诺司卡品 盐酸盐 水合物 | 912-60-7

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 镇咳药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 邻苯二甲酸异喹啉类
• 中文名称: 诺司卡品 盐酸盐 水合物
• 中文别名: 诺司卡品盐酸盐水合物；盐酸那可丁；那可丁
• 英文名称: noscapine hydrochloride
• 英文别名: (3S)-6,7-dimethoxy-3-[(5R)-4-methoxy-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one;hydrochloride
• CAS: 912-60-7
• 化学式: C₂₂H₂₄NO₇*Cl
• 分子量: 449.888
• InChiKey: MFLVZFXCSKVCSH-URBRKQAFSA-N

物化性质

• 熔点：
  221-223 °C(lit.)
• 溶解度：
  易溶于水和乙醇（96%）。水溶液呈微酸性；当溶液静置时，遇碱可能会沉淀。
• 碰撞截面：
  193.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  白色结晶性粉末，具有吸湿性。易溶于水形成碱式盐。熔点为221～223℃。比旋光度\[α\]D20+71°（C=0.5，乙醇中）。有致遗传损害的可能性。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.53
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• RTECS号：
  NP7225000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  本品应充氩气密封并保持干燥保存。

制备方法与用途

药效学

那可丁是一种支气管解痉性镇咳药物，其作用类似于阿片。它能解除支气管平滑肌的痉挛，从而缓解阵发性咳嗽，并且具有与可待因大致相等的镇咳效果。然而，与其他类似药物相比，那可丁无成瘾性和镇痛及中枢抑制的药理活性。据报导，该物质还具有一定呼吸中枢兴奋功效。

概述

那可丁是从罂粟属阿片中提取的一种邻苯二甲酸异喹啉生物碱，其盐酸盐为常用药物（商品名：乐咳平、诺司咳平）。那可丁在临床上的用途类似于右美沙芬，具有类似罂粟碱样的支气管平滑肌解痉作用。它能够抑制咳嗽中枢和肺牵张反射引起的咳嗽，镇咳效果与可待因相当。与其他药物相比，那可丁没有镇痛、镇静作用，无欣快感且不产生成瘾性或耐受性，也不抑制呼吸和肠蠕动，反而具有一定的呼吸中枢兴奋作用。服用后药效可持续4小时，临床上主要用于治疗刺激性干咳。

临床应用

临床中，那可丁主要用于支气管哮喘患者的干咳及各种原因引起的阵发性咳嗽。

生物活性

Noscapine hydrochloride（(S,R)-Noscapine hydrochloride）是一种具有口服活性的苯酞异喹啉生物碱，拥有强效镇咳作用。它通过激活sigma阿片类受体发挥镇咳效果，并作为非竞争性的Bradykinin抑制剂。此外，Noscapine hydrochloride还破坏微管动力学、诱导细胞有丝分裂停滞和凋亡，并表现出抗癌、神经保护及抗炎活性，可以穿过血脑屏障。

靶点

• Sigma opioid receptors
• Bradykinin
• Apoptosis

体外研究

Noscapine（0-1000 μM；0-96小时；大鼠C6胶质细胞）处理能够剂量和时间依赖性地抑制大鼠C6胶质细胞的存活。在72小时内，诺斯卡平使大鼠C6胶质细胞的活力降低至IC50值为250 μM。Noscapine暴露导致S期异常重新进入，增加有丝分裂停滞，并导致过度DNA积累。Cylindromatosis增加了诺斯卡平诱导有丝分裂停滞和凋亡的能力，增强了诺斯卡平对微管聚合的影响并促进了其与微管的结合。

细胞增殖试验

• 细胞系：大鼠C6胶质细胞
• 浓度：0 μM, 0.1 μM, 1 μM, 2 μM, 10 μM, 50 μM, 100 μM, 1000 μM
• 孵育时间：0小时, 12小时, 24小时, 48小时, 72小时, 96小时
• 结果：剂量和时间依赖性地抑制了大鼠C6胶质细胞的存活。

体内研究

Noscapine（300 mg/kg；口服灌胃；每日给药；连续15天；8周龄无胸腺雌性裸鼠，接种大鼠C6胶质瘤细胞）治疗能够显著减少小鼠肿瘤体积。

动物模型

• 动物模型：8周龄无胸腺雌性裸鼠（nu/nu），接种大鼠C6胶质瘤细胞
• 剂量：300 mg/kg
• 给药方式：口服灌胃；每日给药，连续15天
• 结果：显著减少了肿瘤体积。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  诺司卡品 盐酸盐 水合物 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氢溴酸 、 溴 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-6,7-dimethoxy-3-((R)-4-methoxy-6-methyl-9-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)isobenzofuran-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种那可汀衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一类具有式Ⅰ结构通式的那可汀(Noscapine)衍生物及其制备方法和应用，其中衍生物中的R取代基为芳基、杂环基团、烷基、烷基羧酸或烷基酰胺。通过对那可汀母环结构进行化学修饰、引入官能团以增强其抗癌活性而获得活性高、副作用低的抗癌药物。

  公开号：

  CN105801588B

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。
• CONCOMITANT DRUGS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1354603A1

  公开（公告）日：2003-10-22

  The present invention relates to a pharmaceutical agent containing one or more kinds of a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor and one or more kinds of drugs selected from the group consisting of (1) a non-steroidal antiinflammatory drug, (2) a disease-modifying anti-rheumatic drug, (3) an anti-cytokine drug, (4) an immunomodulator, (5) a steroid and (6) a c-Jun N-terminal kinase inhibitor in combination. This combination agent is useful as a prophylactic or therapeutic agent of the diseases such as rheumatism, arthritis and the like, and other diseases.

  本发明涉及一种含有一种或多种p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂以及从（1）非甾体抗炎药、（2）疾病修饰性抗风湿药、（3）抗细胞因子药物、（4）免疫调节剂、（5）类固醇和（6）c-Jun N末端激酶抑制剂中选择的一种或多种药物的药物制剂。这种组合药剂可用作预防或治疗风湿病、关节炎等疾病以及其他疾病的药物。