阿塔鲁伦中间体 | 775304-60-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 芳香烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 阿塔鲁伦中间体
• 中文别名: 3-[5-(2-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-苯甲酸甲酯；苯甲酸,3-[5-(2-氟苯基)-1,2,4-恶二唑-3-基]-,甲酯
• 英文名称: methyl 3-(5-(2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzoate
• 英文别名: 3-((5-(2-fluorophenyl))-(1,2,4-oxadiazol-3-yl))benzoic acid methyl ester；ataluren methyl ester；methyl 3-[5-(2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoate
• CAS: 775304-60-4
• 化学式: C₁₆H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 298.273
• InChiKey: LFJJTHGQRVVGGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥并密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿塔鲁伦中间体 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到3-[5-(2-氟苯基)-1,2,4-恶二唑-3-基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  微波辐照下3-取代的1,2,4-恶二唑的钯催化银辅助C-5–H直接芳基化

  摘要：

  据报道，在钯催化剂和乙酸银存在下，3-取代的1,2,4-恶二唑与碘代芳烃的直接C-5-H芳基化反应。该方法提供了一种快速，可靠的方法来获得通用的3,5-二芳基-1,2,4-恶二唑衍生物，这是许多生物活性分子的常见部分。这种新方法的合成应用已在Ataluren和有效的RET抑制剂Yhhu251的简明合成中得到了证明。

  DOI：

  10.1002/adsc.201600913
• 作为产物：
  描述：

  3-(N-2-fluorobenzoylcarbamimidoyl)-benzoic acid methyl ester 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以95%的产率得到阿塔鲁伦中间体
  参考文献：
  名称：

  一种阿塔鲁伦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿塔鲁伦的制备方法，包括：加成步骤，在碱性条件下，3‑氰基苯甲酸酯使用第一混合溶剂和盐酸羟胺反应得到式III中间体；缩合步骤，在第一有机溶剂中，将式III中间体与邻氟苯甲酸进行缩合反应得到式IV中间体；环合步骤，在第二有机溶剂中，以路易斯酸进行催化，式IV中间体进行分子内脱水得到式V中间体；酯水解步骤，在碱性条件下，式V中间体使用第二混合溶剂进行酯水解，即得。本发明以廉价原料经加成、缩合、环合和酯水解四大步骤，反应条件温和，工艺简单，成本低，有利于工业化生产。同时反应过程中的溶剂基本能回收，合成成本低，反应环境良好；另外纯化操作简单，且目标化合物阿塔鲁伦的总收率和产品纯度高。

  公开号：

  CN113045510B

文献信息

• A Direct Approach to Decoration of Bioactive Compounds via C–H Amination Reaction
  作者：Guodong Ju、Chunchen Yuan、Dongjie Wang、Jingyu Zhang、Yingsheng Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03717

  日期：2019.12.20

  The development of new methods to achieve the direct synthesis of bioactive organic molecules is always an important topic in organic synthesis. We hereby demonstrate that N-methoxyamide is an excellent amino source in the iridium-catalyzed intermolecular C-H amination reaction. The linkage of two bioactive organic molecules can be well achieved with this new protocol. More than 20 examples of decorated

  开发实现生物活性有机分子直接合成的新方法一直是有机合成中的重要课题。我们由此证明，N-甲氧基酰胺是铱催化的分子间CH胺化反应中的优良氨基源。通过此新协议，可以很好地实现两个具有生物活性的有机分子的连接。报告了20多个修饰过的生物活性化合物的实例，这些化合物可以促进新生物活性分子的发现。
• Potassium Poly(Heptazine Imide): Transition Metal‐Free Solid‐State Triplet Sensitizer in Cascade Energy Transfer and [3+2]‐cycloadditions
  作者：Aleksandr Savateev、Nadezda V. Tarakina、Volker Strauss、Tanveer Hussain、Katharina Brummelhuis、José Manuel Sánchez Vadillo、Yevheniia Markushyna、Stefano Mazzanti、Alexander P. Tyutyunnik、Ralf Walczak、Martin Oschatz、Dirk M. Guldi、Amir Karton、Markus Antonietti

  DOI：10.1002/anie.202004747

  日期：2020.8.24

  Polymeric carbon nitride materials have been used in numerous light‐to‐energy conversion applications ranging from photocatalysis to optoelectronics. For a new application and modelling, we first refined the crystal structure of potassium poly(heptazine imide) (K‐PHI)—a benchmark carbon nitride material in photocatalysis—by means of X‐ray powder diffraction and transmission electron microscopy. Using

  聚合氮化碳材料已用于从光催化到光电子学的众多光能转换应用中。对于新的应用和建模，我们首先通过 X 射线粉末衍射和透射电子显微镜精炼了聚庚嗪酰亚胺钾 (K-PHI)（光催化领域的基准氮化碳材料）的晶体结构。利用 K-PHI 的晶体结构，进行周期性 DFT 计算，以计算态密度 (DOS) 并定位带内态 (IBS)。研究发现 IBS 负责增强近红外区域的 K-PHI 吸收，充当电子陷阱，并可用于能量转移反应。一旦被可见光激发，氮化碳除了直接复合之外，还可以发生单线态-三线态系间窜越。我们利用以 K-PHI 为中心的三重激发态来触发一系列能量转移反应，进而敏化单线态氧 ( 1 O 2 ) 作为起点，合成多达 25 种不同的富氮杂环。
• Metal-Catalyzed Synthesis of Functionalized 1,2,4-Oxadiazoles from Silyl Nitronates and Nitriles
  作者：Paul Nikodemiak、Ulrich Koert

  DOI：10.1002/adsc.201601378

  日期：2017.5.17

  to 1,2,4‐oxadiazoles is described. Silver(I) triflate (AgOTf) and and ytterbium(III) triflate [Yb(OTf)3] are suitable catalysts. A variety of functional groups is tolerated in the nitrile. The reaction works well for alkenyl and aryl silyl nitronates while the use of alkyl silyl nitronates is less efficient. Mechanistic studies are in favour of an elimination of tert‐butyl(dimethyl)silanol (TBSOH) after

  描述了金属催化的甲硅烷基磺酸盐和腈的环加成反应，生成1,2,4-恶二唑。三氟甲磺酸银（I）（AgOTf）和三氟甲磺酸（III）[Yb（OTf）3 ]是合适的催化剂。腈中可耐受多种官能团。该反应对于烯基和芳基甲硅烷基硝酸盐效果很好，而烷基甲硅烷基硝酸盐的使用效率较低。机理研究支持在环加成步骤后消除叔丁基（二甲基）硅烷醇（TBSOH）。该新方法也已经被用于药物紫杉醇的合成。
• 一种噁二唑化合物的溶剂化物及其制备方法
  申请人：杭州普晒医药科技有限公司

  公开号：CN105461650B

  公开（公告）日：2018-04-13

  本发明涉及3‑[5‑(2‑氟苯基)‑[1,2,4]噁二唑‑3‑基]苯甲酸的二甲亚砜溶剂化物，其稳定性好、纯度高、颗粒形貌佳，适合药物制剂应用。本发明还涉及所述二甲亚砜溶剂化物的制备方法、其药物组合物及其在制备用于治疗遗传疾病的药物中的用途。
• PROCESS FOR PREPARING ATALUREN AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：ScinoPharm Taiwan, Ltd.

  公开号：US20170362192A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The present invention provides processes for the preparation of ataluren. Intermediates for preparing ataluren are also provided.

  本发明提供了制备阿塔卢伦的工艺。还提供了制备阿塔卢伦的中间体。