cyclo(L)-Pro-(D)-Phe | 26488-24-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo(L)-Pro-(D)-Phe
• 英文别名: cyclo-(D-Phe-L-Pro)；(3R,8aS)-3-benzylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione；(3R,8aS)-hexahydro-3-(phenylmethyl)pyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione；Phenylalanyl-prolyl diketopiperazine；(3R,8aS)-3-benzyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• CAS: 26488-24-4
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: QZBUWPVZSXDWSB-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-157℃
• 保留指数：
  2300

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo(L)-Pro-(D)-Phe 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (3R,8aS)-3-Benzyl-octahydro-pyrrolo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  针对黑皮质素受体的新型小分子肽模拟物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  已经开发了用于肽模拟物合成的新的双环模板。从氨基酸开始的直接合成步骤可轻松构建各种类似物。该系统旨在针对黑皮质素受体（MCR），具有基于已知药效基团的官能团选择和分子建模指导，以合理地确定可能具有活性的位置和立体化学异构体。hMCR的功能对于多种生物学活动至关重要，包括色素沉着，类固醇生成，能量稳态，勃起活动和炎症。这些G蛋白偶联受体（GPCR）是许多领域药物发现的目标，包括癌症，疼痛和肥胖症治疗药物。迄今为止，该系列所有化合物均以高亲和力结合为拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.015
• 作为产物：
  描述：

  (BOC)2Phe-OH 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 cyclo(L)-Pro-(D)-Phe
  参考文献：
  名称：

  N，N-双（烷氧基羰基）氨基酸的活化。N-烷氧基羰基氨基酸N-羧基酸酐和N，N-二烷氧基羰基氨基酸氟化物的合成，以及这些氨基酸衍生物的行为。

  摘要：

  通过活化N，N-双-Boc-和N-Cbz，制备了一系列Boc-和Cbz-NCA（2）以及N，N-双（烷氧基羰基）氨基酸氟化物U 2 AAF（3）， N-Boc-α-氨基酸（1）与Vilsmeier试剂或氰尿酰氟一起使用。通过光学纯度杨氏试验证明了在肽合成的标准条件下2和3在形成和偶联过程中没有差向异构化2和3。在双氨基甲酸酯保护的活化氨基酸的其他活化衍生物中，Boc 2 Phe-OSu的显着外消旋化表明了α-H的可交换性（8）在碱的存在下，并且由二肽Boc 2 Phe-Leu-OBn形成Dakin-West型产物11。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80689-x

文献信息

• Unambiguous Stereochemical Assignment of Cyclo(Phe-Pro), Cyclo(Leu-Pro), and Cyclo(Val-Pro) by Electronic Circular Dichroic Spectroscopy
  作者：Alison Domzalski、Liliana Margent、Valeria Vigo、Faizunnahar Dewan、Naga Vara Kishore Pilarsetty、Yujia Xu、Akira Kawamura

  DOI：10.3390/molecules26195981

  日期：——

  many microbial cultures. Each of these DKPs has four possible stereoisomers due to the presence of two chirality centers. However, absolute configurations of natural DKPs are often ambiguous due to the lack of a simple, sensitive, and reproducible method for stereochemical assignment. This is an important problem because stereochemistry is a key determinant of biological activity. Here, we report a synthetic

  2,5-二酮哌嗪 (DKP) 是自然界中普遍存在的环状二肽。特别是，在许多微生物培养物中经常检测到环（Phe-Pro）、环（Leu-Pro）和环（Val-Pro）。由于存在两个手性中心，这些 DKP 中的每一个都具有四种可能的立体异构体。然而，由于缺乏简单、灵敏和可重复的立体化学分配方法，天然 DKP 的绝对构型往往不明确。这是一个重要的问题，因为立体化学是生物活性的关键决定因素。在这里，我们报告了一个合成的 DKP 库，其中包含 cyclo(Phe-Pro)、cyclo(Leu-Pro) 和 cyclo(Val-Pro) 的所有立体异构体。使用质谱、核磁共振和电子圆二色谱 (ECD) 对该文库进行光谱表征。事实证明，ECD 可以清楚地区分 DKP 立体异构体。因此，我们的 ECD 数据集可以作为对来自天然来源的环 (Phe-Pro)、环 (Leu-Pro) 和环 (Val-Pro) 样品进行明确立体化学分配的参考。DKP
• Reprogramming Nonribosomal Peptide Synthetases for “Clickable” Amino Acids
  作者：Hajo Kries、Rudolf Wachtel、Anja Pabst、Benedikt Wanner、David Niquille、Donald Hilvert

  DOI：10.1002/anie.201405281

  日期：2014.9.15

  Nonribosomal peptide synthetases (NRPSs) are multifunctional enzymes that produce a wide array of bioactive peptides. Here we show that a single tryptophan‐to‐serine mutation in phenylalanine‐specific NRPS adenylation domains enables the efficient activation of non‐natural aromatic amino acids functionalized with azide and alkyne groups. The resulting 105‐fold switch in substrate specificity was achieved

  非核糖体肽合成酶（NRPS）是可产生多种生物活性肽的多功能酶。在这里，我们表明，苯丙氨酸特异性NRPS腺苷酸化域中的单个色氨酸到丝氨酸突变能够有效激活被叠氮基和炔基官能化的非天然芳香族氨基酸。在不明显降低催化效率的情况下，实现了底物特异性的10 5倍转换。此外，修饰的A结构域与二肽合成酶中下游模块的有效通讯允许掺入O-炔丙基L在体外和体内都将酪氨酸转化为二酮哌嗪，即使存在竞争性苯丙氨酸也是如此。由于叠氮化物和炔烃很容易发生生物正交点击反应，因此对NRPS重新编程以接受包含这些基团的非天然氨基酸可提供分离，标记和修饰生物活性肽的潜在强大手段。
• Diastereoselective Alkylation of a Proline-Derived Bicyclic Lactim Ether
  作者：Daniela Hendea、Sabine Laschat、Angelika Baro、Wolfgang Frey

  DOI：10.1002/hlca.200690181

  日期：2006.9

  N-Boc-protected L-proline (6) was converted into the bicyclic lactim ether (8aS)-6,7,8,8a-tetrahydro-1-methoxypyrrolo[1,2-a]pyrazin-4(3H)-one (5) in four steps (Scheme 1). Deprotonation with LDA or LHMDS and subsequent alkylation resulted in the diastereoisomeric products cis- and trans-9. The diastereoselectivity was mainly dependent on the electrophile. Whereas small alkyl halides gave preferably

  N - Boc保护的L-脯氨酸（6）被转化为双环内酰胺醚（8a S）-6,7,8,8a-四氢-1-甲氧基吡咯并[1,2 - a ]吡嗪-4（3 H） -在四个步骤（方案1）中分配一个（5）。去质子与LDA或LHMDS和随后烷基化导致非对映异构产品顺-和反式- 9。非对映选择性主要取决于亲电试剂。较小的烷基卤化物优选为cis - 9，而空间上要求更高的烷基卤化物则产生顺式/反式混合物。亲电轴承π -System青睐反式-产品9。一些分离的顺式-和反式-lactim醚9被转化成相应的二酮哌嗪的顺式-和反式- 10通过酸水解。几种化合物的结构和构型已通过NMR和NOE实验以及X射线晶体学证实（图1-4）。
• Reprogramming Nonribosomal Peptide Synthetases for Site-Specific Insertion of α-Hydroxy Acids
  作者：Anna Camus、Gisèle Truong、Peer R. E. Mittl、Greta Markert、Donald Hilvert

  DOI：10.1021/jacs.2c07013

  日期：2022.9.28

  domains of nonribosomal peptide synthetases can be switched from an α-amino acid to an α-hydroxy acid in a single round of combinatorial mutagenesis and selection using yeast cell surface display. In addition to shedding light on how such proteins discriminate between amino and hydroxy groups, the remodeled domains function in a pathway context to produce α-hydroxy acid-containing linear peptides and cyclic

  高通量工程有可能彻底改变生物合成装配线的定制，以可持续地生产药学相关的天然产物类似物。在这里，我们表明，在使用酵母细胞表面展示的单轮组合诱变和选择中，非核糖体肽合成酶的看门人腺苷酸化结构域的底物特异性可以从 α-氨基酸转换为 α-羟基酸。除了阐明这些蛋白质如何区分氨基和羟基之外，重构的结构域还在途径环境中发挥作用，以高效生产含 α-羟基酸的线性肽和环状缩肽。
• Carrier Protein Interaction with Competing Adenylation and Epimerization Domains in a Nonribosomal Peptide Synthetase Analyzed by FRET
  作者：Anna‐Lena Feldberg、Florian Mayerthaler、Jennifer Rüschenbaum、Jonas Kröger、Henning D. Mootz

  DOI：10.1002/anie.202317753

  日期：——

  In nonribosomal peptide synthetases, the peptidyl-carrier-protein (PCP) of each module tethers the amino acid to be incorporated into the peptide product. Its interaction with multiple catalytic domains is barely studied. We reveal a surprising competition of the adenylation (A) and epimerization (E) domains for the PCP in an A-PCP-E module. New principles of conformational equilibria emerge that can

  在非核糖体肽合成酶中，每个模块的肽基载体蛋白（PCP）束缚要掺入肽产物中的氨基酸。其与多个催化域的相互作用几乎没有被研究。我们揭示了 A-PCP-E 模块中 PCP 的腺苷酸化 (A) 和差向异构化 (E) 结构域之间令人惊讶的竞争。构象平衡的新原理出现，可以与预期的催化逻辑形成鲜明对比。