2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯 | 1041026-70-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 螺环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: 2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯
• 中文别名: 2，6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2,6-diazaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: 2,6-diazaspiro[3.3]heptane-2-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-carboxylate；2-Boc-2,6-diazaspiro[3.3]heptane；2,6-diazaspiro[3.3]heptane-2-carboxylic acid tert-butyl ester hemioxylate；tert-butyl 2,6-diazaspiro[3,3]heptane-6-carboxylate
• CAS: 1041026-70-3
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD11226963
• 分子量: 198.265
• InChiKey: KVOUHLVOTMOJBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  282.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：＜0℃，存放在惰性气体中，避免与空气和湿气接触以及加热。

制备方法与用途

制备方法

在一个烧瓶中，加入6-（1-苯基乙基）-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁酯（200 mg）、甲酸铵（4.22 g，67 mmol）、10%钯/碳（40 mg）和甲醇（10 mL）。用氩气填充烧瓶后，在65°C下搅拌3小时。过滤得到的混合物并进行真空浓缩，最终得到标题化合物2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯。

合成方法

2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯是一种含氮螺环化合物。从结构上看，它是由氮杂环丁烷在C-3位与哌嗪的C-4位形成的［3+5］螺环化合物，分子结构简单且分子量较小，近年来已成为药物化学中用于药物发现最频繁使用的分子砌块之一，受到制药公司和学术界的广泛关注。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 148.0h， 生成 6-tert-butyl-2-(3-{5-[5-(2,6-diaza-spiro[3.3]hept-2-yl)-pyridin-2-ylamino]-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl}-2-hydroxymethyl-phenyl)-8-fluoro-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase

  摘要：

  该应用程序根据通用公式I揭示了6-(2-羟甲基苯基)-2-甲基-2H-吡啶并-3-酮衍生物： 其中，变量X、R和Y4如本文所述定义，这些衍生物抑制Btk。本文披露的化合物可用于调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病。这些化合物进一步可用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有公式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

  公开号：

  US20120040949A1
• 作为产物：
  描述：

  三溴新戊醇 在 四溴化碳 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢溴酸 、 氢气 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 175.5h， 生成 2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PHENYLOXAZOLIDINONES FOR ANTIMICROBIAL THERAPY
  [FR] PHENYL-OXAZOLIDINONES SUBSTITUÉES POUR LA THÉRAPIE ANTIMICROBIENNE

  摘要：

  本发明涉及新型噁唑烷酮（化学式I）：或具有由含氮的单环、双环或螺环取代基特征的环A的药用盐，以及其制备方法，以及作为用于治疗结核分枝杆菌和其他微生物感染的药物的用途，可以单独使用或与其他抗感染治疗结合使用。

  公开号：

  WO2017015106A1

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE
  申请人：ZAFGEN INC

  公开号：WO2019118612A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The disclosure provides, at least in part, liver, intestine and/or kidney-targeting compounds and their use in treating liver, intestine and/or kidney disorders, such as non-alcoholic steatohepatitis, alcoholic steatohepatitis, hepatocellular carcinoma, liver cirrhosis, and hepatitis B; and/or chronic kidney disease, glomerular disease such as IGA nephropathy, lupus nephritis, or polycystic kidney disease. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.

  该披露提供了至少部分针对肝脏、肠道和/或肾脏的化合物，以及它们在治疗肝脏、肠道和/或肾脏疾病中的用途，如非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、肝细胞癌、肝硬化和乙型肝炎；和/或慢性肾脏疾病、肾小球疾病，如IgA肾病、狼疮性肾炎或多囊肾病。这些化合物被认为对甲硫氨酰氨肽酶2具有活性。
• [EN] NEW THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2015097123A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R12, X, A and n are as defined in the description.

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R12、X、A和n的定义如描述中所述。
• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018183418A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。