4-溴-5-乙基-2-氟-苯酚 | 1421503-38-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 4-溴-5-乙基-2-氟-苯酚
• 中文别名: 4-溴-5-乙基-2-氟苯酚
• 英文名称: 4-bromo-5-ethyl-2-fluorophenol
• 英文别名: 4-Bromo-5-ethyl-2-fluorophenol
• CAS: 1421503-38-9
• 化学式: C₈H₈BrFO
• 分子量: 219.053
• InChiKey: AGPCZZAYJRAENV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  251.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.552±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

制备方法与用途

4-溴-5-乙基-2-氟苯酚可用作有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发及化工医药的生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-5-乙基-2-氟-苯酚 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氢气 、 potassium acetate 、 palladium(II) hydroxide 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 111.58h， 生成 (S)-2-(6-(2-ethyl-5-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1H-indazol-3-yl)-5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-3H-imidazo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] JAK INHIBITORS CONTAINING A 4-MEMBERED HETEROCYCLIC AMIDE
  [FR] INHIBITEURS DE JAK CONTENANT UN AMIDE HÉTÉROCYCLIQUE À 4 CHAÎNONS

  摘要：

  该发明提供了式(I)的化合物：其中包含一个4-成员杂环酰胺，其中变量在规范中定义，或其药用可接受盐，这些化合物可用作JAK激酶抑制剂。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗呼吸道疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  WO2018165392A1
• 作为产物：
  描述：

  1-乙基-4-氟苯 在 正丁基锂 、 硼酸三甲酯 、 1-(2-(dimethylamino)ethyl)-N₁,N₂,N₂-trimethylethane-1,2-diamine 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-溴-5-乙基-2-氟-苯酚
  参考文献：
  名称：

  Investigation of Janus Kinase (JAK) Inhibitors for Lung Delivery and the Importance of Aldehyde Oxidase Metabolism

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01765

文献信息

• PYRAZOLOPYRIDINES AND PYRAZOLOPYRIMIDINES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150329542A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  A compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate of said compound or pharmaceutically acceptable salt, wherein A and A′ are independently C or N, where C may be unsubstituted or substituted by halo or C 1 -C 6 alkyl; R and R 0 are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 6 alkyl, hydroxy(C 1 -C 6 alkyl), phenyl(C 1 -C 6 alkyl), and —(CH 2 ) n —W, where W is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heteroaryl or heterocyclic containing 1-3 N, S and/or O atoms, —SO 2 —R′, —NHSO 2 —R′, —NR″SO 2 —R′ and SR′, where R′ and R″ are independently C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, etc.; wherein each of said alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, phenyl, naphthyl or heteroaryl may be unsubstituted or substituted by phenyl, heteroaryl, etc.; or, R and R 0 and the N atom to which they are bonded together form a monocyclic or bicyclic heterocyclic ring which may be unsubstituted or substituted by (a) halo, hydroxy, heteroaryl, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, etc., or (b) —(CH 2 ) n —W, where W is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, etc.; R 1 is H, halo or cyano; R 2 and R 2′ are independently H, C 1 -C 6 alkyl, cyano, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylthio, or C 3 -C 8 cycloalkyl where alkyl, alkoxy, or cycloalkyl is optionally substituted by one or more fluorine atoms; X is a bond, —CO—, —CONH—, —SO 2 —, —SONH—, or —(CH 2 ) m —; R 3 is H, C 1 -C 4 alkyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heteroaryl or heterocyclic containing 1-3 N atoms, a 5-membered heteroaryl or heterocyclic, etc., or (c) 2 O or S atoms and 0-2 N atoms; wherein each of said phenyl, naphthyl, heteroaryl or heterocyclic is optionally substituted by alkyl, 1 substituent —Y—R 4 and/or 1-4 substituents each independently selected from R 5 ; with the proviso that when X is —CO— or —SO 2 —, R 3 is not H; Y is a bond, —(CH 2 ) m — or —O—; R 4 is (a) H, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, oxo, —OR 6 , —NR 7 R 8 , —SR 6 , —SOR 9 , —SO 2 R 9 , —COR 6 , —OCOR 6 , —OCOR 6 , —NR 6 COR 6 , —CONR 7 R 8 , etc.; (b) phenyl or naphthyl, said phenyl and naphthyl being optionally substituted with 1-5 substituents selected from C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, cyano, —OR 6 , —NR 7 R 8 , etc.; or (c) a 3 to 8-membered saturated or partially unsaturated monocyclic heteroaryl, etc.; R 6 is H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, etc.; R 7 and R 8 are each independently H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl or are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 4-, 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring containing 1-2 nitrogen atoms or 1 nitrogen and 1 oxygen atom, said C 1 -C 6 alkyl is optionally substituted by C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, etc., and said heterocyclic ring being optionally substituted by one or more C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl groups; R 9 is C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl; and, m and n are independently 0, 1, 2 or 3. The invention also relates to pharmaceutically acceptable salts of these compounds and to pharmaceutically acceptable solvates thereof; to compositions containing such compounds; and to the uses of such compounds in the treatment of various diseases, particularly asthma and COPD.

  具有以下结构的化合物： 或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂，其中A和A′独立地为C或N，其中C可以是未取代的或由卤素或C 1 -C 6 烷基取代的；R和R 0 独立地选自H、C 1 -C 6 烷基、羟基(C 1 -C 6 烷基)、苯基(C 1 -C 6 烷基)和—(CH 2 ) n —W的群，其中W为C 3 -C 8 环烷基、苯基、萘基、含有1-3个N、S和/或O原子的5-或6元杂环芳基或杂环烷基，—SO 2 —R′、—NHSO 2 —R′、—NR″SO 2 —R′和SR′，其中R′和R″独立地为C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基等；其中所述的每个烷基、环烷基、杂环、苯基、萘基或杂芳基可以是未取代的或由苯基、杂芳基等取代的；或者，R和R 0 以及它们结合的N原子共同形成一个可以是未取代的或由(a)卤素、羟基、杂芳基、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基等取代的单环或双环杂环环，或(b) —(CH 2 ) n —W，其中W为C 3 -C 8 环烷基、苯基等；R 1 为H、卤素或氰基；R 2 和R 2′ 独立地为H、C 1 -C 6 烷基、氰基、C 1 -C 6 烷氧基、C 1 -C 6 烷硫基或C 3 -C 8 环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基可以选择性地由一个或多个氟原子取代；X为键，—CO—、—CONH—、—SO 2 —、—SONH—或—(CH 2) m —；R 3 为H、C 1 -C 4 烷基、苯基、萘基、含有1-3个N原子的5-或6元杂环芳基或杂环，一种5元杂环芳基或杂环等，或(c) 2个O或S原子和0-2个N原子；其中所述的每个苯基、萘基、杂芳基或杂环可以选择性地由烷基、1个取代基—Y—R 4 和/或1-4个独立选择自R 5 的取代基取代；但是当X为—CO—或—SO 2 —时，R 3 不是H；Y为键，—(CH 2) m —或—O—；R 4 为(a) H、C 1 -C 6 烷基、C 3 -C 8 环烷基、卤素、氧代、—OR 6 、—NR 7 R 8 、—SR 6 、—SOR 9 、—SO 2 R 9 、—COR 6 、—OCOR 6 、—OCOR 6 、—NR 6 COR 6 、—CONR 7 R 8 等；(b)苯基或萘基，所述的苯基和萘基可以选择性地由1-5个取代基选自C 1 -C 6 烷基、C 3 -C 8 环烷基、卤素、氰基、—OR 6 、—NR 7 R 8 等取代；或(c) 3到8元饱和或部分不饱和的单环杂芳基等；R 6 为H、C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基等；R 7 和R 8 独立地为H、C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基，或者与它们连接的氮原子共同形成含有1-2个氮原子或1个氮原子和1个氧原子的4、5或6元饱和杂环环，所述的C 1 -C 6 烷基可以选择性地由C 3 -C 8 环烷基、卤素等取代，所述的杂环环可以选择性地由一个或多个C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基基团取代；R 9 为C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基；m和n独立地为0、1、2或3。该发明还涉及这些化合物的药学上可接受的盐和其药学上可接受的溶剂；含有这种化合物的组合物；以及这种化合物在治疗各种疾病，特别是哮喘和慢性阻塞性肺病中的用途。
• Fragment-Based Discovery of 6-Arylindazole JAK Inhibitors
  作者：Andreas Ritzén、Morten D. Sørensen、Kevin N. Dack、Daniel R. Greve、Anders Jerre、Martin A. Carnerup、Klaus A. Rytved、Jesper Bagger-Bahnsen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00087

  日期：2016.6.9

  Janus kinase (JAK) inhibitors are emerging as novel and efficacious drugs for treating psoriasis and other inflammatory skin disorders, but their full potential is hampered by systemic side effects. To overcome this limitation, we set out to discover soft drug JAK inhibitors for topical use. A fragment screen yielded an indazole hit that was elaborated into a potent JAK inhibitor using structure-based

  Janus激酶（JAK）抑制剂作为治疗牛皮癣和其他炎症性皮肤病的新型有效药物正在出现，但其全身性副作用阻碍了它们的全部潜力。为了克服这一局限性，我们着手发现用于局部使用的软性药物JAK抑制剂。片段筛选产生了吲唑命中，并使用基于结构的设计将其精制为有效的JAK抑制剂。通过将酚部分安装在6-位上使片段生长，可以大大提高效力。对苯酚和磺酰胺基团上的取代基进行微调，得到了一组具有铅样性质的化合物，但是发现它们在光的存在下具有光毒性和不稳定性。
• [EN] JAK INHIBITORS CONTAINING A 4-MEMBERED HETEROCYCLIC AMIDE<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK CONTENANT UN AMIDE HÉTÉROCYCLIQUE À 4 CHAÎNONS
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP LLC

  公开号：WO2018165392A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The invention provides compounds of formula (I): which contain a 4-membered heterocyclic amide, where the variables are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, that are useful as JAK kinase inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat respiratory diseases, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该发明提供了式(I)的化合物：其中包含一个4-成员杂环酰胺，其中变量在规范中定义，或其药用可接受盐，这些化合物可用作JAK激酶抑制剂。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗呼吸道疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• JAK抑制剂化合物及其用途
  申请人：河南迈英诺医药科技有限公司

  公开号：CN111606908B

  公开（公告）日：2021-08-24

  本发明涉及一类JAK抑制剂化合物及其用途。具体地，本发明公开了如式(G)所示的化合物、或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物。本发明还涉及所述化合物在医学方面的应用。
• [EN] INDAZOLES<br/>[FR] INDAZOLES
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2013014567A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to compounds of formula (I) to pharmaceutically acceptable salts therefore and to pharmaceutically acceptable solvates of said compounds and salts, wherein the substituents are defined herein; to compositions containing such compounds; and to the uses of such compounds in the treatment of various diseases, particularly asthma and COPD.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐和该化合物及盐的药学上可接受的溶剂，其中取代基在此定义；含有这种化合物的组合物；以及这种化合物在治疗各种疾病，特别是哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的用途。