格列波脲 | 26944-48-9

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 格列波脲
• 中文别名: 克糖利
• 英文名称: glibornuride
• 英文别名: Glibornurid；1-((1R)-2endo-hydroxy-bornan-3endo-yl)-3-(toluene-4-sulfonyl)-urea；1-(p-Tolylsulfonyl)-3-(2-endo-hydroxy-3-endo-D-bornyl)harnstoff；1-(p-Tolylsulfonyl)-3-(2-endo-hydroxy-3-endo-L-bornyl)harnstoff；1-[(1S,2S,3R,4R)-3-hydroxy-4,7,7-trimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea
• CAS: 26944-48-9
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₄S
• 分子量: 366.481
• InChiKey: RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N

物化性质

• 熔点：
  192-195° (ethanol-water); also reported as 195-198°
• 比旋光度：
  D +63.8° (ethanol)
• 密度：
  1.1793 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（682.17 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

格列波脲

格列波脲又叫甲磺冰脲，商品名为克糖利（Glutril），属于第二代磺脲类降糖药。其作用强度为中等，是D860的40倍，同时具有降低血小板黏附和聚积、抗脂肪分解的作用，有利于防治糖尿病血管并发症。格列波脲适用于非胰岛素依赖型糖尿病患者，尤其适合40岁以上成年型糖尿病患者。对于其他磺脲类药物失效者，仍可选用此药。另外，磺胺、水杨酸、保泰松、双香豆素等药物可能增强其作用效果。

近年来，一些不法厂商在利益的驱动下，在降糖中成药中非法添加各种化学降糖药物以增强疗效。但造假者的手段越来越隐蔽，甚至加入国内未上市的化学药物如格列波脲。格列波脲是一种磺脲类促胰岛素分泌剂，与其他几种格列类药物（甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列齐特、格列本脲、格列美脲、格列喹酮）共同作用于胰腺β细胞膜上的磺酰脲受体，启动胰岛素的分泌以达到降糖目的。这些药物虽然降糖效果各异，但毒副作用相似，只是程度不同；此外，在结构上它们都具有苯磺酰脲为主要官能团，其中格列波脲主要区别在于其包含一个带四个手性分子桥环化合物。

另一类降糖药是含苄基噻唑烷二酮的药品，如马来酸罗格列酮和盐酸吡格列酮等。

药理作用

本品为第二代磺酰脲类降血糖药，其效果比甲苯磺丁脲强20～40倍。除了刺激胰岛β细胞分泌胰岛素外，还可降低血小板聚集力、血液黏度下降，并使前列环素升高和血栓素A2 降低，有利于维持血小板和动脉结构与功能的正常。

药代动力学

口服吸收迅速。服药后半小时起效，2～4小时达到血浆峰值浓度，持续8～12小时，可达24小时。半衰期为10～12小时，在肝脏氧化代谢后产生6种代谢物，均无降血糖活性。约60%～72%的代谢物通过肾脏排泄，23%～33%则由胆汁从粪便中排出。

药物相互作用

与双胍类药物合用效果更好；另外，磺胺、水杨酸、保泰松和双香豆素等可增强本品的作用效果。

用法与用量

口服：开始剂量为每次12.5毫克，每日1～2次，在早餐前或早餐及午餐前服用。也可分三次服药，即每次6.25毫克，每日3次，在三餐前服用。一周后可按需调整剂量，并逐渐增加至常用量（每日25～50毫克），分2～3次服用；最大剂量不超过75毫克/日。

作用与用途

本品为磺酰脲类降血糖药，其效果比甲苯磺丁脲强20倍。除了刺激胰岛β细胞分泌胰岛素外，还可以降低血小板聚集力、血液黏度下降，并使前列环素升高和血栓素A2 降低，有利于维持血小板和动脉结构与功能的正常。

不良反应

不良反应发生率约为4%，主要为胃肠道反应和皮肤反应。低血糖现象少见。

注意事项

对本品或其他磺酰脲类和磺胺类药物过敏者、严重肝肾功能损害者、糖尿病昏迷及昏迷前期青年型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者及孕妇禁用。长期使用该药应在医生的监护下进行。

以上信息由Chemicalbook的玉莲编辑整理（2016-03-04）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  格列波脲 在 吡啶 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 反应 1.0h， 以86%的产率得到N-((4S)-7,8,8-trimethyl-(3ac,7ac)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-4r,7c-methano-benzooxazol-2-yl)-toluene-4-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  口服降糖药的降解反应，第2部分，芳基磺酰脲类与4-甲苯磺酰氯的反应

  摘要：

  芳基磺酰脲1a-h在吡啶中与4-甲苯磺酰氯反应。来自1g、3g的三取代胍3a、c、h、i和来自1a-c、h的磺酰胺8b和来自1f的仅8a。1d的反应产生恶唑啉衍生物7。

  DOI：

  10.1002/ardp.19873200312

文献信息

• [EN] FTO INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FTO
  申请人：NAT INST OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2016206573A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The invention provides compounds that inhibit FTO (fat mass and obesity), including pharmaceutically acceptable salts, hydrides and stereoisomers thereof. The compounds are employed in pharmaceutical compositions, and methods of making and use, including treating a person in need thereof, particularly obesity, with an effective amount of the compound or composition, and detecting a resultant improvement in the person's health or condition.

  这项发明提供了抑制FTO（脂肪质量和肥胖）的化合物，包括药用可接受的盐、氢化物和立体异构体。这些化合物用于制备药物组合物，以及制备和使用的方法，包括使用有效量的化合物或组合物治疗有需要的人，特别是肥胖症，并检测人的健康或状况的改善。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• 4-BENZIMIDAZOL-2-YL-PYRIDAZINE-3-ONE-DERIVATIVES, PRODUCTION AND USE THEREOF IN MEDICAMENTS
  申请人：SCHOENAFINGER Karl

  公开号：US20070072866A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  The present invention relates to kinase inhibitor compounds and derivatives thereof as well as compositions comprising them for the treatment of neurological disorders such as Alzheimers' disease, Parkinsons' disease, obesity, hypertension and the like. These pyridazinone derivatives particularly inhibit the metabolic activity of glycogen synthase kinase —3β (GSK-3β) which is believed to cause the neurodegeneration that results in these diseases.

  本发明涉及激酶抑制剂化合物及其衍生物，以及包含它们的组合物，用于治疗诸如阿尔茨海默病、帕金森病、肥胖症、高血压等神经系统疾病。这些吡啶酮衍生物尤其抑制糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的代谢活性，据信这种活性导致了这些疾病的神经退行性变化。
• [EN] BINDING-SITE MODIFIED LECTINS AND USES THEREOF<br/>[FR] LECTINES DE SITE DE LIAISON MODIFIÉES ET USAGE CORRESPONDANT
  申请人：SMARTCELLS INC

  公开号：WO2010088261A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  In one aspect, the disclosure provides cross-linked materials that include multivalent lectins with at least two binding sites for glucose, wherein the lectins include at least one covalently linked affinity ligand which is capable of competing with glucose for binding with at least one of said binding sites; and conjugates that include two or more separate affinity ligands bound to a conjugate framework, wherein the two or more affinity ligands compete with glucose for binding with the lectins at said binding sites and wherein conjugates are cross-linked within the material as a result of non-covalent interactions between lectins and affinity ligands on different conjugates. These materials are designed to release amounts of conjugate in response to desired concentrations of glucose. Depending on the end application, in various embodiments, the conjugates may also include a drug and/or a detectable label.

  在一个方面，该公开提供了包括多价凝集素的交联材料，其中该多价凝集素具有至少两个葡萄糖结合位点，其中该凝集素包括至少一个与亲和配体共价连接的亲和配体，该亲和配体能够与至少一个所述结合位点中的葡萄糖竞争结合；以及包括绑定到共轭框架的两个或更多个独立亲和配体的共轭物，其中这两个或更多个亲和配体与葡萄糖在所述结合位点上与凝集素竞争结合，其中由于不同共轭物上的凝集素和亲和配体之间的非共价相互作用，共轭物在材料内交联。这些材料旨在根据所需葡萄糖浓度释放共轭物的量。根据最终应用，在各种实施例中，共轭物还可以包括药物和/或可检测标记。
• BICYCLIC COMPOUNDS AND USE AS ANTIDIABETICS
  申请人：Fang Jing

  公开号：US20100029650A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物在治疗代谢性疾病，特别是Ⅱ型糖尿病及相关疾病方面具有用途，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。