2-（3,5-二氯-4-（（5-异丙基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基）氧基）苯基）-3,5-二氧基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-碳腈 | 920509-32-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-（3,5-二氯-4-（（5-异丙基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基）氧基）苯基）-3,5-二氧基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-碳腈
• 英文名称: MGL-3196
• 英文别名: resmetirom；2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carbonitrile；2-[3,5-dichloro-4-[(6-oxo-5-propan-2-yl-1H-pyridazin-3- yl)oxy]phenyl]-3,5-dioxo-1,2,4-triazine-6-carbonitrile；2-[3,5-dichloro-4-[(6-oxo-5-propan-2-yl-1H-pyridazin-3-yl)oxy]phenyl]-3,5-dioxo-1,2,4-triazine-6-carbonitrile
• CAS: 920509-32-6
• 化学式: C₁₇H₁₂Cl₂N₆O₄
• mdl: MFCD26142653
• 分子量: 435.226
• InChiKey: FDBYIYFVSAHJLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：59.0（最大浓度 mg/mL）；135.56（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Resmetirom（MGL-3196，VIA-3196）是一种肝定向、具有口服活性的选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，其EC50值为0.21μM，对THR-β的选择性是THR-α的28倍。

靶点

Target	Value
THR-β (Cell-free assay)	0.21μM (EC50)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-（3,5-二氯-4-（（5-异丙基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基）氧基）苯基）-3,5-二氧基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-碳腈 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以84 %的产率得到2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALT FORM AND CRYSTAL FORM OF 1,2,4-TRIAZINE-3,5-DIONE COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  [FR] FORME SALINE ET FORME CRISTALLINE DE COMPOSÉ DE 1,2,4-TRIAZINE-3,5-DIONE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  [ZH] 一种1，2，4-三嗪-3，5-二酮类化合物的盐型、晶型及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种1，2，4-三嗪-3，5-二酮类(式I)化合物的盐型、晶型及其制备方法，其在治疗和或药物制备中的用途，所述的用途是治疗与甲状腺激素受体相关的疾病。

  公开号：

  WO2022194073A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dichloro-4-((6-chloropyridazin-3-yl)oxy)aniline 在 盐酸 、 水 、 potassium acetate 、 溶剂黄146 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 14.01h， 生成 2-（3,5-二氯-4-（（5-异丙基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基）氧基）苯基）-3,5-二氧基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-碳腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF SYNTHESIZING THYROID HORMONE ANALOGS AND POLYMORPHS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE L'HORMONE THYROÏDIENNE ET DE SES POLYMORPHES

  摘要：

  公开号：

  WO2014043706A8
• 作为试剂：
  描述：

  6-（4-氨基-2,6-二氯苯氧基）-4-异丙基哒嗪-3（2H）-酮 、 N-氰基乙酰尿烷 、 potassium acetate 、 N,N-二甲基乙酰胺 在 2-（3,5-二氯-4-（（5-异丙基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基）氧基）苯基）-3,5-二氧基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-碳腈 作用下， 以to form 2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carbonitrile (“Compound A”)的产率得到2-（3,5-二氯-4-（（5-异丙基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基）氧基）苯基）-3,5-二氧基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-碳腈
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF SYNTHESIZING THYROID HORMONE ANALOGS AND POLYMORPHS THEREOF

  摘要：

  该披露描述了合成吡啶并酮化合物作为甲状腺激素类似物及其前药的方法。根据该披露的首选方法允许大规模制备高纯度的吡啶并酮化合物。在某些实施例中，根据该披露的首选方法还允许以比先前用于制备此类化合物的方法更好的产率制备吡啶并酮化合物。还披露了一种吡啶并酮化合物的形态。另外，还披露了一种治疗至少具有一个TRβ突变的主体的甲状腺激素抵抗的方法。

  公开号：

  US20150203473A1

文献信息

• PRODRUGS OF THYROID HORMONE ANALOGS
  申请人：HAYNES NANCY-ELLEN

  公开号：US20090082310A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of diseases such as obesity, hyperlipidemia, hypercholesterolemia and diabetes and other related disorders and diseases, and may be useful for other diseases such as NASH, atherosclerosis, cardiovascular diseases, hypothyroidism, thyroid cancer and other disorders and diseases related thereto.

  本文提供了以下式(I)的化合物： 以及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所披露的那样。这些化合物及含有它们的药物组合物对于治疗肥胖、高脂血症、高胆固醇血症和糖尿病等疾病非常有用，也可能对其他疾病如NASH、动脉粥样硬化、心血管疾病、甲状腺功能减退症、甲状腺癌及其他相关疾病和疾病有用。
• [EN] GLP-1R MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE GLP-1R
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021081207A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The present disclosure provides GLP-1R agonists, and compositions, methods, and kits thereof. Such compounds are generally useful for treating a GLP-1R mediated disease or condition in a human.

  本公开提供GLP-1R激动剂，以及其组合物、方法和试剂盒。这些化合物通常用于治疗人体中GLP-1R介导的疾病或症状。
• DEUTERATED MGL-3196 COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20210292304A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Disclosed are a compound as shown in formula (I) or optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates or solvates thereof, wherein R 1 -R 10 are independently selected from H and D, respectively, and not all are H. Compared to the undeuterated control compound MGL3 196, the compound of formula (I) or the optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates or solvates thereof has/have better agonistic activity on thyroid hormone receptor p (THR-p), has/have a longer half-life and a lower clearance rate, has/have better metabolic stability and pharmacokinetic properties, and has/have excellent application prospects in the preparation of THR-p agonists and drugs for treating indications to which THR-p agonists are applicable, including dyslipidemia, hypercholesterolemia, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).

  本公开了一种如化学式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物，其中R1-R10分别独立选择自H和D，且不全为H。与未去氘对照化合物MGL3 196相比，化学式(I)的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物在甲状腺激素受体p (THR-p)上具有更好的激动活性，具有更长的半衰期和更低的清除率，具有更好的代谢稳定性和药代动力学特性，并在制备适用于THR-p激动剂及治疗THR-p激动剂适用的症状，包括脂质代谢紊乱、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的药物方面具有出色的应用前景。
• THRB RECEPTOR AGONIST COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Terns, Inc.

  公开号：US20200190064A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The present invention discloses a compound represented by the following Formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound improves the THRα selectivity while maintaining good THRβ agonistic activity, thereby improving properties of the finished drug.

  本发明公开了一种由以下化学式（I）表示的化合物及其药用可接受的盐。该化合物在保持良好的THRβ激动活性的同时提高了对THRα的选择性，从而改善了最终药物的性能。
• [EN] THYROID HORMONE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DES HORMONES THYROÏDIENNES
  申请人：INVENTISBIO SHANGHAI LTD

  公开号：WO2020073974A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided herein are novel thyroid hormone receptor (TR) agonists, e. g., having Formula I, II, or III. Also provided are methods of preparing the novel TR agonists and method of using the novel TR agonists for treating diseases or disorder modulated by TR agonists, such as NAFLD, NASH, diabetes, hyperlipidemia and/or hypercholesterolemia.

  本文提供了新型甲状腺激素受体（TR）激动剂，例如具有公式I、II或III的激动剂。还提供了制备新型TR激动剂的方法以及利用新型TR激动剂治疗由TR激动剂调节的疾病或紊乱的方法，例如NAFLD、NASH、糖尿病、高脂血症和/或高胆固醇血症。