4-(2-oxopropylamino)-1-(β-D-arabinofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one | 1137985-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-(2-oxopropylamino)-1-(β-D-arabinofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one
• 英文别名: oxo-ara-C；1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-(2-oxopropylamino)pyrimidin-2-one
• CAS: 1137985-55-7
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₆
• 分子量: 299.283
• InChiKey: QAHIZUQVWDGLMP-CZULRBLNSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182 °C
• 沸点：
  558.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-oxopropylamino)-1-(β-D-arabinofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one 在 水 、 叔丁醇 作用下， 生成 阿糖胞苷
  参考文献：
  名称：

  Radiolytic activation of a cytarabine prodrug possessing a 2-oxoalkyl group: one-electron reduction and cytotoxicity characteristics

  摘要：

  一种抗肿瘤药物阿糖胞苷（ara-C）与2-氧代丙基在N（4）位结合，形成一种辐射激活的前药（oxo-ara-C），该前药具有选择性的细胞毒性，可靶向缺氧肿瘤组织。经证实，在缺氧X射线治疗中，母体抗肿瘤药物ara-C可通过一电子还原从oxo-ara-C中释放出来。由于2-氧代丙基取代基的作用，前药oxo-ara-C对人类肺腺癌A549细胞的细胞毒性大大低于ara-C。相反，对缺氧A549细胞进行X射线治疗，含有oxo-ara-C的细胞会增强细胞毒性，这表明毒性ara-C优先在缺氧细胞中通过水合电子（eaq−）的辐射分解一电子还原释放出来。

  DOI：

  10.1039/b816194a
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,2-dimethoxypropylamino)-1-(β-D-arabinofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one 在 草酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以44%的产率得到4-(2-oxopropylamino)-1-(β-D-arabinofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Radiolytic activation of a cytarabine prodrug possessing a 2-oxoalkyl group: one-electron reduction and cytotoxicity characteristics

  摘要：

  一种抗肿瘤药物阿糖胞苷（ara-C）与2-氧代丙基在N（4）位结合，形成一种辐射激活的前药（oxo-ara-C），该前药具有选择性的细胞毒性，可靶向缺氧肿瘤组织。经证实，在缺氧X射线治疗中，母体抗肿瘤药物ara-C可通过一电子还原从oxo-ara-C中释放出来。由于2-氧代丙基取代基的作用，前药oxo-ara-C对人类肺腺癌A549细胞的细胞毒性大大低于ara-C。相反，对缺氧A549细胞进行X射线治疗，含有oxo-ara-C的细胞会增强细胞毒性，这表明毒性ara-C优先在缺氧细胞中通过水合电子（eaq−）的辐射分解一电子还原释放出来。

  DOI：

  10.1039/b816194a

文献信息

• Radiolytic activation of a cytarabine prodrug possessing a 2-oxoalkyl group: one-electron reduction and cytotoxicity characteristics
  作者：Nao Hirata、Yusuke Fujisawa、Kazuhito Tanabe、Hiroshi Harada、Masahiro Hiraoka、Sei-ichi Nishimoto

  DOI：10.1039/b816194a

  日期：——

  An anti-tumour agent of cytarabine (ara-C) was conjugated with a 2-oxopropyl group at the N(4) position to obtain a radiation-activated prodrug (oxo-ara-C) that targeted hypoxic tumour tissues with selective cytotoxicity. The parent anti-tumour agent, ara-C, was confirmed to be released from oxo-ara-Cvia one-electron reduction upon hypoxic X-ray treatment. The prodrug oxo-ara-C had dramatically reduced cytotoxicity against human lung adenocarcinoma A549 cells relative to ara-C because of the effect of 2-oxopropyl substituent. In contrast, X-ray treatment of hypoxic A549 cells containing oxo-ara-C enhanced the cytotoxic effect, indicating that toxic ara-C was preferentially released in hypoxic cellsvia radiolytic one-electron reduction by hydrated electrons (eaq−).

  一种抗肿瘤药物阿糖胞苷（ara-C）与2-氧代丙基在N（4）位结合，形成一种辐射激活的前药（oxo-ara-C），该前药具有选择性的细胞毒性，可靶向缺氧肿瘤组织。经证实，在缺氧X射线治疗中，母体抗肿瘤药物ara-C可通过一电子还原从oxo-ara-C中释放出来。由于2-氧代丙基取代基的作用，前药oxo-ara-C对人类肺腺癌A549细胞的细胞毒性大大低于ara-C。相反，对缺氧A549细胞进行X射线治疗，含有oxo-ara-C的细胞会增强细胞毒性，这表明毒性ara-C优先在缺氧细胞中通过水合电子（eaq−）的辐射分解一电子还原释放出来。