(E)-1-[(1S)-1-(4-氟苯基)乙基]-3-[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基]哌啶-2-酮 | 870843-42-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (E)-1-[(1S)-1-(4-氟苯基)乙基]-3-[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基]哌啶-2-酮
• 中文别名: (E)-1-[(1S)-1-(4-氟苯基)乙基]-3-[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-yl)亚苄基]哌啶-2-酮；(E)-1-[(1S)-1-(4-氟苯基)乙基]-3-[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-YL)亚苄基]哌啶-2-酮
• 英文名称: (E)-1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene]piperidin-2-one
• 英文别名: E2012；(3E)-1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]methylidene]piperidin-2-one
• CAS: 870843-42-8
• 化学式: C₂₅H₂₆FN₃O₂
• 分子量: 419.499
• InChiKey: PUOAETJYKQITMO-LANLRWRYSA-N

物化性质

• 沸点：
  649.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL；二甲基亚砜：10mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:3)：0.25mg/mL；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

E 2012 是一种有效的 γ 分泌酶调节剂，不会影响 Notch 加工。它在胆固醇生物合成的最后一步抑制 3β-羟基固醇 Δ24-还原酶 (DHCR24)。E 2012 的目标是通过减少淀粉样蛋白 β-42 来减少阿尔茨海默病的风险，并且在大鼠多次重复给药后会导致白内障。

体外研究

在原代培养的大鼠肝细胞和 HepG2 细胞中，E2012 对胆固醇生物合成的抑制作用表现出浓度依赖性。其半数有效浓度 (IC50) 分别为 11.0 和 15.1 nM。

体内研究

在经过 13 周重复给药后，E 2012 在大鼠眼晶状体中的浓度显著高于观察到抑制作用的水平。这种药物通过在胆固醇合成的最终步骤抑制 DHCR24 引起白内障，并伴随晶状体内脱甲基甾醇含量上升。这些变化预示着可能发生的晶状体浑浊，可作为预测安全性的生物标志物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-[(1S)-1-(4-氟苯基)乙基]-3-[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基]哌啶-2-酮 在 高氯酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.08h， 以98.3%的产率得到(3E)-1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene]piperidin-2-one perchlorate
  参考文献：
  名称：

  EP1953151

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  acetic acid {1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-2-oxopiperidin-3-yl}[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]methyl ester 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.62h， 以90%的产率得到(E)-1-[(1S)-1-(4-氟苯基)乙基]-3-[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基]哌啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  EP1950211

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  碘化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 (E)-1-[(1S)-1-(4-氟苯基)乙基]-3-[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基]哌啶-2-酮 、 乙酸氯甲酯 在 (E)-1-[(1S)-1-(4-氟苯基)乙基]-3-[3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基]哌啶-2-酮 、 乙醚 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give 70 mg of the title compound的产率得到1-acetoxymethyl-3-[4-{1-[(S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-2-oxopiperidin-(3E)-ylidenemethyl]-2-methoxyphenyl}-5-methyl-3H-imidazol-1-ium iodide
  参考文献：
  名称：

  Prodrug of cinnamide compound

  摘要：

  本发明提供了一种最适合的肉桂酰胺化合物的前药。 该前药由公式（I）表示，其中Ra和Rb均表示C1-6烷基或类似物; Xa表示甲氧基或氟原子; Y表示磷酸酯基团或类似物; A表示环状内酰胺衍生物。

  公开号：

  US20090048213A1

文献信息

• ONE-POT METHODS FOR PREPARING CINNAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Shimomura Naoyuki

  公开号：US20080306272A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  A compound represented by the following formula ( 1 ): wherein R represents a 4-fluorophenyl group and the like; Q represents —CH(CH 3 )— and the like; and n represents 1 and the like and a pharmaceutically acceptable salt thereof can be prepared in one-pot by reacting a compound represented by the following formula ( 2 ): wherein R 1 represents a 4-fluorophenyl group and the like; and Q and n have the same meaning as described above, with 3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzaldehyde in the presence of a base and, if necessary, removing a protecting group.

  可以通过在碱存在的情况下，将以下公式（2）所代表的化合物与3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛反应，并在必要时去除保护基，从而在一个锅中制备以下公式（1）所代表的化合物，其中R代表4-氟苯基等；Q代表—CH(CH3)—等；n代表1等，以及其药学上可接受的盐。
• CRYSTALLINE CINNAMIDE COMPOUNDS OR SALTS THEREOF
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP2239265A1

  公开（公告）日：2010-10-13

  Disclosed are crystals of the compound represented by Formula (1), which has Aβ-production-reducing effects and is a prodrug of compounds effective in treating neural degenerative diseases of which Aβ is the cause, for example, diseases such as Alzheimer's disease, Down syndrome, etc., and salts thereof or crystals of salts thereof. These are particularly useful as stock for pharmaceutical products.

  公开了由化学式（1）表示的化合物的晶体，该化合物具有减少Aβ产生的作用，并且是治疗神经退行性疾病的有效化合物的前药，其中Aβ是其原因，例如阿尔茨海默病、唐氏综合征等疾病，以及其盐或其盐的晶体。这些特别适用作为制药产品的原料。
• [EN] GAMMA SECRETASE MODULATORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER ' S DISEASE<br/>[FR] MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ GAMMA-SECRÉTASE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009108766A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  This invention provides novel compounds that are modulators of gamma secretase. The compounds have the formula: Also disclosed are methods of modulating gamma secretase activity and methods of treating Alzheimer's disease using the compounds of formula (I).

  这项发明提供了一种调节γ-分泌酶的新型化合物。这些化合物的化学式为：同时还公开了调节γ-分泌酶活性的方法以及利用化合物（I）治疗阿尔茨海默病的方法。
• Cinnamide compound
  申请人：Kimura Teiji

  公开号：US20060004013A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention relates to a compound represented by Formula (I): (wherein Ar 1 represents an imidazolyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; Ar 2 represents a pyridinyl group, a pyrimidinyl group, or a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; X 1 represents (1) —C≡C— or (2) a double bond etc. which may be substituted; R 1 and R 2 represent, for example, a C1-6 alkyl group or C3-8 cycloalkyl group which may be substituted) or a pharmacologically acceptable salt thereof and to the use thereof as pharmaceutical agents. The object of the present invention is to find a therapeutic or preventive agent for diseases caused by Aβ. According to the present invention, a therapeutic or preventive agents for diseases caused by Aβ can be provided.

  本发明涉及一种由式（I）表示的化合物：（其中Ar1代表可以被1到3个取代基取代的咪唑基团；Ar2代表可以被1到3个取代基取代的吡啶基团、嘧啶基团或苯基；X1代表（1）-C≡C-或（2）可以被取代的双键等；R1和R2代表，例如，可以被取代的C1-6烷基或C3-8环烷基等）或其药理学上可接受的盐，并且用作药物剂。本发明的目的是寻找一种治疗或预防由Aβ引起的疾病的药剂。根据本发明，可以提供治疗或预防由Aβ引起的疾病的药剂。
• Cinnamide Compound
  申请人：Kimura Teiji

  公开号：US20080070902A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  The present invention relates to a compound represented by Formula (I): (wherein Ar 1 represents an imidazolyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; Ar 2 represents a pyridinyl group, a pyrimidinyl group, or a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; X 1 represents (1) —C≡C— or (2) a double bond etc. which may be substituted; R 1 and R 2 represent, for example, a C1-6 alkyl group or C3-8 cycloalkyl group which may be substituted) or a pharmacologically acceptable salt thereof and to the use thereof as pharmaceutical agents.

  本发明涉及一种由公式(I)表示的化合物：（其中Ar1代表一个咪唑基，可以用1到3个取代基取代；Ar2代表一个吡啶基，嘧啶基或苯基，可以用1到3个取代基取代；X1代表（1）-C≡C-或（2）一个双键等，可以用取代基取代；R1和R2代表例如C1-6烷基或C3-8环烷基，可以用取代基取代）或其药学上可接受的盐，并用作制药剂。