) 合成，通过区域选择性 C8-N 键裂解完全保留了构型。