4-amino-1-((6aR,8R,9S,9aS)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetraisopropyltetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl)pyrimidin-2(1H)-one | 75331-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-amino-1-((6aR,8R,9S,9aS)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetraisopropyltetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl)pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-[(6aR,8R,9S,9aS)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,8,9,9a-tetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-4-aminopyrimidin-2-one
• CAS: 75331-99-6
• 化学式: C₂₁H₃₉N₃O₆Si₂
• 分子量: 485.728
• InChiKey: KPNSXQNKDQMBAW-GSEOLPGOSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.04
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-((6aR,8R,9S,9aS)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetraisopropyltetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl)pyrimidin-2(1H)-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 甲胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 2’-脱氧-2’-氯胞苷
  参考文献：
  名称：

  用于探索折叠RNA分子内部的堆积密度度量标准。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200353575
• 作为产物：
  描述：

  1,3二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷 、 阿糖胞苷 在 吡啶 作用下， 反应 12.0h， 以88.67%的产率得到4-amino-1-((6aR,8R,9S,9aS)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetraisopropyltetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
  [FR] COMPOSITIONS D'OLIGONUCLÉOTIDES ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  除其他事项外，本公开提供寡核苷酸及其组合物。在某些实施例中，提供的寡核苷酸及其组合物对腺苷修饰有用。在某些实施例中，本公开提供了治疗各种需要腺苷修饰的疾病、疾病或病症的方法。

  公开号：

  WO2022099159A1

文献信息

• [EN] NOVEL MODULATORS OF CELL CYCLE CHECKPOINTS AND THEIR USE IN COMBINATION WITH CHECKPOINT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DE POINTS DE CONTRÔLE DU CYCLE CELLULAIRE ET LEUR UTILISATION EN COMBINAISON AVEC DES INHIBITEURS DE KINASE DE POINT DE CONTRÔLE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009061781A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrimidine analogs of formula (V) as targeted mechanism-based modulators of cell cycle checkpoints. Cancers and/or malignancies can be treated by administration of a cell cycle checkpoint modulator of the invention. Also discussed are suitable combinations of the cell cycle checkpoint modulator with a checkpoint kinase inhibitor to produce synergistic apoptosis in cancer cells. The invention includes methods of treating cancers by administering the combination of the cell cycle checkpoint modulator and the checkpoint kinase inhibitor, pharmaceutical compositions comprising the activator as well as the combination and pharmaceutical kits.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的嘧啶类似物，其化学式为（V），作为细胞周期检查点的靶向机制调节剂。可以通过给予本发明的细胞周期检查点调节剂来治疗癌症和/或恶性肿瘤。还讨论了适当的细胞周期检查点调节剂与检查点激酶抑制剂的组合，以在癌细胞中产生协同凋亡。该发明包括通过给予细胞周期检查点调节剂和检查点激酶抑制剂的组合来治疗癌症的方法，以及包含激活剂以及该组合的药物组合和药物配套工具。
• Retinoic Acid Conjugates as Potential Antitumor Agents:  Synthesis and Biological Activity of Conjugates with Ara-A, Ara-C, 3(2<i>H</i>)-Furanone, and Aniline Mustard Moieties
  作者：Stefano Manfredini、Daniele Simoni、Roberto Ferroni、Rita Bazzanini、Silvia Vertuani、Sigrid Hatse、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm9602322

  日期：1997.11.1

  (54% and 44% differentiated HL-60 cells at 0.2 and 0.05 microgram/mL respectively). With regard to the retinoic acid conjugates of alkylating agents, compound 10 was the most cytostatic agent (IC50 < 0.32 microgram/mL) and the most potent differentiating agent (33-34% at 0.32 and 0.08 microgram/mL). These structures may also be regarded as analogs of either retinoic acid or the cytotoxic compound.

  在双重靶向方法中，为了探索维甲酸（全反式维甲酸）作为细胞毒性实体的共价载体的能力，维甲酸与一些代表性分子的结合物是抗肿瘤药效团（即核苷）的重要实例（类似物和烷基化剂），已经合成并测试了它们的细胞抑制和分化活性。所有化合物对人血浆中的体外水解都是稳定的，并且比母体化合物更具亲脂性，因此可以增加细胞的摄取。在核苷类似物中，Ara-C衍生物3和6和Ara-A衍生物7被证明具有最强的抑制细胞生长作用（IC50 <0.32微克/ mL），其结果是从25-到> 与母体核苷相比，其活性高（Ara-A衍生物）或至少具有同等活性（Ara-C衍生物）144倍。在3'和5'位置具有高度亲脂性甲硅烷基部分的化合物3表现出最高的分化活性（分别以0.2和0.05微克/ mL分别分化了54％和44％的HL-60细胞）。对于烷基化剂的视黄酸缀合物，化合物10是最强细胞生长抑制剂（IC50 <0.32微克/毫升）和最有效的分化剂（在0
• [EN] SALT OF TRIPHOSPHATE PHOSPHORAMIDATES OF NUCLEOTIDES AS ANTICANCER COMPOUNDS<br/>[FR] SEL DE PHOSPHORAMIDATES DE TRIPHOSPHATE DE NUCLÉOTIDES EN TANT QUE COMPOSÉS ANTICANCÉREUX
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2020201751A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to salts of triphosphate phosphoramidates which are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及三磷酸三酯磷酰胺盐，可用于癌症治疗。
• Robins, Morris J.; Wilson, John S.; Sawyer, Lindsay, Canadian Journal of Chemistry, 1983, vol. 61, p. 1911 - 1920
  作者：Robins, Morris J.、Wilson, John S.、Sawyer, Lindsay、James, Michael N. G.

  DOI：——

  日期：——
• Markiewicz, Wojciech T., Bulletin of the Polish Academy of Sciences: Chemistry, 1984, vol. 32, # 11-12, p. 463 - 473
  作者：Markiewicz, Wojciech T.

  DOI：——

  日期：——