EM-652 7-glucuronide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: EM-652 7-glucuronide
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-2H-chromen-7-yl]oxy]oxane-2-carboxylic acid
• 化学式: C₃₅H₃₉NO₁₀
• 分子量: 633.695
• InChiKey: LTSGCJKUYMUFIH-SKPNKSQGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,6-三邻乙酰基-alpha-D-吡喃葡萄糖 1,2-(原酸甲酯) 、 阿考比芬 在 2,6-二甲基吡啶 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 三氟化硼乙醚 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 EM-652 4'-glucuronide 、 EM-652 7-glucuronide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and deuterium labelling of the pure selective estrogen receptor modulator (SERM) acolbifene glucuronides

  摘要：

  阿考比芬（EM-652-HCl，SCH 57068-HCl）是一种高效口服活性选择性雌激素受体调节剂（SERM），目前正处于临床开发的后期阶段，用于治疗对雌激素敏感的乳腺癌。经鉴定，阿考比芬-7-葡萄糖醛酸苷 1（主要）和阿考比芬-4′-葡萄糖醛酸苷 2（次要）是阿考比芬在人体内的代谢产物。合成了两种单葡萄糖醛酸苷和一种二葡萄糖醛酸苷 3 以及相应的 2H 标记衍生物 4-6，用作 LC-MS/MS 分析的临床前和临床标准物质。所有葡萄糖醛酸苷都是在-10°C条件下，用葡萄糖醛酸酰亚胺对单保护的阿考比芬进行施密特糖基化反应制备的，以防止C-2位发生二聚反应。通过半制备高效液相色谱法分离出两种单葡糖醛酸苷 1 和 2。用 C2H3MgI 对色原酮 15 进行烷基化，然后用 C2H3CO2 2H/2H2O 脱水，实现了三个脱氘核的结合。经过化学分解和盐中和，得到了对映体纯度为 99.4% 和同位素纯度大于 98% 的 [2H3]acolbifene 19。Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1260