1-(嘧啶-4-基)乙酮 | 39870-05-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(嘧啶-4-基)乙酮
• 英文名称: 4-acetyl pyrimidine
• 英文别名: 4-Acetylpyrimidin；1-(pyrimidin-4-yl)ethanone；1-(pyrimidin-4-yl)ethan-1-one；methyl 4-pyrimidinyl ketone；1-pyrimidin-4-ylethanone
• CAS: 39870-05-8
• 化学式: C₆H₆N₂O
• 分子量: 122.126
• InChiKey: UZKADDSUUBRMKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  67 °C
• 沸点：
  70 °C(Press: 3 Torr)
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

简介

1-(嘧啶-4-基)乙酮是一种有机中间体，文献报道它可以通过嘧啶与乙醛或三聚乙醛反应制备得到。

制备方法

在10至20°C的冰冷条件下，于30分钟内向剧烈搅拌的硫酸（4 M，180 mL）和乙醛（8 g, 180 mmol）、嘧啶（2.4 g, 30 mmol）的CH2Cl2（180 mL）溶液中滴加含有70%叔丁基过氧化氢（180 mmol）和七水合硫酸亚铁（II）（50 g，180 mmol）的水溶液。将反应混合物在10℃下搅拌约1.5小时后，分离有机相，并用二氯甲烷（3×100 mL）萃取溶剂。合并有机相，在旋转蒸发仪中去除溶剂得到油状产物。随后进行快速色谱纯化，使用二氯甲烷作为洗脱剂，从而获得纯净的产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(嘧啶-4-基)乙酮 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 N-phenyl-2-(pyrimidin-4-yl)quinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Small Molecule Quantification by Liquid Chromatography-Mass Spectrometry for Metabolites of Drugs and Drug Candidates

  摘要：

  药物及药物候选物代谢物的鉴定和定量通常使用液相色谱-质谱联用技术 (LC-MS) 进行。最佳实践是生成以代谢物与内标的标准曲线。然而，为了避免代谢物合成的困难，有时会使用底物来准备标准曲线，假设底物和代谢物的信号是等效的。我们使用一系列非常相似的化合物，这些化合物经历共同的代谢反应，测试了这一假设所带来的误差，采用了传统流动电喷雾电离 LC-MS 和低流量捕获喷雾电离 (CSI) LC-MS 方法。文中展示了四种不同转化类型（O-去甲基化、N-去甲基化、芳香族羟基化和苄基羟基化）的标准曲线差异。结果表明，在20种底物-代谢物组合中的18种情况下，两种方法中底物和代谢物的信号在统计上是显著不同的。标准曲线的斜率比率最高可变化4倍，但CSI方法的变化略小。

  DOI：

  10.1124/dmd.111.040865
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基嘧啶 在 potassium permanganate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 1-(嘧啶-4-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑类抗结核药物的合成与评价。

  摘要：

  2-氨基噻唑系列对全球重要病原体结核分枝杆菌具有抗菌活性。我们通过设计和合成大量类似物并测试它们对结核分枝杆菌以及真核细胞的活性来探索其活性的本质。我们确定噻唑的 C-2 位可以容纳一系列亲脂性取代，而 C-4 位和噻唑核心都对变化敏感。该系列对结核分枝杆菌生长具有良好的活性，可达到亚微摩尔的最低抑制浓度。与其他细菌相比，代表性的类似物对分枝杆菌物种具有选择性，并且对复制的结核分枝杆菌具有快速杀菌作用。作用方式似乎不涉及铁螯合。我们的结论是，该系列作为新型抗结核药物具有进一步开发的潜力。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0155209

文献信息

• Pyridazines. 63. Novel thiosemicarbazones derived from formyl- and acyldiazines: synthesis, effects on cell proliferation, and synergism with antiviral agents
  作者：Johnny Easmon、Gottfried Heinisch、Wolfgang Holzer、Brigitte Rosenwirth

  DOI：10.1021/jm00095a027

  日期：1992.8

  with the above mentioned antiviral drugs. Our results do not support the previously expressed opinion that TSC's are selective antiviral agents. In our test systems no evidence for inhibition of virus-induced cytopathic effect was obtained. The TSC derivatives exhibited a broad range of cytotoxic effects, some at concentrations considerably below those reported to have antiviral efficacy. Several of our

  衍生自各种烷基二嗪基（3-哒嗪基，4-嘧啶基，2-吡嗪基）酮和3-哒嗪甲醛的一系列新型硫代半咔唑（TSC）的合成及其对单纯疱疹病毒（HSV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）的评估）以及确定其细胞毒性的方法。此外，还研究了这种TSC与著名的抗病毒药无环鸟苷（ACV）和3'-叠氮基3'-脱氧胸苷（AZT）联合使用的效果。在我们的实验条件下，即确定病毒对HSV-1感染HUT78细胞和MT-1细胞感染HIV-1的细胞病变作用，任何TSC都无法检测到抗病毒活性。然而，观察到了对这些快速生长的T4淋巴细胞细胞系增殖的显着影响。可以建立关于这些细胞毒性作用的明确的结构-活性关系：与吡啶，吡嗪或嘧啶衍生的TSC相比，所研究的大多数3-哒嗪基同类物的细胞毒性较小；在这些化合物中将甲基引入哒嗪系统的C-6或延长酰基部分基本上没有影响；所有带有N，N-二甲基氨基或环氨基取代基的化合物的毒性要比带有NH 2或NHR取
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITION OF RAS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS PERMETTANT L'INHIBITION DE LA RAS
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2016049568A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Inhibitors of Ras protein, methods to modulate the activity of Ras protein, and methods of treatment of disorders mediated by Ras protein are provided. A method for regulating activity of a K-Ras, H-Ras or N-Ras mutant protein with a compound is described. Disorders that can be treated include cancer, such as hematological cancer, pancreatic cancer, MYH associated polyposis, colorectal cancer, or lung cancer.

  提供了Ras蛋白的抑制剂，调节Ras蛋白活性的方法，以及通过Ras蛋白介导的疾病治疗方法。描述了一种使用化合物调节K-Ras、H-Ras或N-Ras突变蛋白活性的方法。可治疗的疾病包括癌症，如血液癌症、胰腺癌、MYH相关性息肉症、结直肠癌或肺癌。
• [EN] PYRIDO (4,3-B) INDOLES CONTAINING RIGID MOIETIES<br/>[FR] PYRIDO[4,3-B]INDOLES CONTENANT DES FRAGMENTS RIGIDES
  申请人：MEDIVATION TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2010051501A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  This disclosure is directed to pyrido[4,3-b]indoles having rigid moieties. The compounds in one embodiment are pyrido[4,3-b]indoles having an unsaturated hydrocarbon moiety. The compounds in another embodiment are pyrido[4,3-b]indoles having a cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclyl moiety. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are also provided, as are methods of using the compounds in a variety of therapeutic applications, including the treatment of a cognitive disorder, psychotic disorder, neurotransmitter-mediated disorder and/or a neuronal disorder.

  本公开涉及具有刚性基团的吡啶并[4,3-b]吲哚化合物。在一个实施例中，这些化合物是具有不饱和碳氢基团的吡啶并[4,3-b]吲哚化合物。在另一个实施例中，这些化合物是具有环烷基、环烯基或杂环基团的吡啶并[4,3-b]吲哚化合物。还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物在各种治疗应用中的方法，包括治疗认知障碍、精神障碍、神经递质介导的障碍和/或神经元障碍。
• [EN] 1-(4-(ISOXAZOL-5-YL)-1H-PYRAZOL-1-YL)-2-METHYLPROPAN-2-OL DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS IL-17 AND IFN-GAMMA INHIBITORS FOR TREATING AUTOIMMUNE DISEASES AND CHRONIC INFLAMMATION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(4-(ISOXAZOL-5-YL)-1 H-PYRAZOL-1-YL)-2-MÉTHYLPROPAN-2-OL ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'IL-17 ET D'IFN-GAMMA POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET D'UNE INFLAMMATION CHRONIQUE
  申请人：IMMUNIC AG

  公开号：WO2019048541A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present invention relates to compounds of the general formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein Ar, Z and Y are as described herein and R1 is a group of the structure (formula (II)), wherein n is 0 or 1; R2 is H, deuterium or methyl; R3 is methyl, trilluoromethyl, ethyl, or taken with R2 together forms a cyclopropyl group, or R3 forms a methylene bridge to the carbon atom marked *, which are suitable for the treatment of autoimmune diseases and chronic inflammation.

  本发明涉及具有通用公式（I）的化合物，以及其中Ar、Z和Y如本文所述的药用可接受盐和溶剂化物，其中R1是具有结构（公式（II））的组，其中n为0或1；R2是H，氘或甲基；R3是甲基，三氟甲基，乙基，或者与R2共同形成一个环丙基组，或者R3形成一个甲基桥接到标记为*的碳原子上，这些化合物适合用于治疗自身免疫性疾病和慢性炎症。
• [EN] NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MTOR
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2012027236A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The present invention relates to certain pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds of Formula (I) as inhibitors of mammalian Target Of Rapamycin (mTOR) kinase, which is also known as FRAP, RAFT, RAPT or SEP. The compounds may be used in the treatment of cancer and other disorders where mTOR is deregulated. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds.

  本发明涉及某些吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物，其化学式为(I)，作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶的抑制剂，也称为FRAP、RAFT、RAPT或SEP。这些化合物可用于治疗癌症和其他mTOR调节异常的疾病。本发明还提供了包含吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的药物组合物。