(8As)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮 | 3705-27-9

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (8As)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮
• 中文别名: (S)-六氢吡咯并[1,2-A]吡嗪-1,4-二酮
• 英文名称: (S)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• 英文别名: cyclo(pro-gly)；cyclo(Gly-Pro)；cyclo-(L-Pro-Gly)；(8aS)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione；cycloprolyl glycine；cyclic prolylglycine；cyclo(Gly-L-Pro)；cPG；(8aS)-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• CAS: 3705-27-9
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD01083707
• 分子量: 154.169
• InChiKey: OWOHLURDBZHNGG-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-223℃
• 沸点：
  447.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8As)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮 在 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (3R,8aS)-hexahydro-3-(prop-2-enyl)pyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸衍生的双环乳酸酯的非对映选择性烷基化

  摘要：

  N - Boc保护的L-脯氨酸（6）被转化为双环内酰胺醚（8a S）-6,7,8,8a-四氢-1-甲氧基吡咯并[1,2 - a ]吡嗪-4（3 H） -在四个步骤（方案1）中分配一个（5）。去质子与LDA或LHMDS和随后烷基化导致非对映异构产品顺-和反式- 9。非对映选择性主要取决于亲电试剂。较小的烷基卤化物优选为cis - 9，而空间上要求更高的烷基卤化物则产生顺式/反式混合物。亲电轴承π -System青睐反式-产品9。一些分离的顺式-和反式-lactim醚9被转化成相应的二酮哌嗪的顺式-和反式- 10通过酸水解。几种化合物的结构和构型已通过NMR和NOE实验以及X射线晶体学证实（图1-4）。

  DOI：

  10.1002/hlca.200690181
• 作为产物：
  描述：

  甲基1-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-脯氨酰甘氨酸酯 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (8As)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  由甘氨酰脯氨酸2,5-二酮哌嗪高度非对映选择性地合成环状α-氨基膦酸和α-氨基次膦酸

  摘要：

  本文描述的环状α-氨基膦和α-aminophosphinic酸的非对映选择性的第一合成（1 - [R，8α小号） - 3及（1 - [R，8α小号） - 4从甘氨酰-升-脯氨酸-2,5-二酮哌嗪（小号） - 6，通过高度非对映亲核加成亚磷酸三甲酯或甲基苯基亚与手性碳正离子（的小号） - 5。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201901439

文献信息

• A general method for the facile synthesis of optically active 2-substituted piperazines via functionalized 2,5-diketopiperazines
  作者：Kate S. Ashton、Mitchell Denti、Mark H. Norman、David J. St. Jean

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.06.058

  日期：2014.8

  Upon utilization of some common methods described in the literature for the synthesis of chiral, 2-substituted 2,5-diketopiperazines, extensive racemization was observed. Further investigation showed that heating in the presence of a mild base racemized the chiral center in the product diketopiperazines. A generalized, readily scalable route was sought and, after investigating the effect of base and

  利用文献中描述的一些常规方法合成手性的2-取代的2，5-二酮哌嗪类化合物时，观察到了广泛的消旋作用。进一步的研究表明，在温和碱的存在下加热会使产物二酮哌嗪中的手性中心消旋。寻找一种通用的，易于扩展的途径，并在研究了碱和温度的影响后，确定了促进环化且不损害对映异构体过量的条件。容许一系列功能化，并且该程序用作简便合成这一重要类别化合物的有用且可靠的方法。
• Synthesis and evaluation of conformationally restricted N-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-N-methyl-2-(1-pyrrolidinyl)ethylamines at .sigma. receptors. 2. Piperazines, bicyclic amines, bridged bicyclic amines, and miscellaneous compounds
  作者：Brian R. de Costa、Xiaoshu He、Joannes T. M. Linders、Celia Dominguez、Zi Qiang Gu、Wanda Williams、Wayne Bowen

  DOI：10.1021/jm00068a007

  日期：1993.8

  4-dichlorophenyl)ethyl]-1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonane (16)] show very weak sigma interaction. Comparison of the binding data of different N-substituted homologues of 1 with those of the 1-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-4-alkylpiperazines suggests that the two nitrogen atoms of 1 are working in opposition to one another in terms of their sensitivity to steric bulk. The high binding affinity of the 1,4-diazabicyclo[4

  作为我们先前研究（J. Med。Chem。1992，35，4334-4343）的继续，我们构象限制了sigma-受体配体2-（1-吡咯烷基）-N- [2-（3,4-二氯苯基）乙基] -N-甲基乙胺（1）掺入一系列同源的哌嗪3-9和均哌嗪10和11中，二氮杂双环壬烷和癸烷，桥头双环辛烷和壬烷以及其他其他化合物。使用[3H]（+）-喷他佐辛在豚鼠脑膜sigma 1位点获得sigma-受体结合亲和力。研究表明，在哌嗪中发现的氮孤对取向提供最强的结合相互作用。其他氮孤对取向或代表1 [不可能的交错构象的化合物，如4- [2-（3,4-二氯苯基）乙基] -1,4-二氮杂双环[3.2]。2] nonane（16）]显示非常弱的sigma相互作用。比较1的不同N-取代同系物与1- [2-（3,4-二氯苯基）乙基] -4-烷基哌嗪的结合数据表明，1的两个氮原子彼此相反。就其对空间体积的敏感性而言。1,4-二氮杂双环[4
• En Route to a Heterogeneous Catalytic Direct Peptide Bond Formation by Zr-Based Metal–Organic Framework Catalysts
  作者：Francisco de Azambuja、Alexandra Loosen、Dragan Conic、Maxime van den Besselaar、Jeremy N. Harvey、Tatjana N. Parac-Vogt

  DOI：10.1021/acscatal.1c01782

  日期：2021.7.2

  assists in lowering the barrier of key proton transfers. The proposed concepts were also used to study the formation of intermolecular peptide bond formation. While intrinsic challenges associated with the catalyst structure and water removal limit a more general intermolecular reaction scope under current conditions, the results suggest that further design of Zr-MOF catalysts could render these materials

  肽键的形成是一个具有挑战性、环境和经济要求高的转变。催化是绕过当前瓶颈的关键。迄今为止，已经开发了许多能够提供合成有用方法的均相催化剂，而多相催化剂仍然主要限于解决肽的益生元形成的研究。这里，Zr 6的催化活性使用二肽环化作为模型反应研究了基于金属 - 有机框架（Zr-MOF）的肽键形成。与以前的催化剂不同，Zr-MOFs 在很大程度上耐受水，并且反应在环境条件下进行。值得注意的是，该催化剂是可回收的，并且不需要用于激活 COOH 基团的添加剂，这是以前方法的常见限制。此外，广泛的反应范围可以容忍具有庞大和路易斯碱性基团的底物。反应机制通过详细的机械和计算研究进行评估，其特征是通过 Zr 中心向胺加成对羧酸根基团进行路易斯酸活化，其中相邻 Zr 位点上的烷氧基配体有助于降低关键质子转移的障碍。所提出的概念还用于研究分子间肽键的形成。虽然与催化剂结构和水去除相关的内在挑战限制了当前条件下更普
• Protected-aoe analogues of chlamydocin
  作者：Farhate Guenoun、René Lazaro、Alfredo Negro、Philippe Viallefont

  DOI：10.1016/0040-4039(90)80096-5

  日期：1990.1

  c[(2S,9R)8-dithianAoe1-(2R)-Pro] and c[(2R,9R)8-dithianNMe-Aoe1-(2S)Pro] have been prepared as protected analogues of chlamydocin.

  c [（2S，9R）8-dithianAoe 1-（2R）-Pro]和c [（2R，9R）8-dithianNMe-Aoe 1-（2S）Pro]已被制备为衣原霉素的保护类似物。
• Water-Tolerant and Atom Economical Amide Bond Formation by Metal-Substituted Polyoxometalate Catalysts
  作者：Francisco de Azambuja、Tatjana N. Parac-Vogt

  DOI：10.1021/acscatal.9b03415

  日期：2019.11.1

  A simple, safe, and inexpensive amide bond formation directly from nonactivated carboxylic acids and free amines is presented in this work. Readily available Zr(IV)- and Hf(IV)-substituted polyoxometalates (POM) are shown to be catalysts for the amide bond formation reaction under mild conditions, low catalyst loading, and without the use of water scavengers, dry solvents, additives for facilitating

  这项工作提出了直接由未活化的羧酸和游离胺形成简单，安全和廉价的酰胺键的方法。易获得的Zr（IV）-和Hf（IV）取代的多金属氧酸盐（POM）已证明是在温和的条件下，低催化剂负载量且不使用除水剂，干溶剂，添加剂的酰胺键形成反应的催化剂。促进胺的攻击，或通常用于除水的专门实验装置。详细的机械研究表明，POM支架的关键作用是充当无机配体，以保护Zr（IV）和Hf（IV）Lewis酸性金属免于水解并在酰胺键形成反应中保留其催化活性。这些催化剂与可用于医药，农用化学品，和材料化学家。催化剂的重复使用在不损失活性的情况下进一步支持了路易斯酸-POM络合物的稳健性。Zr（IV）/ Hf（IV）和POM的丰富结合为酰胺键的形成开创了一类强大的催化剂，它克服了先前建立的Zr（IV）/ Hf（IV）盐和硼基催化剂的主要局限性。