2-[(2-呋喃基甲基)亚磺酰基]-N-[(2Z)-4-[[4-(1-哌啶基甲基)-2-吡啶基]氧基]-2-丁烯-1-基]乙酰胺 | 118288-08-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-[(2-呋喃基甲基)亚磺酰基]-N-[(2Z)-4-[[4-(1-哌啶基甲基)-2-吡啶基]氧基]-2-丁烯-1-基]乙酰胺
• 英文名称: lafutidine
• 英文别名: (2-(furan-2-ylmethylsulfinyl)-N-[(Z)-4-[4-(piperidin-1-ylmethyl)pyridine-2-yl]oxybut-2-enyl]acetamide)；(+/-)-2-[(2-furylmethyl)sulfinyl]-N-[4-[4-(1-piperidinylmethyl)-2-pyridyl]oxy-(Z)-2-butenyl]acetamide；(Z)-2-[(2-furanylmethyl)sulfinyl]-N-[4-[[4-(1-piperidinylmethyl)-2-pyridinyl]oxy]-2-butenyl]acetamide；N-[4-[4-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-yloxy]-(Z)-but-2-en-1-yl]-2-(furfurylsulfinyl)acetamide；(+/-)-2-(furfurylsulfinyl)-N-[4-[4-(piperidinomethyl)-2-pyridyl]oxy-(Z)-2-butenyl]acetamide；2-(furan-2-ylmethylsulfinyl)-N-[(Z)-4-[4-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl]oxybut-2-enyl]acetamide
• CAS: 118288-08-7；206449-93-6
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₄S
• 分子量: 431.556
• InChiKey: KMZQAVXSMUKBPD-DJWKRKHSSA-N

物化性质

• 熔点：
  92.7-94.9°
• 沸点：
  704.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF:5.0(最大浓度 mg/mL);11.59(最大浓度 mM)DMSO:48.67(最大浓度 mg/mL);112.77(最大浓度 mM)DMSO:PBS ( pH 7.2) (1:10):0.09(最大浓度 mg/mL);0.21(最大浓度 mM)乙醇:9.0(最大浓度 mg/mL);20.86(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36,S36/37/39
• 海关编码：
  2929909090
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

根据提供的信息,我整理了拉呋替丁的主要特点:

1. 药理作用:作为H2受体阻断剂,能有效抑制胃酸分泌。

2. 临床应用:

• 治疗消化性溃疡(优于莫替丁)
• 治疗急性胃炎
• 治疗胃泌素瘤

3. 用法用量:成人每次10mg,每日2次。麻醉前给药可在手术前一天和当天各服用一次。

4. 不良反应轻微,主要为胃肠不适、头痛等,罕见严重不良反应。

5. 用途属于消化系统用药。

6. 制备方法包括一系列有机合成步骤,涉及多步反应。

7. 治疗效果较好,副作用较少见且较轻。

总的来说,拉呋替丁是一种有效的胃酸分泌抑制剂,在临床上用于治疗多种上消化道疾病。但使用时仍需注意可能的不良反应。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (Z)-4-((4-(Piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl)oxy)but-2-en-1-ol 在 1-己烯 、 氯化亚砜 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 2-[(2-呋喃基甲基)亚磺酰基]-N-[(2Z)-4-[[4-(1-哌啶基甲基)-2-吡啶基]氧基]-2-丁烯-1-基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  使用“自杀底物”提高拉夫替丁的纯度

  摘要：

  当制备拉夫替丁时，我们发现主要杂质是二氢拉夫替丁。根据二氢拉夫替丁的化学结构及其生产机理，我们决定在药物制剂中使用“自杀底物”以提高拉夫替丁的纯度。通过使用量子化学方法计算还原反应的能垒并评估末端烯烃的适当理化性质，我们选择了1-己烯作为自杀底物，以有效地控制拉夫替丁合成中二氢拉夫替丁的形成。实验结果表明，杂质二氢拉夫替丁的含量从1.5％降至小于0.05％，证明使用自杀底物是减少药物生产中相关副产物形成的有效方法。此外，

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00070

文献信息

• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• 5-Membered heterocyclic compound
  申请人：Nishida Haruyuki

  公开号：US20090156642A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides 5-membered heterocycle compounds represented by the following general formula (I): The present compounds have a superior acid secretion inhibitory effect, and shows an antiulcer activity and the like.

  本发明提供了以下通式(I)表示的5元杂环化合物： 本化合物具有优异的抑制胃酸分泌效果，并显示出抗溃疡活性等。
• Oxyindole derivatives
  申请人：Uchida Chikara

  公开号：US20060194842A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  This invention relates to compounds of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 agonistic activity such as, but not limited to, as gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageal disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders, cardiac failure, heart arrhythmia, diabetes or apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中： A，R1，R2，R3，R4和R5分别如本文所述或药学上可接受的盐，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT 4 激动活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病或呼吸暂停综合征。
• [EN] PYRROLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010024451A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention relates to a compound represented by the formula: wherein A is pyridyl group having at least one substituent wherein R1, R2 and R3 are each a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen or a C1-6 alkoxy group optionally substituted by halogen, R4 and R6 are each a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen, R5 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen or a C1-6 alkoxy group optionally substituted by halogen, and R7 is a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen or a salt thereof, or a pharmaceutical composition containing the same.

  本发明涉及一种由下式表示的化合物：其中A是吡啶基团，具有至少一个取代基，其中R1、R2和R3各自是氢原子、卤素原子、可选地由卤素取代的C1-6烷基团或可选地由卤素取代的C1-6烷氧基团，R4和R6各自是氢原子、卤素原子或可选地由卤素取代的C1-6烷基团，R5是氢原子、卤素原子、可选地由卤素取代的C1-6烷基团或可选地由卤素取代的C1-6烷氧基团，R7是氢原子或可选地由卤素取代的C1-6烷基团或其盐，或包含该化合物的药物组合物。
• Prodrugs containing novel bio-cleavable linkers
  申请人：Satyam Apparao

  公开号：US20060046967A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I or intermediates thereof and one more of pharmaceutically acceptable carriers, vehicles or diluents. The invention further provides methods of preparation and methods of use of prodrugs including NO-releasing prodrugs, double prodrugs and mutual prodrugs comprising the compounds of formula I.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐。本发明还提供了包含一个或多个公式I的化合物或其中间体以及一个或多个药用可接受的载体、车辆或稀释剂的药物组合物。本发明进一步提供了包括制备方法和使用方法在内的前药，包括释放一氧化氮的前药、双前药和相互前药，由公式I的化合物组成。