棉花素 | 489-35-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 棉花素
• 中文别名: 棉子皮亭
• 英文名称: gossypetin
• 英文别名: 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7,8-tetrahydroxychromen-4-one；3,5,7,8,3’,4’-hexahydroxyflavone；3,5,7,8,3′,4′-hexahydroxyflavone；3,3',4',5,7,8-hexahydroxyflavone；3,5,7,8,3',4'-hexahydroxyflavone
• CAS: 489-35-0
• 化学式: C₁₅H₁₀O₈
• mdl: MFCD00017680
• 分子量: 318.24
• InChiKey: YRRAGUMVDQQZIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  302-304°C
• 沸点：
  679.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.912
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理））
• LogP：
  1.160 (est)
• 碰撞截面：
  165.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性

Gossypetin 是一种六羟基化的类黄酮，有效抑制 MKK3 和 MKK6，显著减弱 MKK3/6-p38 信号传导途径。它具有多种药理活性，包括抗氧化、抗菌和抗癌作用。

靶点

• p38 MAP kinase

体外研究

Gossypetin（20-60 μM；48 小时；KYSE30, KYSE450 和 KYSE510 细胞）处理显著抑制了依赖性食管癌细胞的生长，呈剂量依赖性。该化合物强烈抑制了食管癌细胞悬浮生长。此外，在 KYSE30 和 KYSE410 细胞中以 60 μM 浓度和 3 小时作用时间处理后，Gossypetin 强烈且呈剂量依赖性地抑制 p38 活性，证实 Gossypetin 直接抑制 MKK3 或 MKK6 的活性。

• 细胞增殖实验

细胞系	浓度 (μM)	作用时间 (小时)	结果
KYSE30, KYSE450 和 KYSE510 细胞	20 μM, 40 μM, 60 μM	48 小时	显著抑制依赖性食管癌细胞生长。

• Western Blot 分析

细胞系	浓度 (μM)	作用时间 (小时)	结果
KYSE30 和 KYSE410 细胞	60 μM	3 小时	p38 活性呈剂量依赖性抑制。

• 细胞周期分析

细胞系	浓度 (μM)	作用时间 (小时)	结果
KYSE450 和 KYSE510 细胞	20 μM, 40 μM	48 小时	呈剂量依赖性减少 S 期并诱导 G2 期细胞周期阻滞。

• 凋亡分析

细胞系	浓度 (μM)	作用时间 (小时)	结果
食管癌细胞	20 μM, 40 μM	72 小时	导致食管癌细胞凋亡。

体内研究

Gossypetin（100 mg/kg；口服给药；每周 5 次，共 21 天；严重联合免疫缺陷 (SCID) 女性小鼠）处理显著减少了食管肿瘤的体积，并未造成显著体重下降。Ki67 的表达被显著降低。治疗组和对照组的小鼠组织在形态上没有明显差异。Gossypetin 治疗组中 p38 的磷酸化水平被强烈抑制，p38 是 MKK3/6 的直接下游蛋白。

• 动物模型

动物模型	细胞系	剂量 (mg/kg)	给药方式	作用时间
SCID 雌性小鼠（6-9 周龄）	射入食管癌组织	100 mg/kg	口服给药；每周 5 次；21 天	抑制源自患者的食管异种移植肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  棉花素 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  항염증 활성을 갖는 플라보노이드계 화합물을 유효성분으로 하는 염증질환 예방 또는 치료용 약학조성물 및 이의 합성방법

  摘要：

  高丝贝汀（Gossypetin）是一种天然化合物，来源于木槿（Hibiscus sabdariffa）的花萼。根据本发明，处理了化学式1的化合物对Raw 264.7细胞，分析和比较了这些细胞的免疫活性效果。结果表明，根据本发明处理的新型黄酮类化合物抑制了从Raw 264.7细胞中激活炎症反应途径（炎症小体途径）的NLRP3和NF-kB的表达。通过这些结果，确认根据本发明的新型黄酮类化合物在巨噬细胞中抑制炎症介质和炎症小体，并抑制与之相关的TNF-α和IL-1β的分泌。因此，根据本发明的实验结果表明，根据本发明的新型黄酮类化合物对于在LPS处理后诱导炎症活性的细胞中炎症性疾病的发生具有比传统高丝贝汀化合物更优越的抗炎效果。

  公开号：

  KR101763315B1
• 作为产物：
  描述：

  gossypetin-3,8-dimethyl ether 5-O-β-D-glucopyranoside 在 acetate buffer 、 氢碘酸 、 β-glucosidase 、 苯酚 作用下， 反应 24.5h， 生成 棉花素
  参考文献：
  名称：

  Polyoxygenated flavonoids from Eugenia edulis

  摘要：

  Leaves of Eugenia edulis contain the new polyoxygenated flavonoid derivatives, gossypetin-3,8-dimethyl ether-5-O-beta-glucoside; gossypetin-3,5-dimethyl ether, and myricetin-3,5,3'-trimethyl ether. In addition, ten known polyphenolics were also isolated and identified. All structures were established on the basis of chemical and spectral evidence, including ESI-MS and C-13 NMR. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(03)00437-0

文献信息

• SUBSTITUTED BRIDGED UREA ANALOGS AS SIRTUIN MODULATORS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：US20150152108A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to novel substituted bridged urea compounds, corresponding related analogs, pharmaceutical compositions and methods of use thereof. Sirtuin-modulating compounds of the present invention may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders, which include, but are not limited to, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. The present invention also related to compositions comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.

  本发明涉及新型取代桥式脲化合物，相应的相关类似物，药物组合物以及其使用方法。本发明的抑制素调节化合物可用于延长细胞寿命，并治疗和/或预防各种疾病和疾病，包括但不限于与衰老或压力、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、血液凝块疾病、炎症、癌症和/或潮红有关的疾病或疾病，以及那些会受益于增加线粒体活性的疾病或疾病。本发明还涉及包含抑制素调节化合物与另一治疗剂组合的组合物。
• [EN] SUBSTITUTED BRIDGED UREA ANALOGS AS SIRTUIN MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES D'URÉE PONTÉS SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE SIRTUINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2016079709A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to novel substituted bridged urea analog compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, corresponding pharmaceutical compositions, processes for making and use of such compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, as Sirtuin Modulators useful for increasing lifespan of a cell, and for use in treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders, which include, but are not limited to, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity.

  本发明涉及一种新型的取代桥式脲类似物化合物，其化学式为（I）或其药学上可接受的盐，相应的药物组合物，制备这种化合物的方法以及单独使用或与其他治疗剂联合使用的这些化合物作为Sirtuin调节剂，可用于增加细胞寿命，并用于治疗和/或预防各种疾病和紊乱，包括但不限于与衰老或压力、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、血液凝块紊乱、炎症、癌症和/或潮红有关的疾病或紊乱，以及那些会受益于增加线粒体活性的疾病或紊乱。
• [EN] AMIDE DERIVATIVES AS SIRTUIN MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE COMME MODULATEURS DE SIRTUINES
  申请人：SIRTRIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009058348A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Provided herein are novel sirtuin-modulating compounds represented by Structural Formula (I) and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benfit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a sirtuin- modulating compound in combination with another therapeutic agent.

  提供的是由结构公式（I）表示的新的sirtuin调节化合物及其用途。sirtuin调节化合物可用于延长细胞寿命，以及治疗和/或预防多种疾病和紊乱，例如与衰老或压力、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、凝血障碍、炎症、癌症和/或潮红相关的疾病或紊乱，以及将从增加线粒体活性中受益的疾病或紊乱。还提供了包含sirtuin调节化合物与另一种治疗剂的组合的药物组合物。
• METHOD OF IMPROVING STABILITY OF SWEET ENHANCER AND COMPOSITION CONTAINING STABILIZED SWEET ENHANCER
  申请人：TACHDJIAN Catherine

  公开号：US20120041078A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention includes methods of stabilizing one or more sweet enhancers when they are exposed to a light source as well as liquid compositions containing one or more sweet enhancers and one or more photostabilizers.

  本发明包括在甜味增强剂暴露于光源时稳定一个或多个甜味增强剂的方法，以及包含一个或多个甜味增强剂和一个或多个光稳定剂的液体组合物。
• STABILIZATION OF HYDROXYLAMINE CONTAINING SOLUTIONS AND METHOD FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Lee Wai Mun

  公开号：US20090112024A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The invention relates to the use of amidoximes for prevention of or stabilization of hydroxylamine compounds against undesired decomposition.

  本发明涉及将酰胺肟用于预防或稳定羟基胺化合物，防止其不受控分解。