N⁴--1-β-D-arabinofuranosyl-cytosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N⁴--1-β-D-arabinofuranosyl-cytosine
• 英文别名: N⁴-[N-(cholesteryloxycarbonyl)glycyl]-1-β-D-arabinofuranosyl-cytosine；N4-[N-(cholest-5-en-3beta-oxycarbonyl)glycyl]-1-beta-D-arabinofuranosylcytosine；[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] N-[2-[[1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]amino]-2-oxoethyl]carbamate
• 化学式: C₃₉H₆₀N₄O₈
• 分子量: 712.927
• InChiKey: ZEWQOMBXLKSWPB-GXXYJJKGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(cholesteryloxycarbonyl)glycine 、 阿糖胞苷 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 生成 N⁴--1-β-D-arabinofuranosyl-cytosine
  参考文献：
  名称：

  Liposomal sustained-release delivery systems for intravenous injection. IV. Antitumor activity of newly synthesized lipophilic 1-.BETA.-D-arabinofuranosylcytosine prodrug-bearing liposomes.

  摘要：

  研究人员合成了 1-β-D-arabinofuranosylcytosine (Ara-C)的亲脂原药，即 N4-[N-(胆固醇-氧羰基)甘氨酰]-Ara-C（COCG-Ara-C），并研究了它在脂质体包裹形式下的抗肿瘤活性。COCG-Ara-C 的亲脂性增强，在脂质体中几乎完全被包裹。COCG-Ara-C 通过化学反应水解为母体药物，但在小鼠、大鼠和人血浆中水解速度加快。该原药对 P 388 白血病的体外细胞毒性约为 Ara-C 的五分之一，是 N4-behenoyl-Ara-C（BHAC）的四倍。在体内抗肿瘤活性测试中，采用控制透析和顺序挤压相结合的方法制备了由鸡蛋磷脂酰胆碱（PC）、鸡蛋鞘磷脂（SM）和 COCG-Ara-C 按 7 : 3 : X（X=0-2.0）的摩尔比组成的单纤胶囊泡。囊泡大小为 108±18 nm 至 124±18 nm。在所有抗肿瘤活性研究中，化疗都是通过静脉注射进行的。COCG-Ara-C脂质体对腹腔注射或静脉注射小鼠L 1210白血病的抗肿瘤活性明显优于Ara-C和BHAC水溶液。COCG-Ara-C对L 1210白血病的疗效取决于剂型：无论植入途径如何，脂质体COCG-Ara-C都比游离COCG-Ara-C（水溶液）显示出更强的活性。与 Ara-C 和 BHAC 水溶液相比，含药脂质体还能更有效地抑制植入肾囊下的人肺腺癌 A 549 异种移植物的生长。这些结果表明，COCG-Ara-C 脂质体在癌症化疗中具有潜在的用途。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.3574

文献信息

• Prodrug compounds, process for the preparation thereof and sustained
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04772594A1

  公开（公告）日：1988-09-20

  The invention relates to a novel prodrug compound useful in the treatment of tumors, of the formula: A--CO(CH.sub.2).sub.m (NHCO).sub.n --R wherein A is a residue of an antitumor substance having >NH or --NH.sub.2 group in the molecule, R is a residue of cholesterol, m is an integer of 1 or 2 and n is 0 or 1, and its salts.

  本发明涉及一种新型前药化合物，可用于肿瘤治疗，其化学式为：A--CO(CH.sub.2).sub.m (NHCO).sub.n --R，其中A是分子中具有>NH或--NH.sub.2基团的抗肿瘤物质的残基，R是胆固醇的残基，m为1或2的整数，n为0或1，以及其盐。