外消旋-阿考比芬 | 151533-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 外消旋-阿考比芬
• 英文名称: 2-[4-[2-(1-piperidino)ethoxy]phenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-7-hydroxy-2H-1-benzopyran
• 英文别名: EM-343；7-hydroxy-3-(4'-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4"-(2"'-piperidinoethoxy)phenyl)-2H-benzopyran；CS-115-1；EM-652；rac-Acolbifene；3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-2H-chromen-7-ol
• CAS: 151533-34-5
• 化学式: C₂₉H₃₁NO₄
• 分子量: 457.569
• InChiKey: DUYNJNWVGIWJRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/mL（218.55 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

(Rac)-Acolbifene (EM-343; (Rac)-EM-652) 是 EM652（雌激素受体拮抗剂）的外消旋形式，具有抗雌激素和雌激素活性。该化合物含哌啶环，表现出良好的药理作用，RBA值为380。

体外研究

(Rac)-Acolbifene (EM-343; (Rac)-EM-652) 在T-47D细胞中展现出抑制效应，IC₅₀ 值为0.110 nM。具体实验结果如下：

• 细胞株：T-47D细胞
• 浓度：0.110 nM
• 孵育时间：72小时
• 结果：抑制了T-47D细胞的生长

体内研究

在去卵巢小鼠中，(Rac)-Acolbifene（口服给药；剂量分别为7.5 nM和75 nM；9天，每日一次）表现出良好的药理特性。在7.5 nM和75 nM剂量下分别抑制了63%和84%的子宫增生作用。（PK研究，去卵巢小鼠）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  外消旋-阿考比芬 生成 EM-651
  参考文献：
  名称：

  （S）-（+）-4- [7-（2,2-二甲基-1-氧丙氧基）-4-甲基-2- [4- [2-（1-哌啶基）-乙氧基]苯基] -2H- 1,2-苯并吡喃-3-基]-苯基2,2-二甲基丙酸酯（EM-800）：一种高效，特异性和口服活性的非甾体抗雌激素药。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm970095o
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,4-二羟基苯基)-2-(4-羟基苯基)-乙酮 在 哌啶 、 水 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 外消旋-阿考比芬
  参考文献：
  名称：

  （S）-（+）-4- [7-（2,2-二甲基-1-氧丙氧基）-4-甲基-2- [4- [2-（1-哌啶基）-乙氧基]苯基] -2H- 1,2-苯并吡喃-3-基]-苯基2,2-二甲基丙酸酯（EM-800）：一种高效，特异性和口服活性的非甾体抗雌激素药。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm970095o

文献信息

• [EN] COMBINATIONS OF BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS BENZOPYRANE, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014203129A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  This invention relates to a method of treating a disorder modulated, mediated or affected by the estrogen receptor in a subject comprising administering to the subject a specific benzopyran (in the form of a mixture of S-C2 and R-C2 diastereomers or its pure S-diastereomer) in combination with an agent selected from the group consisting of an mTOR inhibitor, a CDK 4/6 inhibitor, a PI3 Kinase inhibitor, a taxane, an antimetabolite, and an antitumor antibiotic.

  本发明涉及一种治疗受雌激素受体调控、介导或影响的疾病的方法，包括向受试者施用一种特定的苯并吡喃（以S-C2和R-C2对映异构体的混合物或其纯S-对映异构体形式）与所选药剂（包括mTOR抑制剂、CDK 4/6抑制剂、PI3激酶抑制剂、紫杉醇、抗代谢物和抗肿瘤抗生素）的组合。
• [EN] NOVEL BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BENZOPYRANES, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013090921A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Benzopyran compounds with strong anti-estrogenic activity and essentially no estrogenic activity are provided, which are OP- 1038, which is 3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-l-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol, and OP-1074, which is (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin- 1 -yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol. OP-1074 is a pure anti-estrogen when tested in the agonist mode and a complete anti-estrogen when tested in the antagonist mode. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  提供具有强抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，其中包括OP-1038，即3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，以及OP-1074，即(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全的抗雌激素。这些化合物对于治疗或预防在哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的多种疾病是有用的。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOPYRAN SUBSTITUÉS, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014203132A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  Benzopyran compounds with anti-estrogenic activity are provided as Formula I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVI, XVII and XVIII. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  提供具有抗雌激素活性的苯并吡喃化合物，其化学式为I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII和XVIII。这些化合物对于治疗或预防哺乳动物，包括人类，通过雌激素受体调节的各种疾病是有用的。
• TREATMENT OF MALE ANDROGEN DEFICIENCY SYMPTOMS OR DISEASES WITH SEX STEROID PRECURSOR COMBINED WITH SERM
  申请人：Labrie Fernand

  公开号：US20150250802A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  Novel methods for prevention, reduction or elimination of the incidence of male androgen deficiency symptoms or diseases including male hypogonadism-associated symptoms and diseases associated with low serum testosterone and/or low DHEA or low total androgens in susceptible warm-blooded animals including humans involving administration of an amount of a sex steroid precursor, particularly dehydroepiandrosterone (DHEA) and a selective estrogen receptor modulator (SERM) (particularly acolbifene), an antiestrogen or a prodrug of the two. The symptoms or diseases are loss of libido, erectile dysfunction, tiredness, loss of energy, depression, bone loss, muscle loss, muscle weakness, fat accumulation, memory loss, cognition loss, Alzheimer's disease, dementia, loss of body hair, fertility problems, insomnia, gynecomastia, anemia, hot flushes, sweats, decreased sense of well-being, obesity, osteoporosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, hypertension, insulin resistance, cardiovascular disease and type 2 diabetes. Pharmaceutical compositions for delivery of active ingredient(s) and kit(s) useful to the invention are also disclosed.

  预防、减少或消除男性雄激素缺乏症状或疾病的新方法，包括男性睾丸功能减退相关症状和与低血清睾酮和/或低DHEA或低总雄激素有关的疾病，涉及给予一定量的性激素前体，特别是去氢表雄酮（DHEA）和选择性雌激素受体调节剂（SERM）（特别是阿科比芬），一种抗雌激素或两者的前药。这些症状或疾病包括性欲减退、勃起功能障碍、疲劳、精力下降、抑郁、骨质流失、肌肉流失、肌肉无力、脂肪积累、记忆力减退、认知能力减退、阿尔茨海默病、痴呆、体毛减少、生育问题、失眠、男性乳房发育、贫血、潮热、出汗、幸福感降低、肥胖、骨质疏松症、高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、胰岛素抵抗、心血管疾病和2型糖尿病。还公开了用于给药活性成分的药物组合物和有用于该发明的工具包。
• [EN] BENZOPYRAN-CONTAINING COMPOUNDS AND METHOD FOR THEIR USE<br/>[FR] COMPOSES CONTENANT DU BENZOPYRANNE ET TECHNIQUES D'APPLICATION
  申请人：ENDORECHERCHE, INC.

  公开号：WO1996026201A1

  公开（公告）日：1996-08-29

  (EN) Certain benzopyran antiestrogens are disclosed for treating estrogen sensitive diseases such as breast cancer. Prodrug forms provide ease of manufacturing, good shelf life, and bioavailibility, and preferred stereoisomers are shown to be more effective than racemic mixtures.(FR) L'invention porte sur certains anti÷strogènes à base de benzopyranne permettant de traiter des maladies sensibles aux ÷strogènes telles que le carcinome mammaire. Des formes promédicamenteuses permettent une fabrication facile et garantissent une bonne durée de conservation ainsi qu'une bonne biodisponibilité tandis que les stéréo-isomères préférés dans le cadre de cette invention se sont avérés plus efficaces que des mélanges racémiques.

  （中文翻译）本发明涉及某些苯并吡喃类抗雌激素，用于治疗对雌激素敏感的疾病，如乳腺癌。前药形式提供易于制造、良好的货架寿命和生物利用度，而优选的立体异构体显示出比混合物更有效的作用。