2-amino-N-(2-(2,6-dioxo(3-piperidyl))-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide | 444289-11-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-N-(2-(2,6-dioxo(3-piperidyl))-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide
• 英文别名: 2-Amino-N-[2-(2,6-dioxo(3-piperidyl))-1.3-dioxoisoindolin-4-yl]acetamide；2-amino-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]acetamide；2-amino-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]acetamide
• CAS: 444289-11-6
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄O₅
• 分子量: 330.3
• InChiKey: LPMWLZKQEVOOMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞格色替 、 2-amino-N-(2-(2,6-dioxo(3-piperidyl))-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide 在 O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐N,N,N′,N′‐tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.25h， 以46.5%的产率得到(E)-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)-2-(2-((2-methoxy-5-(((2,4,6-trimethoxystyryl)sulfonyl)methyl)phenyl)amino)acetamido)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Pomalidomide杂种作为针对嵌合体的蛋白水解：合成，抗癌活性和B-Raf降解。

  摘要：

  作为第一个细胞内信号分子和最频繁突变的癌基因，B-Raf代表了癌症治疗中的重要目标。在这里，我们报告了几种pomalidomide杂种，它们作为针对B-Raf降解的嵌合体（PROTAC）的蛋白水解作用。由于其高表达的B-Raf，MCF-7细胞对这些化合物敏感。其中，化合物2可通过诱导细胞凋亡有效杀死癌细胞。作为B-Raf降解剂，化合物2可通过募集泛素-蛋白酶体系统来加速B-Raf降解，并进一步影响B-Raf下游蛋白Mcl-1的表达。化合物2的抗癌机制 与母体化合物完全不同，癌细胞似乎对降解剂更敏感，这表明PROTAC降解B-Raf是治疗癌症的潜在方法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.035
• 作为产物：
  描述：

  泊马度胺 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 2-amino-N-(2-(2,6-dioxo(3-piperidyl))-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Pomalidomide杂种作为针对嵌合体的蛋白水解：合成，抗癌活性和B-Raf降解。

  摘要：

  作为第一个细胞内信号分子和最频繁突变的癌基因，B-Raf代表了癌症治疗中的重要目标。在这里，我们报告了几种pomalidomide杂种，它们作为针对B-Raf降解的嵌合体（PROTAC）的蛋白水解作用。由于其高表达的B-Raf，MCF-7细胞对这些化合物敏感。其中，化合物2可通过诱导细胞凋亡有效杀死癌细胞。作为B-Raf降解剂，化合物2可通过募集泛素-蛋白酶体系统来加速B-Raf降解，并进一步影响B-Raf下游蛋白Mcl-1的表达。化合物2的抗癌机制 与母体化合物完全不同，癌细胞似乎对降解剂更敏感，这表明PROTAC降解B-Raf是治疗癌症的潜在方法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.035

文献信息

• [EN] HMG-COA REDUCTASE DEGRADATION INDUCING COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ INDUISANT LA DÉGRADATION DE LA HMG-COA RÉDUCTASE
  申请人：UPPTHERA

  公开号：WO2021201577A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present invention relates HMG-CoA reductase degradation inducing compounds. Specifically, the present invention relates a bifunctional compound in which a HMG-CoA reductase binding moiety and an E3 ubiquitin ligase-binding moiety are linked by a chemical linker. The present invention also relates a method for preparing the compounds, and a method for degradation of HMG-CoA reducatase using the compounds, as well as use for prevention or treatment of HMG-CoA reductase related diseases using the compounds.

  本发明涉及HMG-CoA还原酶降解诱导化合物。具体而言，本发明涉及一种双功能化合物，其中HMG-CoA还原酶结合基团和E3泛素连接酶结合基团通过化学连接剂连接。本发明还涉及一种制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物降解HMG-CoA还原酶的方法，以及使用这些化合物预防或治疗与HMG-CoA还原酶相关疾病的方法。
• Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030096841A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potent inhibitors of the production of TNF-&agr; in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory; allergic; and autoimmune diseases.

  该发明涉及异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物及其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、包合物、对映体、二对映异构体、混合物，以及包含这些异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物的药物组合物，以及用于降低哺乳动物体内细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，该发明涉及对哺乳动物体内TNF-α的产生具有强效抑制作用的异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物。这里描述的异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物可用于治疗或预防哺乳动物体内的疾病或疾病，例如实体肿瘤和血液性肿瘤等癌症；心脏疾病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。
• [EN] ISOINDOLE-IMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES ISOINDOLE-IMIDES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DU TNF
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2002059106A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potents inhibitors of the production of the TNF-α in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory, allergic; and autoimmune diseases.

  本发明涉及异吲哚酰亚胺化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物、笼合物、对映体、非对映体、外消旋体或其立体异构体混合物，以及包含这些异吲哚酰亚胺化合物的制药组合物，以及在哺乳动物中降低细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，本发明涉及异吲哚酰亚胺化合物，其是哺乳动物中TNF-α产生的有效抑制剂。本文所描述的异吲哚酰亚胺化合物可用于治疗或预防哺乳动物的疾病或障碍，例如癌症，如实体肿瘤和血液性肿瘤；心脏病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。
• ISOINDOLE-IMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：Robarge Michael J.

  公开号：US20090286986A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potent inhibitors of the production of TNF-α in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory; allergic; and autoimmune diseases.

  本发明涉及isoindole-imide化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物、笼合物、对映体、非对映异构体、外消旋体或其立体异构体混合物，以及包括这些isoindole-imide化合物的制药组合物，以及在哺乳动物中降低细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，本发明涉及对哺乳动物中TNF-α产生的强效抑制剂isoindole-imide化合物。本文所述的isoindole-imides用于治疗或预防哺乳动物中的疾病或疾病，例如，癌症，如实体肿瘤和血液肿瘤；心脏病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。
• N-{(2-(2,6-dioxo(3-piperidyl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindolin-4-yl)methyl}cyclopropylcarboxamide as TNF inhibitor
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：EP1767533A1

  公开（公告）日：2007-03-28

  The invention relates to a isoindole-imide compound of formula I-4 comprising compound. The compound I-4 is a potent inhibitor of the production of the TNF-α in mammals, and thus useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory, allergic, and autoimmune diseases.

  本发明涉及一种包含式 I-4 的异吲哚-酰亚胺化合物。化合物 I-4 是哺乳动物体内 TNF-α 生成的强效抑制剂，因此可用于治疗或预防哺乳动物的疾病或失调，例如癌症，如实体瘤和血源性肿瘤；心脏病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。