3-bromolevulinic acid | 62557-43-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸的卤化、磺化、硝化或亚硝化衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: 3-bromolevulinic acid
• 英文别名: 3-bromo-4-oxo-valeric acid；3-Brom-4-oxo-valeriansaeure；3-Bromo-4-oxopentanoic acid
• CAS: 62557-43-1
• 化学式: C₅H₇BrO₃
• 分子量: 195.013
• InChiKey: KRKYEJDDGKKCHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromolevulinic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 5-{5-[(2,4-Dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}-1-ethyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  GSK356278的整体合成：使用适合目的的方法快速递送PDE4抑制剂

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）酶家族水解环状核苷酸cAMP和cGMP，导致它们作为细胞内第二信使失活。这些酶的抑制导致细胞中环核苷酸水平的升高，并延长其对下游信号通路的作用。PDE4有四种亚型，在整个大脑中广泛表达，但在炎性和免疫细胞，胃肠道和心肌细胞的外周也丰富。GSK356278 1是目前正在研究中枢神经系统疾病治疗中的PDE4酶的强效，选择性和竞争性抑制剂。药物化学部门开发的最初的合成路线使用了几种危险和/或昂贵的试剂和苛刻的条件，收率相对较低。通过有针对性的研发过程以及分析技术的应用来识别副产物和广泛的路线筛选，已经开发出一种新颖的1合成路线。该贡献报告了1的化学合成的优化，以开发适合其合成的大规模工艺。

  DOI：

  10.1021/op1001148
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,3-pentadienoate 在 barium dihydroxide 、 溴 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 3-bromolevulinic acid
  参考文献：
  名称：

  Reaction of methyl 2,3-pentadienoate with bromine. Preparation of 4-bromo-5-methyl-5H-furan-2-one

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86775-2

文献信息

• Stereoselective intermolecular radical additions to amide-substituted alkenes
  作者：Ned A. Porter、Daniel M. Scott、Ian J. Rosenstein、Bernd Giese、Andreas Veit、Heinz Georg Zeitz

  DOI：10.1021/ja00005a051

  日期：1991.2

  substrate examined was the diamide of fumaric acid, 2. Hexyl, cyclohexyl, and tert-butyl radical addition to the amide of 4-oxo-2-pentenoic acid (1) gave approximately equal amounts of addition at the carbonyl and amide ends of the alkene. This approach provides the highest reported stereoselectivity for radical addition to an acyclic chiral alkene. Furthermore, a rationale for the diastereoselectivity is

  研究的两种烯烃都是 2,5-二甲基吡咯烷的酰胺，可作为来自 D-或 L-丙氨酸的 R,R 或 S,S 对映异构体获得。我们研究的烯烃是衍生自 4-oxo-2-pentenoic 酸 (1) 的不对称单酰胺，而研究的其他底物是富马酸的二酰胺，2。己基、环己基和叔丁基自由基加成到 4 的酰胺-oxo-2-pentenoic acid (1) 在烯烃的羰基和酰胺末端产生大约等量的加成。这种方法为无环手性烯烃的自由基加成提供了最高的立体选择性。此外，提出了非对映选择性的基本原理，表明酰胺的空间选择性起源并将是普遍的
• Variation in the regioselectivity of levulinic acid bromination in ionic liquids
  作者：Alexander G. Zavozin、Natalya E. Kravchenko、Nikolay V. Ignat’ev、Sergei G. Zlotin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.11.097

  日期：2010.1

  The reaction of levulinic acid and its esters with bromine in ionic liquids results in the formation of 3-bromo derivatives as the major products and not the 5-bromo substituted isomers, which are typically formed in organic solvents. The bromination of levulinic acid in ionic liquids in the presence of urea leads to the formation of 5-bromolevulinic acid.

  乙酰丙酸及其酯与溴在离子液体中的反应导致形成3-溴衍生物作为主要产物，而不是5-溴取代的异构体，后者通常在有机溶剂中形成。在尿素存在下离子液体中乙酰丙酸的溴化导致5-溴乙酰丙酸的形成。
• Ionic Liquids—Advanced Reaction Media for Organic Synthesis
  作者：Nikolai V. Ignat'ev、Michael Schulte、Karsten Koppe、Peter Barthen、Sergei G. Zlotin、Nina N. Makhova、Aleksei B. Sheremetev、Anabela A. Valente

  DOI：10.1080/10426507.2010.538557

  日期：2011.5.1

  Abstract The advantages in the application of ionic liquids as reaction media in organic synthesis, i.e., in the preparation of chromane derivatives, substituted pyrazines, 4-aminofuran-2(5H)-ones, or in bromination of Levulinic acid or dehydration of alcohols, saccharides, and polysaccharides, have been demonstrated on several examples. Ionic liquids with Brønsted acidity have been shown to possess

  摘要 离子液体作为反应介质在有机合成中的应用，即在色烷衍生物、取代吡嗪、4-氨基呋喃-2(5H)-酮的制备、乙酰丙酸的溴化或醇的脱水中的应用优势，糖类和多糖已经在几个例子中得到证实。具有 Brønsted 酸性的离子液体已被证明具有催化活性，并提供了制备各种有用化合物的便捷技术。
• Familial Paget's Disease of Bone: Nonlinkage to the PDB1 and PDB2 Loci on Chromosomes 6p and 18q in a Large Pedigree
  作者：David Good、Frances Busfield、David Duffy、Paul K. Lovelock、Janine B. Kesting、Donald P. Cameron、Joanne T. E. Shaw

  DOI：10.1359/jbmr.2001.16.1.33

  日期：——

  Paget's disease of bone is a common condition characterized by bone pain, deformity, pathological fracture, and an increased incidence of osteosarcoma. Genetic factors play a role in the pathogenesis of Paget's disease but the molecular basis remains largely unknown. Susceptibility loci for Paget's disease of bone have been mapped to chromosome 6p21.3 (PDB1) and 18q21.1‐q22 (PDB2) in different pedigrees. We have identified a large pedigree of over 250 individuals with 49 informative individuals affected with Paget's disease of bone; 31 of whom are available for genotypic analysis. The disease is inherited as an autosomal dominant trait in the pedigree with high penetrance by the sixth decade. Linkage analysis has been performed with markers at PDB1; these data show significant exclusion of linkage with log10 of the odds ratio (LOD) scores < −2 in this region. Linkage analysis of microsatellite markers from the PDB2 region has excluded linkage with this region, with a 30 cM exclusion region (LOD score < −2.0) centered on D18S42. These data confirm the genetic heterogeneity of Paget's disease of bone. Our hypothesis is that a novel susceptibility gene relevant to the pathogenesis of Paget's disease of bone lies elsewhere in the genome in the affected members of this pedigree and will be identified using a microsatellite genomewide scan followed by positional cloning.

  佩吉特骨病是一种常见疾病，其特征包括骨痛、畸形、病理性骨折及骨肉瘤的发生率增加。遗传因素在佩吉特骨病的发病机制中起作用，但其分子基础尚不清楚。佩吉特骨病的易感位点已在不同家系中定位于6p21.3（PDB1）和18q21.1-q22（PDB2）染色体上。我们已经识别出一个超过250人的大家系，其中49名信息量丰富的个体受佩吉特骨病影响；其中31人可用于基因型分析。该病在家系中以常染色体显性遗传，六十岁时有很高的外显率。我们对PDB1区域的标记进行了连锁分析，这些数据显示在该区域的连锁排除率显著，log10赔率比（LOD）分数小于−2。对PDB2区域微卫星标记的连锁分析也排除了与该区域的连锁，排除区域为30 cM（LOD分数小于−2.0），以D18S42为中心。这些数据确认了佩吉特骨病的遗传异质性。我们的假设是，一个与佩吉特骨病发病机制相关的新易感基因位于该家系受影响个体的基因组其他位置，并将通过微卫星全基因组扫描和后续的定位克隆技术进行识别。
• Reinvestigation of the sulfuric acid-catalysed cyclisation of brominated 2-alkyllevulinic acids to 3-alkyl-5-methylene-2(5H)-furanones
  作者：Anthony J. Manny、Staffan Kjelleberg、Naresh Kumar、Rocky de Nys、Roger W. Read、Peter Steinberg

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10034-5

  日期：1997.11

  through bromination and acid promoted lactonisation is described. The underlying reactions have been investigated using levulinic acid as a model, and the effects of varying the bromination conditions and changing acid concentration on product distribution are discussed. Dibromination proceeds best in CHCl3 and proceeds in EtOH-free CHCl3 without the complication of ester formation. Cyclisation occurs

  描述了由烷基取代的乙酰丙酸衍生物通过溴化和酸促进的内酯化合成乙基，丁基，己基和十二烷基取代的溴化物。使用乙酰丙酸作为模型，研究了潜在的反应，并讨论了改变溴化条件和改变酸浓度对产物分布的影响。二溴化在CHCl 3中进行得最好，在无EtOH的CHCl 3中进行，而不会形成酯。在98–100％H 2 SO 4中伴随氧化发生环化反应，但在100％H 2 SO 4中产生环戊内酯的产率最高。还描述了相关的贝克雷利物质的形成。