(2-((4-bromo-5-ethyl-2-fluorophenoxy)methoxy)ethyl)trimethylsilane | 1421503-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2-((4-bromo-5-ethyl-2-fluorophenoxy)methoxy)ethyl)trimethylsilane
• 英文别名: (2-((4-Bromo-5-ethyl-2-fluorophenoxy)methoxy)ethyl)trimethylsilane；2-[(4-bromo-5-ethyl-2-fluorophenoxy)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 1421503-39-0
• 化学式: C₁₄H₂₂BrFO₂Si
• 分子量: 349.315
• InChiKey: UPARQXYMCJEGIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.84
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-((4-bromo-5-ethyl-2-fluorophenoxy)methoxy)ethyl)trimethylsilane 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 1,1'-bis(di-tertbutylphosphino)ferrocene 、 硫酸 、 水 、 sodium methylate 、 palladium diacetate 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 1,2-二溴乙烷 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 [2-[6-(2-ethyl-5-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1H-indazol-3-yl]-1 ,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl][5-(piperidin-1-yl)pyrazin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  吸入式泛-JAK抑制剂可扩展合成方法的开发

  摘要：

  描述了泛JAK抑制剂的可扩展合成。药物化学小组对原始合成方法进行了修改，以开发新的保护基策略，通过三步伸缩式合成法从腈基生成咪唑环，并采用伸缩式硼酸化/铃木偶联序列，并用工艺取代了HATU最终酰胺化步骤中友好的CDI。已实施有效的API纯化和多晶型物互变方案，以获得具有所需纯度和可吸入制剂物理性能的API。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00253
• 作为产物：
  描述：

  5-乙基-2-氟苯酚 在 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (2-((4-bromo-5-ethyl-2-fluorophenoxy)methoxy)ethyl)trimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  [EN] JAK INHIBITOR COMPOUND FOR TREATING SEVERE PNEUMONIA
  [FR] COMPOSÉ INHIBITEUR DE JAK POUR LE TRAITEMENT D'UNE PNEUMONIE SÉVÈRE
  [ZH] 用于治疗重症肺炎的JAK抑制剂化合物

  摘要：

  本申请涉及用于治疗重症肺炎的JAK抑制剂化合物，具体地，涉及式(G)所示的化合物、或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物在制备用于治疗重症肺炎的药物中的用途。

  公开号：

  WO2022033562A1

文献信息

• JAK抑制剂化合物及其用途
  申请人：河南迈英诺医药科技有限公司

  公开号：CN111606908B

  公开（公告）日：2021-08-24

  本发明涉及一类JAK抑制剂化合物及其用途。具体地，本发明公开了如式(G)所示的化合物、或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物。本发明还涉及所述化合物在医学方面的应用。
• [EN] INDAZOLES<br/>[FR] INDAZOLES
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2013014567A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to compounds of formula (I) to pharmaceutically acceptable salts therefore and to pharmaceutically acceptable solvates of said compounds and salts, wherein the substituents are defined herein; to compositions containing such compounds; and to the uses of such compounds in the treatment of various diseases, particularly asthma and COPD.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐和该化合物及盐的药学上可接受的溶剂，其中取代基在此定义；含有这种化合物的组合物；以及这种化合物在治疗各种疾病，特别是哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的用途。
• INDAZOLES
  申请人：Coe Jotham Wadsworth

  公开号：US20130029968A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to compounds of formula (I): to pharmaceutically acceptable salts therefore and to pharmaceutically acceptable solvates of said compounds and salts, wherein the substituents are defined herein; to compositions containing such compounds; and to the uses of such compounds in the treatment of various diseases, particularly asthma and COPD.

  本发明涉及化合物公式（I）：其药学上可接受的盐和该化合物及其盐的药学上可接受的溶剂，其中所述取代基在此定义；含有这种化合物的组合物；以及在治疗各种疾病，尤其是哮喘和COPD方面使用这种化合物的用途。
• Indazoles
  申请人：Coe Jotham Wadsworth

  公开号：US08575336B2

  公开（公告）日：2013-11-05

  The present invention relates to compounds of formula (I): to pharmaceutically acceptable salts therefore and to pharmaceutically acceptable solvates of said compounds and salts, wherein the substituents are defined herein; to compositions containing such compounds; and to the uses of such compounds in the treatment of various diseases, particularly asthma and COPD.

  本发明涉及式(I)的化合物，其药学上可接受的盐和该化合物及其盐的药学上可接受的溶剂，其中取代基在此定义；含有这种化合物的组合物；以及在治疗各种疾病，特别是哮喘和COPD方面使用这种化合物的用途。
• Design and Synthesis of a Pan-Janus Kinase Inhibitor Clinical Candidate (PF-06263276) Suitable for Inhaled and Topical Delivery for the Treatment of Inflammatory Diseases of the Lungs and Skin
  作者：Peter Jones、R. Ian Storer、Yogesh A. Sabnis、Florian M. Wakenhut、Gavin A. Whitlock、Katherine S. England、Takasuke Mukaiyama、Christoph M. Dehnhardt、Jotham W. Coe、Steve W. Kortum、Jill E. Chrencik、David G. Brown、Rhys M. Jones、John R. Murphy、Thean Yeoh、Paul Morgan、Iain Kilty

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01634

  日期：2017.1.26

  By use of a structure-based computational method for identification of structurally novel Janus kinase (JAK) inhibitors predicted to bind beyond the ATP binding site, a potent series of indazoles was identified as selective pan-JAK inhibitors with a type 1.5 binding mode. Optimization; of the series for potency and increased duration of action commensurate with inhaled or topical delivery resulted in potent pan-JAK inhibitor 2 (PF-06263276), which was advanced into clinical studies.