环丙基[4-[3-(1H-咪唑-5-基)丙氧基]苯 | 184025-18-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 环丙基[4-[3-(1H-咪唑-5-基)丙氧基]苯
• 中文别名: Ciproxifan标准品；环丙基[4-[3-(1H-咪唑-5-基)丙氧基]苯基]甲酮；环丙沙星
• 英文名称: ciproxifan
• 英文别名: cyclopropyl 4-(3-(1H-imidazol-4-yl)propyloxy)phenyl methanone；cyclopropyl 4-(3-(1H-imidazol-4-yl)propyloxy)phenyl ketone；cyclopropyl-[4-[3-(1H-imidazol-5-yl)propoxy]phenyl]methanone
• CAS: 184025-18-1
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₂
• 分子量: 270.331
• InChiKey: ACQBHJXEAYTHCY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231
• 溶解度：
  不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38,R43
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Ciproxifan 是一种高效的选择性组胺 H3 受体拮抗剂，其 IC50 值为 9.2 nM。在其他受体亚型中的亲和力较低。

体外研究

• Ciproxifan 抑制来自神经元突触囊泡的组胺释放 (K_i = 0.5 nM)。
• Ciproxifan 抑制碘代丙氧芬（[125]I-iodoproxyfan）与大脑 H3 受体结合 (K_i = 0.7 nM)。

Ciproxifan 在组胺 H3 受体中表现出高度亲和力，但在其他受体亚型（包括组胺 H1 和 H2 受体、毒蕈碱 M3 受体、肾上腺素 α1D 和 β1 受体、血清素 5-HT1B、5-HT2A、5-HT3 和 5-HT4）中的亲和力较低。

体内研究

• 在雄性瑞士鼠中，Ciproxifan 静脉注射（剂量为 1 mg/kg）可减少血浆 H3 受体配体浓度，分布半衰期为 13 分钟，消除半衰期为 87 分钟。
• Ciproxifan 在雄性瑞士鼠中口服给药（剂量为 1 mg/kg）后迅速提高大脑 t-MeHA 水平，在 30 分钟时显著增加，在 90 至 180 分钟之间达到平台期，并在 270 分钟后仍然增强。
• Ciproxifan 在雄性 Wistar 大鼠中剂量分别为 0.23 mg/kg（大脑皮层）、0.28 mg/kg（纹状体）和 0.30 mg/kg（下丘脑）时显示出显著的药理作用。
• Ciproxifan 静脉注射（3 mg/kg）在五选任务中显著提高了猫的选择准确性，尤其是在较短刺激持续时间的情况下。
• Ciproxifan 口服给药（剂量范围为 0.15 至 2 mg/kg）在猫中引起明显的皮层脑电图激活现象，表现为快波密度增强和几乎完全清醒的状态。
• Ciproxifan 静脉注射（10 mg/kg）增强了 DBA/2 小鼠的预脉冲抑制作用。
• Ciproxifan 在阿尔茨海默病 APP Tg2576 小鼠模型中（3 mg/kg，静脉注射）缓解了多动和认知障碍。
• Ciproxifan 使成年雄性 List 梅氏大鼠的准确性提高并减少了冲动行为。

靶点

受体	IC50 值
H3 受体	9.2 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环丙基[4-[3-(1H-咪唑-5-基)丙氧基]苯 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-Hydroxy-1-{4-[3-(1H-imidazol-4-yl)-propoxy]-phenyl}-butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  ciproxifan的类似物和衍生物，一种新的原型，可产生有效的组胺H3受体拮抗剂。

  摘要：

  已经制备了具有不同链长以及环丙基酮部分结构变体的高效且选择性的组胺H3受体拮抗剂ciproxifan（3）的新型衍生物，并在体外和体内筛选了它们的拮抗剂H3受体效力。某些含有其他功能的衍生物（2、6-8、12）在相同（亚）纳摩尔浓度范围内的体外有效，而在体内口服剂量极低的情况下有效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00473-x
• 作为产物：
  描述：

  Cyclopropyl-[4-[3-(1-tritylimidazol-4-yl)propoxy]phenyl]methanone 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 环丙基[4-[3-(1H-咪唑-5-基)丙氧基]苯
  参考文献：
  名称：

  具有羰基取代的4-（3-（苯氧基）丙基）-1H-咪唑结构的新型组胺H（3）-受体拮抗剂，如ciproxifan和相关化合物。

  摘要：

  根据Mitsunobu或S（N）Ar反应合成了具有4-（3-（苯氧基）丙基）-1H-咪唑结构的新型组胺H（3）-受体拮抗剂，该结构通常在苯环的对位取代。随着对H（3）受体拮抗剂效能的体外和体内筛选，羰基取代的衍生物被证明是高度活性的化合物。许多化合物在亚纳摩尔浓度范围内均显示出体外亲和力，在口服给药后，4-己酰基（10）和4-乙酰基-3-甲基（29）取代的衍生物在体内的拮抗药效力约为0.1 mg / kg。还测试了许多proxifans在其他组胺受体亚型上的亲和力，从而证明了其明显的H（3）-受体亚型选择性。由于环丙基酮衍生物14（ciproxifan）在体外具有很高的亲和力，并且在体内具有很高的效力，因此选择将其用于猴子的进一步研究。它显示出良好的口服吸收和持久的剂量依赖性血浆水平，使其成为药物开发的有希望的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm000966l

文献信息

• Imidazole derivatives as histamine receptor H3 (ANT) agonists
  申请人：Institut National de la Sante et de la Recherche Medical

  公开号：US06248765B1

  公开（公告）日：2001-06-19

  Novel imidazole derivatives as histamine receptor H3 antagonists and/or agonists, preparation thereof and therapeutical uses thereof. Chemical compounds for use as histamine receptor H3 agonists, partial agonists or antagonists, having general formula (Ia) or (Ib), the use thereof for making drugs, and methods for revealing the agonist, partial agonist or antagonist activity of such compounds in vivo, are disclosed.

  新型咪唑衍生物作为组胺受体H3拮抗剂和/或激动剂，其制备和治疗用途。用作组胺受体H3激动剂、部分激动剂或拮抗剂的化合物，具有通式(Ia)或(Ib)，其用于制备药物的用途，并公开了在体内揭示这类化合物的激动剂、部分激动剂或拮抗剂活性的方法。
• Convenient Procedures for Synthesis of Ciproxifan, a Histamine H3-Receptor Antagonist
  作者：Holger Stark

  DOI：10.1002/1521-4184(20009)333:9<315::aid-ardp315>3.0.co;2-m

  日期：2000.9

  Cyclopropyl 4‐(3‐(1H‐imidazol‐4‐yl)propyloxy)phenyl methanone (ciproxifan) is a novel reference antagonist for the histamine H3 receptor. Despite the former Mitsunobu reaction the actual key reaction for preparation based on SNAr for acylated fluoroaromatics with an additional cyclization in a one‐pot procedure needs no chromatographic purification steps and results in good yields.

  环丙基 4-(3-(1H-咪唑-4-基)丙氧基)苯基甲酮 (ciproxifan) 是组胺 H3 受体的新型参考拮抗剂。尽管之前是 Mitsunobu 反应，但基于 SNAr 制备酰化氟代芳烃的实际关键反应，在单锅程序中进行额外的环化，不需要色谱纯化步骤，并获得良好的收率。
• TREATMENT OF DISEASES MODULATED BY A H4 RECEPTOR AGONIST
  申请人：Nicolaou Michalis

  公开号：US20100144718A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The invention provides a method for the treatment of H4R modulated diseases and/or conditions comprising administering to the subject an effective amount of a H4R agonist. The invention also provides a method for treating COPD comprising administering to the subject an effective amount of a H4R agonist, a H1R antagonist and an anticholinergic drug. Further, the invention provides a pharmaceutical formulation comprising a H4R agonist, a second active agent and a pharmaceutically acceptable carrier.
• US6248765B1
  申请人：——

  公开号：US6248765B1

  公开（公告）日：2001-06-19
• US8207188B2
  申请人：——

  公开号：US8207188B2

  公开（公告）日：2012-06-26