阿考比芬 | 182167-02-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 阿考比芬
• 英文名称: Acolbifene
• 英文别名: (S)-(+)-7-hydroxy-3-(4'-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4''-(2'''-piperidinoethoxy)phenyl)-2H-1-benzopyran；(S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-[4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]-2H-1-benzopyran-7-ol；(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-[4-[2-(1-piperidyl)ethoxy]phenyl]-2H-chromen-7-ol；EM-652；EM652；(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-2H-chromen-7-ol
• CAS: 182167-02-8
• 化学式: C₂₉H₃₁NO₄
• 分子量: 457.569
• InChiKey: DUYNJNWVGIWJRI-LJAQVGFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50.0（最大浓度 mg/mL）；109.28（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存。

制备方法与用途

生物活性

Acolbifene (EM-652) 是 EM800 的活性代谢物，具有口服活性，是一种纯抗刺激素和选择性的雌激素受体（ER）拮抗剂，在 T-47D 细胞中的 IC50 值为 0.110 nM。Acolbifene (EM-652) 具有抗癌活性。

靶点

Estrogen receptor
IC50: 0.110 nM (T-47D cells)

体外研究

Acolbifene (ACOL) 不影响胆固醇合成途径，支持与清退相关的受体在其降胆固醇作用中的参与。Acolbifene (EM-652) 对 ERα 和 ERβ 的转录功能无激动活性，并能阻断雌二醇（E2）介导的 ERα 和 ERβ 活化。Acolbifene (EM-652) 在人类乳腺癌细胞系（ZR-75-1、MCF-7、T-47D）中表现出最强的抑制雌二醇刺激的细胞增殖活性，且无内在雌激素活性。

体内研究

Acolbifene (ACOL) 减少大鼠在无胆固醇饮食中的食量，并显著降低血清胆固醇水平。Acolbifene (ACOL) 在不同饲料组中减少食量（16%）和体重增加（45%，主要为脂肪）。

实验动物模型

• 动物模型：初始体重 175-200 g 的雌性 Sprague-Dawley 大鼠（n = 42）
• 剂量：2.5 mg/kg
• 给药方式：口服灌胃，每日一次，共 21 天
• 结果：防止大鼠肿瘤生长

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿考比芬 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以276 mg的产率得到苯酚,2-甲基-4-(2-哌嗪基甲基)-
  参考文献：
  名称：

  TREATMENT OF MALE ANDROGEN DEFICIENCY SYMPTOMS OR DISEASES WITH SEX STEROID PRECURSOR COMBINED WITH SERM

  摘要：

  预防、减少或消除男性雄激素缺乏症状或疾病的新方法，包括男性睾丸功能减退相关症状和与低血清睾酮和/或低DHEA或低总雄激素有关的疾病，涉及给予一定量的性激素前体，特别是去氢表雄酮（DHEA）和选择性雌激素受体调节剂（SERM）（特别是阿科比芬），一种抗雌激素或两者的前药。这些症状或疾病包括性欲减退、勃起功能障碍、疲劳、精力下降、抑郁、骨质流失、肌肉流失、肌肉无力、脂肪积累、记忆力减退、认知能力减退、阿尔茨海默病、痴呆、体毛减少、生育问题、失眠、男性乳房发育、贫血、潮热、出汗、幸福感降低、肥胖、骨质疏松症、高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、胰岛素抵抗、心血管疾病和2型糖尿病。还公开了用于给药活性成分的药物组合物和有用于该发明的工具包。

  公开号：

  US20150250802A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,4-二羟基苯基)-2-(4-羟基苯基)-乙酮 在 哌啶 、 水 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 阿考比芬
  参考文献：
  名称：

  （S）-（+）-4- [7-（2,2-二甲基-1-氧丙氧基）-4-甲基-2- [4- [2-（1-哌啶基）-乙氧基]苯基] -2H- 1,2-苯并吡喃-3-基]-苯基2,2-二甲基丙酸酯（EM-800）：一种高效，特异性和口服活性的非甾体抗雌激素药。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm970095o

文献信息

• [EN] COMBINATIONS OF BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS BENZOPYRANE, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014203129A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  This invention relates to a method of treating a disorder modulated, mediated or affected by the estrogen receptor in a subject comprising administering to the subject a specific benzopyran (in the form of a mixture of S-C2 and R-C2 diastereomers or its pure S-diastereomer) in combination with an agent selected from the group consisting of an mTOR inhibitor, a CDK 4/6 inhibitor, a PI3 Kinase inhibitor, a taxane, an antimetabolite, and an antitumor antibiotic.

  本发明涉及一种治疗受雌激素受体调控、介导或影响的疾病的方法，包括向受试者施用一种特定的苯并吡喃（以S-C2和R-C2对映异构体的混合物或其纯S-对映异构体形式）与所选药剂（包括mTOR抑制剂、CDK 4/6抑制剂、PI3激酶抑制剂、紫杉醇、抗代谢物和抗肿瘤抗生素）的组合。
• [EN] NOVEL BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BENZOPYRANES, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013090921A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Benzopyran compounds with strong anti-estrogenic activity and essentially no estrogenic activity are provided, which are OP- 1038, which is 3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-l-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol, and OP-1074, which is (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin- 1 -yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol. OP-1074 is a pure anti-estrogen when tested in the agonist mode and a complete anti-estrogen when tested in the antagonist mode. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  提供具有强抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，其中包括OP-1038，即3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，以及OP-1074，即(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全的抗雌激素。这些化合物对于治疗或预防在哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的多种疾病是有用的。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOPYRAN SUBSTITUÉS, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014203132A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  Benzopyran compounds with anti-estrogenic activity are provided as Formula I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVI, XVII and XVIII. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  提供具有抗雌激素活性的苯并吡喃化合物，其化学式为I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII和XVIII。这些化合物对于治疗或预防哺乳动物，包括人类，通过雌激素受体调节的各种疾病是有用的。
• TREATMENT OF HOT FLUSHES, VASOMOTOR SYMPTOMS, AND NIGHT SWEATS WITH SEX STEROID PRECURSORS IN COMBINATION WITH SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Endorecherche, Inc.

  公开号：EP3178480A1

  公开（公告）日：2017-06-14

  Novel methods for reduction or elimination of the incidence of hot flushes, vasomotor symptoms, and night sweats while decreasing the risk of acquiring breast, uterine or endometrial cancer and furthermore having beneficial effect by inhibiting the development of osteoporosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, hypertension, insulin resistance, diabetes type 2, loss of muscle mass, adiposity, Alzheimer's disease, loss of cognition, loss of memory, or vaginal dryness in susceptible warm-blooded animals including humans involving administration of an amount of a sex steroid precursor, particularly dehydroepiandrosterone (DHEA) and an antiestrogen or a selective estrogen receptor modulator, particularly benzopyran compounds. Pharmaceutical compositions for delivery of active ingredient(s) and kit(s) useful to the invention are also disclosed.

  用于减少或消除潮热、血管运动症状和夜间盗汗的新方法，同时降低乳腺、子宫或子宫内膜癌症的发病风险，并通过抑制骨质疏松症、高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、胰岛素抵抗、2型糖尿病、肌肉流失、脂肪堆积、阿尔茨海默病、认知能力丧失、记忆力丧失或阴道干燥等疾病的发展具有益处的影响的方法，涉及给予一定量的性激素前体，特别是去氢表雄酮（DHEA）和抗雌激素或选择性雌激素受体调节剂，特别是苯并吡喃化合物。还公开了用于传递活性成分的药物组合物和有益于该发明的工具。
• [EN] TOPICAL ANTIANDROGENIC STEROIDS<br/>[FR] STEROIDES ANTIANDROGENIQUES TOPIQUES
  申请人：ENDORECH INC

  公开号：WO2004089971A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  Steroidal antiandrogens and pharmaceutical compositions thereof, are used for reduction of the risk of developing, or for treatment of, androgen-dependent skin related diseases. In preferred embodiments, the antiandrogen EM-3180 is used for reduction of the risk of developing, or the treatment, of acne, seborrhea, hirsutism or androgenic alopecia: Methods of treatment utilize the antiandrogen alone, or in combination with other active ingredients such as an inhibitor of a 5a-reductase, an inhibitor of type 5 170­hydroxysteroid dehydrogenase, and/or an inhibitor of prostate short-chain dehydrogenase/reductase.

  类固醇抗雄激素及其制剂用于降低发展雄激素依赖性皮肤相关疾病的风险或治疗。在优选实施方式中，抗雄激素EM-3180用于降低发展痤疮、皮脂溢、多毛症或雄激素性脱发的风险或治疗：治疗方法利用单独使用抗雄激素，或与其他活性成分结合，如5a-还原酶抑制剂、5 170-羟基类固醇脱氢酶抑制剂和/或前列腺短链脱氢酶/还原酶抑制剂。