瑞格色替 | 592542-59-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 瑞格色替
• 英文名称: (E)-2-((2-methoxy-5-(((2,4,6-trimethoxystyryl)sulfonyl)methyl)phenyl)amino)acetic acid
• 英文别名: (E)-2-(2-methoxy-5-((2',4',6'-trimethoxystyrylsulfonyl)-methyl)phenylamino)acetic acid；rigosertib；ON01910.Na；ON-01910；(E)-2-(5-((2,4,6-trimethoxystyrylsulfonyl)methyl)-2-methoxyphenylamino)acetic acid；(E)-2-(5-(2,4,6-trimethoxystyrylsulfonylmethyl)-2-methoxyphenylamino)-acetic acid；2-[2-methoxy-5-[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonylmethyl]anilino]acetic acid
• CAS: 592542-59-1
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₈S
• 分子量: 451.497
• InChiKey: OWBFCJROIKNMGD-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-174 °C(Solv: acetone (67-64-1))
• 沸点：
  756.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

瑞格色替是一种ATP非竞争性的PLK1抑制剂，IC50值为9 nM，其选择性比PLK2高出30多倍。该化合物由OnCONOVA疗法开发，是一种合成苄基苯乙烯基砜，目前正在用于治疗慢性粒单核细胞白血病的III期临床试验。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞格色替 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以84%的产率得到瑞格色替钠
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITION AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROME AND ACUTE MYELOID LEUKEMIA

  摘要：

  提供了用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的方法和组合物，其中该组合物包括至少一种符合以下式I的化合物：其中R1选自—NH2、—NH—CH2—CO2H、—NH—CH(CH3)—CO2H和—NH—C(CH3)2—CO2H的群组，或者该化合物的药用可接受盐；以及DNA 甲基转移酶抑制剂，或其药用可接受盐。

  公开号：

  US20100305059A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-methoxy-3-nitrobenzylthio)acetic acid 在 sodium dithionite 、 水 、 双氧水 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 苄胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 瑞格色替
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Clinical Stage Multi-Kinase Inhibitor Sodium (E)-2-{2-Methoxy-5-[(2′,4′,6′-trimethoxystyrylsulfonyl)methyl]phenylamino}acetate (ON 01910.Na): Synthesis, Structure–Activity Relationship, and Biological Activity

  摘要：

  Cyclin D proteins are elevated in many cancer cells, and targeted deletion of cyclin D1 gene in the mammary tissues protects mice from breast cancer, Accordingly, there is an increasing awareness of this novel nonenzymatic target for cancer therapeutics. We have developed novel, nonalkylating styrylbenzylsulfones that induce cell death in wide variety of cancer cells without affecting the proliferation and survival of normal cells. The development of derivatized styrylbenzylsulfones followed logically from a tumor cell cytotoxicity screen performed in our laboratory that did not have an a priori target profile. Modifications of some of the precursor molecules led to lead optimization with regard to tumor cell cytotoxicity. In this report we describe the synthesis and structure-activity relationships of novel, nonalkylating (E)-styrylbenzylsulfones and the development of the novel anticancer agent sodium (E)-2-{2-methoxy-5-[(2',4',6'-trimethoxystyrylsulfonyl)methyl]phenylamino}acetate (ON 01910.Na), which is in phase III trials for myelodysplastic syndromes (MDS) associated with aberrant expression of cyclin D proteins.

  DOI：

  10.1021/jm200570p

文献信息

• [EN] 2,4,6-TRIALKOXYSTRYL ARYL SULFONES, SULFONAMIDES AND CARBOXAMIDES, AND METHODS OF PREPARATION AND USE<br/>[FR] 2,4,6-TRIALCOXYSTYRYLARYLSULFONES, SULFONAMIDES ET CARBOXAMIDES, ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：TEMPLE UNIV - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2017023912A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Compounds according to Formula (I) are provided and salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R13, A, X and Y are as defined herein. Methods for preparing compounds of Formula (I) are also provided, as well as methods of treating cellular proliferative disorders, such as cancer, using compounds of Formula (I).

  根据公式（I）提供化合物及其盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R13、A、X和Y的定义如本文所述。还提供了制备公式（I）化合物的方法，以及利用公式（I）化合物治疗细胞增殖性疾病，如癌症的方法。
• Pomalidomide hybrids act as proteolysis targeting chimeras: Synthesis, anticancer activity and B-Raf degradation
  作者：Hong Chen、Feihong Chen、Sinan Pei、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.035

  日期：2019.6

  important target in cancer therapy. Here we report several pomalidomide hybrids acting as proteolysis targeting chimeras (PROTACs) for the degradation of B-Raf. Due to its high expression of B-Raf, MCF-7 cells are sensitive to these compounds. Among them, compound 2 can effectively kill cancer cells via inducing cells apoptosis. As a B-Raf degrader, compound 2 can accelerate the degradation of B-Raf

  作为第一个细胞内信号分子和最频繁突变的癌基因，B-Raf代表了癌症治疗中的重要目标。在这里，我们报告了几种pomalidomide杂种，它们作为针对B-Raf降解的嵌合体（PROTAC）的蛋白水解作用。由于其高表达的B-Raf，MCF-7细胞对这些化合物敏感。其中，化合物2可通过诱导细胞凋亡有效杀死癌细胞。作为B-Raf降解剂，化合物2可通过募集泛素-蛋白酶体系统来加速B-Raf降解，并进一步影响B-Raf下游蛋白Mcl-1的表达。化合物2的抗癌机制 与母体化合物完全不同，癌细胞似乎对降解剂更敏感，这表明PROTAC降解B-Raf是治疗癌症的潜在方法。
• [EN] AMINO-SUBSTITUTED (E)-2,6-DIALKOXYSTYRYL 4-SUBSTITUTED BENZYLSULFONES FOR TREATING PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] (E)- 2,6-DIALCOXYSTYRYLE A SUBSTITUTION AMINO-BENZYLSULFONES SUBSTITUEES EN POSITION 4 DESTINEES AU TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFERATIFS
  申请人：UNIV TEMPLE

  公开号：WO2003072062A2

  公开（公告）日：2003-09-04

  Compounds useful as antiproliferative agents, including, for example, anticancer agents, are provided according to formula (I); wherein: X, X1, X2, Ra, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, g, M, y, a, b, d, e, V, W, Z and Q are as defined herein.

  提供了作为抗增殖剂有用的化合物，包括例如抗癌剂，其按照公式（I）提供；其中：X，X1，X2，Ra，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，g，M，y，a，b，d，e，V，W，Z和Q如此定义。
• Amino-substituted (e)-2,6-dialkoxystyryl 4-substituted-benzylsulfones for treating proliferative disorders
  申请人：Reddy Premkumar E.

  公开号：US20050130942A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  Compounds useful as antiproliferative agents, including, for example, anticancer agents, are provided according to formula (I); wherein: X, X 1 , X 2 , R a , R 1 , R 2 ,R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , g, M, y, a, b, d, e, V, W, Z and Q are as defined herein.

  提供了作为抗增殖剂有用的化合物，包括例如抗癌剂，其符合公式（I）; 其中：X、X1、X2、Ra、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、g、M、y、a、b、d、e、V、W、Z和Q如此处所定义。
• Unsaturated Sulfides, Sulfones, Sulfoxides and Sulfonamides Synthesis
  申请人：Reddy M.V. Ramana

  公开号：US20090124828A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  α,β-Unsaturated sulfides, sulfones, sulfoxides and sulfonamides according to Formula I: wherein Ar 1 , Ar 2 , X, n, * and R are as defined herein, are prepared by dehydration of β-hydroxy sulfides, sulfones, sulfoxides or sulfonamides.

  根据公式I，制备α，β-不饱和硫化物，磺酰酸，亚磺酸和磺酰胺，其中Ar1，Ar2，X，n，*和R的定义如下，通过β-羟基硫化物，磺酰酸，亚磺酸或磺酰胺的脱水反应制备。