阿糖胞苷 | 147-94-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 阿糖胞苷
• 中文别名: 海綿胞嘧啶；1-beta-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮；胞嘧啶阿拉伯糖苷；阿糖胞嘧啶；(β-D-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶；阿哌沙班；阿糖呋喃胞嘧啶；1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮；胞嘧啶-1-Β-D(+)-阿拉伯呋喃酐；胞嘧啶β-D-呋喃阿拉伯糖苷；阿拉伯糖胞嘧啶；胞嘧啶-β-D-呋喃阿拉伯糖苷；阿糖胞苷(碱)
• 英文名称: arabinosyl cytosine
• 英文别名: cytarabine；Ara-C；cytosine arabinoside；1-β-D-arabinofuranosylcytosine；4-amino-1-((2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one；cytosine β-darabinofuranoside；4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 147-94-4
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₅
• mdl: MFCD00066487
• 分子量: 243.219
• InChiKey: UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N

物化性质

• 熔点：
  214 °C
• 比旋光度：
  D24 +153° (c = 0.5 in water)
• 沸点：
  386.09°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3686 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O：50 mg/mL，澄清，无色
• 最大波长(λmax)：
  272nm(H2O)(lit.)
• LogP：
  -1.808 (est)
• 物理描述：
  Cytarabine appears as colorless crystals. Used as an antiviral agent.
• 颜色/状态：
  Prisms from 50% ethanol
• 气味：
  ODORLESS
• 蒸汽压力：
  8.74X10-12 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下，该物质是稳定的。
• 旋光度：
  Specific optical rotation: + 158 deg at 23 °C/D; +153 deg at 24 °C/D (water, 0.5%); max absorption at pH 2: 281.0 nm (e= 13,171); 212.5 nm (e= 10,230); at pH 12: 272.5 nm (e= 9259)
• 分解：
  When heated to decomp it emits toxic fumes of /nitrogen oxides/.
• 解离常数：
  pKa = 4.22
• 碰撞截面：
  150.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

阿糖胞苷在肝脏中迅速且广泛地被代谢，同时也发生在肾脏、胃肠道粘膜、粒细胞中，以及在较小程度上发生在其他组织中，由胞苷脱氨酶这种酶代谢，产生无活性的代谢物1-β-d-阿糖呋喃尿嘧啶（ara-U，尿嘧啶阿糖苷）。在初始分布阶段之后，血浆中超过80%的药物以ara-U的形式存在。在脑脊液中，由于胞苷脱氨酶浓度较低，只有极少量的阿糖胞苷转化为ara-U。在细胞内，阿糖胞苷通过脱氧胞苷激酶和其他核苷酸激酶代谢为阿糖胞苷三磷酸，这是药物的活性代谢物。阿糖胞苷三磷酸通过嘧啶核苷酸脱氨酶失活，产生尿嘧啶衍生物。

Cytarabine is rapidly and extensively metabolized mainly in the liver but also in kidneys, GI mucosa, granulocytes, and to a lesser extent in other tissues by the enzyme cytidine deaminase, producing the inactive metabolite 1-ß-d-arabinofuranosyluracil (ara-U, uracil arabinoside). After the initial distribution phase, more than 80% of the drug in plasma is present as ara-U. In the CSF, only minimal amounts of cytarabine are converted to ara-U because of low CSF concentrations of cytidine deaminase. Intracellularly, cytarabine is metabolized by deoxycytidine kinase and other nucleotide kinases to cytarabine triphosphate, the active metabolite of the drug. Cytarabine triphosphate is inactivated by a pyrimidine nucleoside deaminase, which produces the uracil derivative.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

阿糖胞苷的主要消除途径是通过代谢为无活性的ara-U（1-（β）-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶或尿嘧啶阿拉伯糖苷），随后通过尿液排泄ara-U。与系统性给药的阿糖胞苷迅速代谢为ara-U不同，鞘内给药后脑脊液中转化为ara-U的量微不足道，这是因为中枢神经系统组织和脑脊液中的胞苷脱氨酶活性显著较低。阿糖胞苷在脑脊液中的清除率与脑脊液的流量速率（0.24 mL/min）相似。/阿糖胞苷脂质体注射液/

The primary route of elimination of cytarabine is metabolism to the inactive compound ara-U (1-(beta)-D-arabinofuranosyluracil or uracilarabinoside), followed by urinary excretion of ara-U. In contrast to systemically administered cytarabine, which is rapidly metabolized to ara-U, conversion to ara-U in the CSF is negligible after intrathecal administration because of the significantly lower cytidine deaminase activity in the CNS tissues and CSF. The CSF clearance rate of cytarabine is similar to the CSF bulk flow rate of 0.24 mL/min. /Cytarabine liposome injection/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

赛妥拉滨必须通过脱氧胞苷激酶转化为5'-单磷酸核苷酸才能发挥活性。阿糖胞苷二磷酸和/或阿糖胞苷三磷酸可能是抑制DNA聚合酶并阻断核糖核苷二磷酸还原酶的形式。

Cytarabine must be converted to the 5'-monophosphate nucleotide by deoxycytidine kinase to be active. Ara-cytidine diphosphate &/or ara-cytidine triphosphate are presumably the form that inhibit DNA polymerase & block ribonucleoside diphosphate reductase.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

人类暴露研究/急性非淋巴细胞白血病（ANLL）标准诱导方案的 主要毒性是骨髓抑制，这导致在非选择患者中至少有25%的病人在诱导期死亡。65岁以上患者的完全缓解率不到35%，部分原因是与年龄相关的骨髓抑制增加。标准剂量阿糖胞苷的另一个重要不良反应是消化道毒性，尤其是口腔粘膜炎，腹泻，肠道溃疡，肠梗阻和随后的革兰氏阴性败血症。像皮疹，发热和肝酶升高这样的特应性反应相对频繁，但并不代表治疗问题。间歇性高剂量阿糖胞苷（3克/平方米，分8至12剂）极具骨髓抑制作用。同样，消化道毒性也是可怕的，并且是限制剂量的因素。在5%至15%的治疗疗程中出现的严重，有时是不可逆的小脑/大脑毒性限制了阿糖胞苷的峰值剂量。其病理机制，预防性和治疗措施尚不清楚。这些主要毒性随年龄增长而增加，对于55至60岁以上的患者来说，使用高剂量阿糖胞苷治疗是禁忌的。亚急性非心源性肺水肿在一些患者中发生，发生率约为20%，似乎与先前的链球菌败血症有惊人的巧合；高剂量系统性类固醇可能有益。在高剂量阿糖胞苷治疗中，角膜毒性非常常见，但总是可逆的。通过使用预防性类固醇或2-脱氧胞苷眼药水可以很大程度上预防。发热，皮疹和肝毒性的发生率与标准剂量相似。由于骨髓抑制和消化道毒性，阿糖胞苷以持续输注方式给药时的最大耐受累积剂量显著降低。相反，持续输注可能神经毒性较小。持续输注高剂量阿糖胞苷的抗白血病效果尚未得到充分证实。低剂量阿糖胞苷的唯一显著毒性是骨髓抑制。鉴于白血病患者的总体状况不佳，低剂量阿糖胞苷治疗是可以耐受的，尽管偶尔会出现腹泻，可逆的小脑症状，腹膜和心包反应以及眼毒性的病例。持续输注可能比通常的间歇剂量更具毒性。结论是，对于60至65岁以下且没有并发疾病的患者，ANLL的标准诱导方案的毒性是可以接受的。低剂量阿糖胞苷几乎对所有ANLL患者都是可耐受的，但总体治疗效果仍需要定义，并与相关年龄组的标准治疗进行比较。

/HUMAN EXPOSURE STUDIES/ The principal toxicity of standard induction regimens for acute non-lymphocytic leukemia (ANLL) [including cytarabine (ARA-C) 100 mg/sq m for 7 days plus an anthracycline] is myelotoxicity, leading to death in at least 25% of cases during induction in non-selected patients. The complete remission rate is less than 35% in patients over 65 years of age, due in part to an age-related increase of myelotoxicity. The other important adverse effect of standard-dose cytarabine is gastrointestinal toxicity, especially oral mucositis, diarrhea, intestinal ulceration, ileus and subsequent Gram-negative septicaemia. Idiosyncratic reactions like exanthema, fever and elevation of hepatic enzymes are relatively frequent, but do not represent therapeutic problems. Intermittent high-dose cytarabine (3 g/sq m in 8 to 12 doses) is extremely myelosuppressive. Similarly, the gastrointestinal toxicity is formidable and dose-limiting. Severe, and sometimes irreversible, cerebellar/cerebral toxicity in 5 to 15% of courses of treatment limits the peak dose of cytarabine. The pathogenesis, prophylactic and therapeutic measures are unknown. These major toxicities are age-related and prohibitive to the use of high-dose cytarabine therapy in patients older than 55 to 60 years. Subacute noncardiogenic pulmonary edema occurs in some patients, with an incidence of about 20%, and seems to have an intriguing coincidence with precedent streptococcal septicaemia; high-dose systemic steroids may be beneficial. Corneal toxicity is very frequent in high-dose cytarabine therapy but is always reversible. It is largely preventable with prophylactic steroid or 2-deoxycytidine eyedrops. Fever, exanthema and hepatic toxicity have an incidence similar to that in standard dosage. The maximum tolerable cumulated dose of cytarabine is significantly lower when the agent is administered as a continuous infusion, due to myelosuppression and gastrointestinal toxicity. Conversely, continuous infusion may be less neurotoxic. The antileukemic effect of continuous infusion high-dose cytarabine is less well established. The only significant toxicity of low-dose cytarabine is myelosuppression. Given the generally poor condition of leukemia patients, low-dose cytarabine therapy is well tolerated, although occasional cases of diarrhoea, reversible cerebellar symptoms, peritoneal and pericardial reactions, and ocular toxicity have been reported. Continuous infusion may be more toxic than the usual intermittent dosage. It is concluded that the toxicity of the standard induction regimen for ANLL is acceptable in patients younger than 60 to 65 years with no concurrent disease. Low dose cytarabine is tolerable for virtually all ANLL patients, but the overall therapeutic efficacy still needs to be defined and compared to standard therapy in the relevant age groups.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

胞嘧啶通过直接对DNA造成损伤和被DNA吸收而起作用。胞嘧啶对培养中的多种增殖哺乳动物细胞具有细胞毒性。它表现出细胞周期特异性，主要杀死正在进行DNA合成（S期）的细胞，并在特定条件下阻止细胞从G1期进入S期。尽管作用机制尚未完全理解，但看来胞嘧啶通过抑制DNA聚合酶起作用。还有报道称，胞嘧啶有限但显著地被DNA和RNA吸收。

Cytarabine acts through direct DNA damage and incorporation into DNA. Cytarabine is cytotoxic to a wide variety of proliferating mammalian cells in culture. It exhibits cell phase specificity, primarily killing cells undergoing DNA synthesis (S-phase) and under certain conditions blocking the progression of cells from the G1 phase to the S-phase. Although the mechanism of action is not completely understood, it appears that cytarabine acts through the inhibition of DNA polymerase. A limited, but significant, incorporation of cytarabine into both DNA and RNA has also been reported.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

血清转氨酶升高发生在5%到10%的常规剂量阿糖胞苷患者中，在大剂量时比例更高（9%到75%）。然而，血清酶升高很少伴随症状，通常是自限性的，并且迅速解决，很少需要调整剂量。有报道称临床明显的肝损伤归因于阿糖胞苷，但这种情况并不常见。发病时间通常在治疗的前几个周期内，血清酶升高的模式从胆汁淤积到肝细胞。免疫过敏和自身免疫特征通常不存在。包括阿糖胞苷在内的抗癌方案与门脉阻塞性综合征和 peliosis 的病例有关，但阿糖胞苷在这些反应中的作用尚不清楚。文献中许多归因于阿糖胞苷的肝损伤例子通常是败血症的黄疸，而不是急性肝细胞或胆汁淤积性损伤，尽管高剂量的阿糖胞苷可能会在没有肝损伤的情况下引起高胆红素血症。

Serum aminotransferase elevations occur in 5% to 10% of patients on conventional doses of cytarabine and a greater proportion (9% to 75%) at higher doses. However, the serum enzyme elevations are rarely associated with symptoms and are generally self-limited and resolve rapidly, rarely requiring dose modification. Cases of clinically apparent liver injury attributed to cytarabine have been reported but are uncommon. The time to onset was usually within the first few cycles of therapy, and the pattern of serum enzyme elevations ranged from cholestatic to hepatocellular. Immunoallergic and autoimmune features were generally not present. Antineoplastic regimens, including cytarabine, have been implicated in cases of sinusoidal obstruction syndrome and peliosis, but the role of cytarabine in these reactions was unclear. Many examples of liver injury attributed to cytarabine in the literature were typical of jaundice of sepsis rather than acute hepatocellular or cholestatic injury, although high doses of cytarabine may cause hyperbilirubinemia independent of hepatic injury.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：赛妥拉滨

Compound:cytarabine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道吸收的口服给药剂量不足20%。

Less than 20% of the orally administered dose is absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

cytarabine的主要消除途径是通过代谢成无活性的ara-U，随后通过尿液排出ara-U。

The primary route of elimination of cytarabine is metabolism to the inactive compound ara-U, followed by urinary excretion of ara-U.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

常规的阿糖胞苷剂量中，从胃肠道吸收的不到20%，而且口服给药时药物无效。在皮下或肌肉注射常规阿糖胞苷H 3后，放射性物质在20-60分钟内达到血浆峰浓度，并且比静脉给药后达到的浓度要低得多。常规阿糖胞苷的持续静脉输注可以在8-24小时内产生相对稳定的血浆药物浓度。

Less than 20% of a dose of conventional cytarabine is absorbed from the GI tract, and the drug is not effective when administered orally. Following subcutaneously or im injection of conventional cytarabine H 3, peak plasma concentrations of radioactivity occur within 20-60 min and are considerably lower than those attained after iv administration. Continuous iv infusions of conventional cytarabine produce relatively constant plasma concn of the drug in 8-24 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

赛妥拉滨迅速广泛地分布到各种组织和液体中，包括肝脏、血浆和周围粒细胞。在一项研究中，快速静脉注射赛妥拉滨后，大约13%的药物与血浆蛋白结合。

Cytarabine is rapidly and widely distributed into tissues and fluids, including liver, plasma, and peripheral granulocytes. Following rapid IV injection of cytarabine in one study, approximately 13% of the drug was bound to plasma proteins.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

阿糖胞苷在一定程度上能穿过血脑屏障。在连续静脉注射或皮下输注期间，阿糖胞苷在脑脊液中的浓度高于快速静脉注射后达到的浓度，大约是血浆浓度的40-60%。鞘内给药的大部分阿糖胞苷会扩散到系统循环中，但会被迅速代谢，通常只有很低的不变药物血浆浓度出现。

Cytarabine crosses the blood-brain barrier to a limited extent. During a continuous IV or subcutaneous infusion, cytarabine concentrations in the CSF are higher than those attained after rapid IV injection and are about 40-60% of plasma concentrations. Most of an intrathecal dose of cytarabine diffuses into the systemic circulation but is rapidly metabolized and usually only low plasma concentrations of unchanged drug occur.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R43,R63
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  HA5425000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H317,H361
• 危险性防范说明：
  P280
• 储存条件：
  在2-8°C条件下保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 胞嘧啶 β-D-呋喃阿拉伯糖苷
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Ara-C
Arabinosylcytosine
Arabinocytidine
(β-D-Arabinofuranosyl)cytosine
Cytarabine
Cytosine arabinoside
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤过敏 (类别 1)
生殖毒性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H361 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P272 禁止将污染的工作服带出作业场所。
P280 戴防护手套。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P333 + P313 如出现皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P363 沾污的衣服清洗后方可再用。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Ara-C
别名
Arabinosylcytosine
Arabinocytidine
(β-D-Arabinofuranosyl)cytosine
Cytarabine
Cytosine arabinoside
: C9H13N3O5
分子式
: 243.22 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Cytarabine
<=100%
化学文摘登记号(CAS 147-94-4
No.) 205-705-9
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
220 °C - 加热时分解。
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 5,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
可能引起皮肤过敏性反应。
生殖细胞致突变性
细胞突变性-体外试验 - 大鼠 - 胚胎
形态变形
细胞突变性-体外试验 - 小鼠 - 胚胎
形态变形
细胞突变性-体内试验 - 人 - 静脉内的
细胞发生分析
细胞突变性-体内试验 - 小鼠 - 腹膜内的
细胞发生分析
致癌性
该产品是或包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为可能不是致癌物的组分
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
可疑人类的生殖毒物
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: HA5425000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

阿糖胞苷（Ara-C）是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗急性白血病。它通过抑制DNA合成来发挥作用，主要机制如下：

1. 插入DNA：阿糖胞苷可以插入到DNA双链中，干扰正常的DNA复制过程。

2. 与拓扑异构酶I形成复合物：阿糖胞苷能够和拓扑异构酶I形成络合物，从而抑制该酶的功能。拓扑异构酶I在维持染色体完整性、修复DNA损伤以及DNA复制过程中起重要作用。其功能的丧失会导致DNA断裂并最终导致细胞死亡。

3. 抗白血病作用：由于上述机制，阿糖胞苷能够有效杀死快速增殖的白血病细胞，因此成为治疗急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞性白血病（ALL）的重要药物之一。

用法用量

• 急性白血病诱导缓解治疗：成人常用剂量为100 mg/(m²·d)，连用5-7日。
• 中剂量方案：每次给予500~1000 mg/m²，每日2次，持续1～3天；或每次1000~3000 mg/m²，每日2次，用于强化治疗。
• 低增生性白血病和骨髓异常综合征：皮下注射，每次给予10 mg/(m²·d)，连用14～21日。
• 鞘内给药：用于脑膜白血病时，每次给药量为25~75mg，加入地塞米松5mg后进行鞘内注射；预防用药则每4~8周一次。

不良反应

常见不良反应包括：

• 消化系统：恶心、呕吐、腹泻。
• 血液系统：白细胞和血小板减少。
• 局部反应：静滴部位疼痛或血栓性静脉炎。
• 中枢神经系统症状：头痛、头晕等，严重时可致脑病。

注意事项

阿糖胞苷对孕妇及哺乳期妇女禁用；对于有肝肾功能不全的患者需谨慎使用，并密切监测血液学指标和器官功能变化。在进行大剂量治疗时更应注意这些风险因素。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿糖胞苷 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到盐酸阿糖胞苷
  参考文献：
  名称：

  Novel cytarabine monophosphate prodrugs

  摘要：

  式I的化合物，其制备和用途如下所述： 其中： M和V相对于彼此为顺式，MH为紫杉醇； 所述紫杉醇的5′氧原子连接到磷； V为4-吡啶基； 以及其药用可接受的前药和盐。

  公开号：

  US20040092476A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸环胞苷 在 氢氧化钾 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 阿糖胞苷
  参考文献：
  名称：

  嘌呤d-阿拉伯糖核苷的酶促合成

  摘要：

  摘要描述了一种以嘌呤碱和2,2'-脱水-（1-β-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶）AraC-an为起始原料合成嘌呤d-阿拉伯糖核苷的方法。之所以选择AraC-an作为d-阿拉伯糖基供体的前体，是因为它比可顺序衍生自其的任何产品（即1-β-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（AraC），1-β）更容易获得。 -d-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（AraU）和α-d-呋喃糖基-1-磷酸盐（Ara f 1-P），ad-阿拉伯呋喃糖基供体。整个过程涉及四个反应。（a）将AraC-an在碱性pH下非对称水解为AraC，然后将其（b）用胞苷脱氨酶将其脱氨为核苷AraU，（c）将尿苷磷酸化酶磷酸化为Ara f 1-P，（d）使该酯与嘌呤碱反应，得到嘌呤d-阿拉伯糖核苷，该反应由嘌呤核苷磷酸化酶催化。所有四个反应均在原位发生，第一个和第二个顺序进行，而第三个和第四个则在一个步骤中合并。从大肠杆菌中纯化了三种酶催化剂。该方法的有效性

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(00)80531-5

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] 2-QUINOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE 2-QUINOLONE
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018215798A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of BCL6(B- cell lymphoma 6) activity: Formula I wherein X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4 and R5 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer,as well as other diseases or conditions in which BCL6 activity is implicated.

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的I式化合物：式中X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4和R5分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及其他BCL6活性所涉及的疾病或病况中的用途。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。

表征谱图