4-{{2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methylthiazol-5-yl}methylthio}-2-methylphenol | 636589-63-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物 - 酚及其卤化、磺化、硝化或亚硝化衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{{2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methylthiazol-5-yl}methylthio}-2-methylphenol
• 英文别名: 2-methyl-4-((4-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazol-5-yl)methylthio)phenol；2-methyl-4-{4-methyl-2-[(4-trifluoromethyl)phenyl]-thiazole-5-yl methylsulfanyl}phenol；2-Methyl-4-(((4-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazol-5-yl)methyl)thio)phenol；2-methyl-4-[[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl]methylsulfanyl]phenol
• CAS: 636589-63-4
• 化学式: C₁₉H₁₆F₃NOS₂
• 分子量: 395.469
• InChiKey: NPCWDUPHMLFWMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{{2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methylthiazol-5-yl}methylthio}-2-methylphenol 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-(2-methyl-4-(1-(4-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazol-5-yl)-2-(perfluorophenyl)ethylthio)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery, design and synthesis of Y-shaped peroxisome proliferator-activated receptor δ agonists as potent anti-obesity agents in vivo

  摘要：

  We have discovered and demonstrated the in vitro and in vivo PPAR delta-selective activity of novel Y-shaped agonists. These compounds activated hPPAR delta with EC50 values between 1 and 523 nM. Surprisingly, compounds 10a, 11d, 11e and 11f were the most potent and most selective hPPAR delta agonists with 10(4)-fold selectivity over the other two subtypes, namely, hPPAR alpha and hPPAR gamma. The PPAR delta ligands 10a, 11e and 11f showed good bioavailability and in vivo efficacy. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.03.055
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)硫代苯甲酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 异丙基氯化镁 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.16h， 生成 4-{{2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methylthiazol-5-yl}methylthio}-2-methylphenol
  参考文献：
  名称：

  WO2006/121223

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING THIAZOLE DERIVATIVE AND THE INTERMEDIATE COMPOUNDS FOR PREPARING THE SAME<br/>[FR] PROCEDE POUR L'ELABORATION DE DERIVE THIAZOLE ET COMPOSES INTERMEDIAIRES A CET EFFET
  申请人：KANG HEONJOONG

  公开号：WO2003106442A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  The present invention provides a process for preparing thiazole derivatives of formula (XI), that activate the delta subtype of the human Peroxisome Proliferator Activated Receptor (hPPARδ), and also provides processes for compounds of formula (VI), (VII), (VIII) and (IX), intermediate compounds for preparation of the above compounds of formula (XI).

  本发明提供了一种制备式（XI）噻唑衍生物的方法，该方法激活人类过氧化物酶体增殖物激活受体（hPPARδ）的δ亚型，并且提供了式（VI）、（VII）、（VIII）和（IX）化合物的方法，用于制备上述式（XI）化合物的中间体化合物。
• A highly efficient synthesis of antiobestic ligand GW501516 for the peroxisome proliferator-activated receptor δ through in situ protection of the phenol group by reaction with a Grignard reagent
  作者：Jungyeob Ham、Heonjoong Kang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.07.145

  日期：2005.9

  synthesis of an agonist for the peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ) GW501516 as a potential antiobesity drug is described. The synthetic route involves the in situ protection of the phenol group with a Grignard reagent and a regio-controlled one-pot reaction for the formation of a sulfide bond as the key step. Starting from commercially available 4-iodo-2-methylphenol, this approach affords

  描述了一种新的过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）GW501516激动剂的合成方法，作为一种潜在的抗肥胖药。合成途径包括用格氏试剂原位保护苯酚基团和区域控制的一锅反应以形成硫键，这是关键步骤。从可商购的4-碘-2-甲基苯酚开始，此方法提供了GW501516，总产率为87％。
• Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modeling of GW 501516 Analogues
  作者：Calin C. Ciocoiu、Aina W. Ravna、Ingebrigt Sylte、Trond Vidar Hansen

  DOI：10.1002/ardp.201000189

  日期：2010.11

  Eleven analogues of GW 501516 (1) were prepared and subjected to biological testing in a semi‐high throughput human skeletal muscle cell assay. The assay testing indicated that all analogues elicited oxidation of oleic acid. Among the most potent agonists, 2e (2‐2‐ethyl‐4‐[(4‐methyl‐2‐(4‐trifluoromethylphenyl)thiazol‐5‐yl)methylthio]phenoxy}‐2‐methylpropanoic acid), was also subjected to a luciferase‐based

  制备了 GW 501516 (1) 的 11 种类似物，并在半高通量人类骨骼肌细胞试验中进行了生物学测试。分析测试表明所有类似物都引起油酸的氧化。在最有效的激动剂中，2e（2-2-乙基-4-[（4-甲基-2-（4-三氟甲基苯基）噻唑-5-基）甲硫基]苯氧基}-2-甲基丙酸）也受到基于荧光素酶的转染试验表明该化合物是 PPARδ 的强效激动剂和 PPARα 的中度激动剂。化合物 2e 与 PPARδ 的对接表明它占据了激动剂结合位点，并表现出与 His323、His449 和 Tyr473 的关键氢键相互作用。
• [EN] METHODS OF TREATING OR PREVENTING PSORIASIS, AND/OR ALZHEIMER'S DISEASE USING INDANE ACETIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE TRAITEMENT PRÉVENTIF OU CURATIF DU PSORIASIS ET/OU DE LA MALADIE D'ALZHEIMER AU MOYEN DE DÉRIVÉS INDANE D'ACIDE ACÉTIQUE
  申请人：DARA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2010141696A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention provides indane acetic acid and their derivatives and methods for the treating and/or preventing psoriasis and/or Alzheimer's diseases.

  本发明提供了茚乙酸及其衍生物，以及用于治疗和/或预防牛皮癣和/或阿尔茨海默病的方法。
• ACTIVATOR FOR PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR
  申请人：Nippon Chemiphar Co., Ltd.

  公开号：EP1897872A1

  公开（公告）日：2008-03-12

  A compound having the following formula or its salt is used as an activator for PPAR: [in which W2 represents a bond, C(C=O) or CH2; Z2 represents an oxygen or sulfur atom; R21, R22 and R23 independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms which is substituted with a halogen atom or the like; and R24 and R25 independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms which is substituted with a halogen atom].

  具有以下化学式或其盐的化合物被用作PPAR的激活剂：[其中W2代表键，C(C=O)或CH2；Z2代表氧原子或硫原子；R21、R22和R23分别代表氢原子，具有1至8个碳原子的烷基基团，具有1至8个碳原子的烷氧基团，卤素原子，具有1至8个碳原子的烷基基团，该基团被卤素原子或类似物取代；R24和R25分别代表氢原子，具有1至8个碳原子的烷基基团或具有1至8个碳原子的烷基基团，该基团被卤素原子取代]。