香豆霉素 | 4434-05-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 香豆霉素
• 中文别名: 脊霉素；香豆毒素A1；库眉霉素；库马霉素；苏哥多霉素
• 英文名称: coumermycin A₁
• 英文别名: coumermycin A1；coumermycin；2-N,4-N-bis[4-hydroxy-7-[(2R,3R,4S,5R)-3-hydroxy-5-methoxy-6,6-dimethyl-4-(5-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)oxyoxan-2-yl]oxy-8-methyl-2-oxochromen-3-yl]-3-methyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboximidic acid
• CAS: 4434-05-3
• 化学式: C₅₅H₅₉N₅O₂₀
• 分子量: 1110.09
• InChiKey: WTIJXIZOODAMJT-DHFGXMAYSA-N

物化性质

• 熔点：
  259°C (rough estimate)
• 沸点：
  821.5°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1866 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为50 mg/mL，清澈，淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  80
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  347
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  20

安全信息

• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22

制备方法与用途

生物活性

Coumermycin A1 是一种 JAK2 信号激活剂，能够抑制 DNA 旋转酶（DNA Gyrase），从而抑制细菌的细胞分裂。

体外研究

Coumermycin A1 引发的 JAK2 信号激活增加了 SCOS2 的 mRNA 水平，但降低了 leptin 受体的 mRNA 水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  香豆霉素 在 吡啶 、 乙酸酐 作用下， 反应 24.0h， 以46.3%的产率得到1-<(2,6-dimethyl-4-oxo-4H-<1>benzopyrano<3,4-d>oxazol-7-yl)oxy>-2-acetoxy-4-methoxy-5,5-dimethyl-3-tetrahydropyranyl 5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  A selective cleavage of the oxazole moiety in noviosylcoumarin antibiotics. A new process to key intermediates for coumermycin analog synthesis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00256a037
• 作为产物：
  描述：

  新生霉素 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 三丁基膦 、 氢气 、 sodium acetate 、 对甲苯磺酸 、 苯胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium nitrite 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 盐酸 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 香豆霉素
  参考文献：
  名称：

  香豆素A 1的合成

  摘要：

  简洁地合成了从链霉菌中分离得到的天然产物抗生素coumermycin A 1。在关键步骤中，通过与丙酮的糖基转移反应从新霉素制备了选择性保护的新糖。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)02487-5

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC UREA COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES D'URÉE
  申请人：BIOTA EUROPE LTD

  公开号：WO2013091011A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides a compound of the following formula, racemates, enantiomers and salts thereof. Also provided is the use of these compounds as antibacterials, compositions comprising them and processes for their manufacture.

  本发明提供了以下式的化合物，它们的外消旋体、对映体和盐。还提供了这些化合物作为抗菌剂的用途，包括它们的组合物和制造过程。
• NOVOBIOCIN ANALOGUES AND TREATMENT OF POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE
  申请人：Calvet James P.

  公开号：US20110082098A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  Novobiocin analogues are useful in methods of treating, inhibiting, and/or preventing cyst formation in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in a subject. The disclosure provides methods of treating ADPKD comprising administering a therapeutically effective amount of a coumarin-3-carboxamide novobiocin analogue. Accordingly, the method can include administering a novobiocin analogue in a therapeutically effective amount for reducing levels of mTOR pathway phosphoproteins P-mTOR, P-Akt and P-S6K, or combinations thereof. Further, the method can include administering a novobiocin analogue in a therapeutically effective amount for reducing levels of Hsp-90 client proteins CFTR, ErbB2, c-Raf and Cdk4, or combinations thereof.

  新比奴霉素类似物在治疗、抑制和/或预防自体显性多囊肾病（ADPKD）中的囊肿形成方法中是有用的。本公开提供了治疗ADPKD的方法，包括给予香豆素-3-羧酰胺新比奴霉素类似物的治疗有效量。因此，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低mTOR途径磷酸化蛋白P-mTOR、P-Akt和P-S6K的水平，或其组合。此外，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低Hsp-90客体蛋白CFTR、ErbB2、c-Raf和Cdk4的水平，或其组合。
• HETEROCYCLIC UREA DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：CHOY Allison Laura

  公开号：US20100317624A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds of formula (IA) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.

  公式（IA）的化合物及其药用可接受的盐被描述。还描述了它们的制备过程、含有它们的药物组合物、它们作为药物的使用以及它们在治疗细菌感染中的用途。
• ANTIBACTERIAL COMPOUNDS
  申请人：PALMER James T.

  公开号：US20120088750A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  The present invention provides a compound of the following formula and salts thereof: Also provided is the use of these compounds as antibacterials, compositions comprising them and processes for their manufacture.

  本发明提供了一种具有以下公式和其盐类的化合物： 还提供了这些化合物作为抗生素的使用，包括它们的组合物以及它们的制造工艺。
• Synthesis and biological evaluation of novobiocin analogues as potential heat shock protein 90 inhibitors
  作者：G.M. Kamal B. Gunaherath、Marilyn T. Marron、E.M. Kithsiri Wijeratne、Luke Whitesell、A.A. Leslie Gunatilaka

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.042

  日期：2013.9

  inhibitory activity, inhibits Heat shock protein 90 (HSP90) by binding weakly to a putative ATP-binding site within its C-terminus. To develop more potent HSP90 inhibitors that target this site and to define structure–activity relationships (SARs) for this class of compounds, we have synthesized twenty seven 3-amido-7-noviosylcoumarin analogues starting from NB and CA. These were evaluated for evidence of

  最近的研究表明，新霉素（NB）是具有证明的DNA回旋酶抑制作用的古默霉素（CA）家族的一种抗生素，通过与C-内的一个假定的ATP结合位点弱结合来抑制热休克蛋白90（HSP90）。总站。为了开发靶向该位点的更有效的HSP90抑制剂并定义此类化合物的结构-活性关系（SAR），我们合成了27种从NB和CA开始的3-amido-7-noviosylcoumarin类似物。使用几种生物学测定法评估了这些物质对HSP90抑制的证据，包括抑制细胞增殖和细胞周期阻滞，诱导热休克反应，抑制体外萤光素酶重新折叠以及消耗HSP90客户蛋白c-erbB-2 /。 HER-2 / neu（HER2）。这项SAR研究表明，通过除去NB / C-3上的吲哚-2-甲酰胺基团取代C-3上的4-羟基-异戊基苯甲酰胺基，可以显着提高生物活性。组从香豆素环。如化合物所示，香豆素部分中的4-羟基甲基化可适度提高生物活性11和13。