1-[3',5'-di(O-tert-butyldimethylsilyl)-β-D-arabinofuranosyl]cytosine | 82845-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[3',5'-di(O-tert-butyldimethylsilyl)-β-D-arabinofuranosyl]cytosine
• 英文别名: 3',5'-TBS-ara-C；4-Amino-1-{3,5-bis-O-[tert-butyl(dimethyl)silyl]-beta-D-arabinofuranosyl}pyrimidin-2(1H)-one；4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3-hydroxyoxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 82845-96-3
• 化学式: C₂₁H₄₁N₃O₅Si₂
• 分子量: 471.745
• InChiKey: VBKDSPSIBRCRPK-BZZMCLGOSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3',5'-di(O-tert-butyldimethylsilyl)-β-D-arabinofuranosyl]cytosine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢氟酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 15.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 (S)-2-amino-4-((1-((2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)amino)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  阿糖胞苷4-N位氨基酸衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一类阿糖胞苷4‑N位氨基酸衍生物的制备方法及其在医药领域的应用。本发明通过开发并优化了叔丁基二甲基硅醚对阿糖胞苷的糖环上的3位和5位羟基的选择性保护，然后进行4‑N位氨基酸衍生化和硅基脱保护，从而得到了阿糖胞苷4‑N位氨基酸衍生物。整条合成工艺路线高效简洁，没有繁琐的硅胶色谱柱分离步骤，具有较强的工业价值。

  公开号：

  CN110590862A
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 阿糖胞苷 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以92%的产率得到1-[3',5'-di(O-tert-butyldimethylsilyl)-β-D-arabinofuranosyl]cytosine
  参考文献：
  名称：

  阿糖胞苷作为抗白血病药的脂肪酰基酯衍生物的合成与评价

  摘要：

  阿糖胞苷是一种化学治疗剂，主要用于治疗急性髓细胞性白血病和淋巴母细胞性白血病。阿糖胞苷是一种极性核苷，血浆半衰期短，其使用会带来严重的副作用。合成了阿糖胞苷的脂肪酰基衍生物，以期改善细胞摄取并产生具有更长作用时间的衍生物。羟基和氨基的多步保护和脱保护反应以及与脂肪酸（即肉豆蔻酸和12-硫代乙基十二烷酸）的缀合产生5'- O-取代，2'- O阿糖胞苷的-取代的和2'，5'-二取代的脂肪酰基衍生物。孵育96小时后，发现阿糖胞苷的2'，5'-二肉豆蔻酰基衍生物在1μM的浓度下可抑制CCRF-CEM细胞的生长约76％。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.07.024

文献信息

• Application of the Dipeptidyl Peptidase IV (DPPIV/CD26) Based Prodrug Approach to Different Amine-Containing Drugs
  作者：Alberto Diez-Torrubia、Carlos García-Aparicio、Silvia Cabrera、Ingrid De Meester、Jan Balzarini、María-José Camarasa、Sonsoles Velázquez

  DOI：10.1021/jm901590f

  日期：2010.1.28

  human and bovine serum. When the amino group is present on a pyrimidine or purine ring, the dipeptide derivatives are chemically unstable, whereas the tetrapeptide derivatives (i.e., ValProValPro or ValAlaValPro) were much more stable in solution and efficiently converted to the parent drug by the action of DPPIV/CD26. This DPPIV/CD26-directed prodrug technology can be useful to increase solubility of

  在这里，我们探讨基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在多种含胺药物中的适用性。已经开发了用于合成二肽和四肽酰胺前药的有效方法，包括胞苷和腺苷核苷的环外氨基官能团的N-酰化方案。我们的研究表明，与存在于芳香环或糖实体上的游离氨基连接的XaaPro二肽是前药，通过纯化的DPPIV / CD26以及可溶性DPPIV / CD26在牛和人血清中的转化，可有效释放母体药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的CD26存在下以及在人和牛血清中都能完全阻断前药的水解。当氨基存在于嘧啶或嘌呤环上时，二肽衍生物在化学上是不稳定的，而四肽衍生物（即ValProValPro或ValAlaValPro）在溶液中更稳定，并通过DPPIV /的作用有效地转化为母体药物CD26。这种DPPIV / CD26导向的前药技术可用于增加母体药物分子的溶解度和/或提供更好的制剂性能。
• Ogilvie, Kelvin K.; McGee, Danny P. C.; Boisvert, Suzanne M., Canadian Journal of Chemistry, 1983, vol. 61, p. 1204 - 1212
  作者：Ogilvie, Kelvin K.、McGee, Danny P. C.、Boisvert, Suzanne M.、Hakimelahi, Gholam H.、Proba, Zbigniew A.

  DOI：——

  日期：——
• Silylated derivatives of arabinonucleosides
  作者：Kelvin K. Ogilvie、Gholam H. Hakimelahi、Zbigniew A. Proba、Danny P.C. McGee

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)87243-3

  日期：1982.1
• 阿糖胞苷4-N位氨基酸衍生物及其制备方法与应用
  申请人：南京师范大学

  公开号：CN110590862A

  公开（公告）日：2019-12-20

  本发明公开了一类阿糖胞苷4‑N位氨基酸衍生物的制备方法及其在医药领域的应用。本发明通过开发并优化了叔丁基二甲基硅醚对阿糖胞苷的糖环上的3位和5位羟基的选择性保护，然后进行4‑N位氨基酸衍生化和硅基脱保护，从而得到了阿糖胞苷4‑N位氨基酸衍生物。整条合成工艺路线高效简洁，没有繁琐的硅胶色谱柱分离步骤，具有较强的工业价值。
• Synthesis and evaluation of fatty acyl ester derivatives of cytarabine as anti-leukemia agents
  作者：Bhupender S. Chhikara、Deendayal Mandal、Keykavous Parang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.07.024

  日期：2010.10

  plasma half-life, and its use is associated with severe side effects. Fatty acyl derivatives of cytarabine were synthesized with the expectation to improve cellular uptake and generate derivatives with a longer duration of action. Multi-step protection and deprotection reactions of hydroxyl and amino groups and conjugation with a fatty acid (i.e., myristic acid and 12-thioethyldodecanoic acid) afforded

  阿糖胞苷是一种化学治疗剂，主要用于治疗急性髓细胞性白血病和淋巴母细胞性白血病。阿糖胞苷是一种极性核苷，血浆半衰期短，其使用会带来严重的副作用。合成了阿糖胞苷的脂肪酰基衍生物，以期改善细胞摄取并产生具有更长作用时间的衍生物。羟基和氨基的多步保护和脱保护反应以及与脂肪酸（即肉豆蔻酸和12-硫代乙基十二烷酸）的缀合产生5'- O-取代，2'- O阿糖胞苷的-取代的和2'，5'-二取代的脂肪酰基衍生物。孵育96小时后，发现阿糖胞苷的2'，5'-二肉豆蔻酰基衍生物在1μM的浓度下可抑制CCRF-CEM细胞的生长约76％。