(3E,5E,7E,9E)-1,1-dichloro-4,8-dimethyl-10-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)deca-3,5,7,9-tetraen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3E,5E,7E,9E)-1,1-dichloro-4,8-dimethyl-10-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)deca-3,5,7,9-tetraen-2-one
• 英文别名: Dichloro-all-trans-retinone；(3E,5E,7E,9E)-1,1-dichloro-4,8-dimethyl-10-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)deca-3,5,7,9-tetraen-2-one
• 化学式: C₂₁H₂₈Cl₂O
• 分子量: 367.359
• InChiKey: NWWAQIKCANAFJE-YCNIQYBTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二氯甲烷 、 (2Z,4E,6Z,8Z)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯酸乙酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醚 、 四氢呋喃 为溶剂， 以10%的产率得到(3E,5E,7E,9E)-1,1-dichloro-4,8-dimethyl-10-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)deca-3,5,7,9-tetraen-2-one
  参考文献：
  名称：

  视黄醛脱氢酶选择性抑制剂的设计，合成和离体评估

  摘要：

  视黄醛脱氢酶（RALDH）酶RALDH1，RALDH2和RALDH3催化视黄醛不可逆地氧化为全反式视黄酸（ATRA）。尽管RALDH酶在胚胎发育，出生后生长和分化以及某些疾病状态中都很重要，但尚无可商购的特异性靶向这些同工酶的抑制剂。我们在这里报告了小分子抑制剂dichloro-all- trans的开发和表征-维甲酸（DAR）（Summers等人，2017）是RALDH1、2和3的不可逆抑制剂，可在纳摩尔范围内有效抑制RALDH1、2和3，但对线粒体ALDH2没有抑制活性。这些结果为开发DAR作为多种实验和临床应用中的特异ATRA合成抑制剂提供了支持。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.009

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF RETINALDEHYDE DEHYDROGENASES AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉTINALDÉHYDE DÉSHYDROGÉNASES ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV OKLAHOMA

  公开号：WO2017049110A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Compounds having inhibitory activity against retinaldehyde dehydrogenases (RALDHs). The compounds can be used, for example, to inhibit synthesis of retinoic acid for the treatment of refractive error disorders such as myopia, and as infertility treatments by inhibiting spermatogenesis.

  具有抑制视黄醛脱氢酶（RALDHs）活性的化合物。这些化合物可以用于抑制视黄酸的合成，治疗近视等屈光不正疾病，以及通过抑制精子生成来作为不孕症治疗。
• Inhibitors of retinaldehyde dehydrogenases and methods of use
  申请人：The Board of Regents of the University of Oklahoma

  公开号：US10519108B2

  公开（公告）日：2019-12-31

  Compounds having inhibitory activity against retinaldehyde dehydrogenases (RALDHs). The compounds can be used, for example, to inhibit synthesis of retinoic acid for the treatment of refractive error disorders such as myopia, and as infertility treatments by inhibiting spermatogenesis.

  对视黄醛脱氢酶（RALDHs）具有抑制活性的化合物。例如，这些化合物可用于抑制视黄酸的合成，以治疗屈光不正（如近视），或通过抑制精子生成治疗不育症。
• INHIBITORS OF RETINALDEHYDE DEHYDROGENASES AND METHODS OF USE
  申请人：THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF OKLAHOMA

  公开号：US20180258037A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Compounds having inhibitory activity against retinaldehyde dehydrogenases (RALDHs). The compounds can be used, for example, to inhibit synthesis of retinoic acid for the treatment of refractive error disorders such as myopia, and as infertility treatments by inhibiting spermatogenesis.
• Design, synthesis, and ex vivo evaluation of a selective inhibitor for retinaldehyde dehydrogenase enzymes
  作者：Angelica R. Harper、Anh T. Le、Timothy Mather、Anthony Burgett、William Berry、Jody A. Summers

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.10.009

  日期：2018.12

  characterization of a small molecule inhibitor dichloro-all-trans-retinone (DAR) (Summers et al., 2017) that is an irreversible inhibitor of RALDH1, 2, and 3 that effectively inhibits RALDH1, 2, and 3 in the nanomolar range but has no inhibitory activity against mitochondrial ALDH2. These results provide support for the development of DAR as a specific ATRA synthesis inhibitor for a variety of experimental

  视黄醛脱氢酶（RALDH）酶RALDH1，RALDH2和RALDH3催化视黄醛不可逆地氧化为全反式视黄酸（ATRA）。尽管RALDH酶在胚胎发育，出生后生长和分化以及某些疾病状态中都很重要，但尚无可商购的特异性靶向这些同工酶的抑制剂。我们在这里报告了小分子抑制剂dichloro-all- trans的开发和表征-维甲酸（DAR）（Summers等人，2017）是RALDH1、2和3的不可逆抑制剂，可在纳摩尔范围内有效抑制RALDH1、2和3，但对线粒体ALDH2没有抑制活性。这些结果为开发DAR作为多种实验和临床应用中的特异ATRA合成抑制剂提供了支持。