5-{5-[(2,4-Dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}-1-ethyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine | 720704-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 5-{5-[(2,4-Dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}-1-ethyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine
• 英文别名: GSK356278；1H-Pyrazolo(3,4-b)pyridin-4-amine, 5-(5-((2,4-dimethyl-5-thiazolyl)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-1-ethyl-n-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-；5-[5-[(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-ethyl-N-(oxan-4-yl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine
• CAS: 720704-34-7
• 化学式: C₂₁H₂₅N₇O₂S
• 分子量: 439.541
• InChiKey: AWDJJMXJUOHGLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  683.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿：30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

GSK356278 是一种有效、选择性的口服活性磷酸二酯酶4 (PDE4) 抑制剂，能够通过血脑屏障。它对人 PDE4A、PDE4B 和 PDE4D 的 pIC50 值分别为 8.6、8.8 和 8.7。GSK356278 不仅具有抗炎活性，还表现出抗焦虑和增强认知的作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酸 在 盐酸 、 溴 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 5-{5-[(2,4-Dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}-1-ethyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  GSK356278的整体合成：使用适合目的的方法快速递送PDE4抑制剂

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）酶家族水解环状核苷酸cAMP和cGMP，导致它们作为细胞内第二信使失活。这些酶的抑制导致细胞中环核苷酸水平的升高，并延长其对下游信号通路的作用。PDE4有四种亚型，在整个大脑中广泛表达，但在炎性和免疫细胞，胃肠道和心肌细胞的外周也丰富。GSK356278 1是目前正在研究中枢神经系统疾病治疗中的PDE4酶的强效，选择性和竞争性抑制剂。药物化学部门开发的最初的合成路线使用了几种危险和/或昂贵的试剂和苛刻的条件，收率相对较低。通过有针对性的研发过程以及分析技术的应用来识别副产物和广泛的路线筛选，已经开发出一种新颖的1合成路线。该贡献报告了1的化学合成的优化，以开发适合其合成的大规模工艺。

  DOI：

  10.1021/op1001148

文献信息

• Pyrazolo [3,4-b] pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Allen George David

  公开号：US20060252790A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R 1 is C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl or —(CH 2 ) 2 OH; R 2 is a hydrogen atom (H), methyl or C 1 fluoroalkyl; R 3a is a hydrogen atom (H) or C 1-3 alkyl; R 3 is optionally substituted branched C 3-6 alkyl, optionally substituted C 3-8 cycloalkyl, optionally substituted mono-unsaturated-C 5-7 cycloalkenyl, optionally substituted phenyl, or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc): in which n 1 and n 2 independently are 1 or 2; and Y is O, S, SO 2 , or NR 4 ; and wherein Het is of sub-formula (i), (ii), (iii), (iv) or (v): The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

  本发明涉及式（I）化合物或其盐： 其中：R1是C1-4烷基，C1-3氟代烷基或—（CH2）2OH；R2是氢原子（H），甲基或C1氟代烷基；R3a是氢原子（H）或C1-3烷基；R3是可选的取代的支链C3-6烷基，可选的取代的C3-8环烷基，可选的取代的单不饱和C5-7环烯基，可选的取代的苯基，或者是亚式（aa），（bb）或（cc）的可选取代的杂环基： 其中n1和n2独立地为1或2；Y是O，S，SO2或NR4；而Het是亚式（i），（ii），（iii），（iv）或（v）： 这些化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。还提供了使用式（I）化合物或其药学上可接受的盐制造药物，用于治疗和/或预防哺乳动物（例如人类）的炎症和/或过敏性疾病，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。
• Organic Process Research amp; Development 2010, 14, 1153-1161
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PYRAZOLO¬3,4-B PYRIDINE COMPOUNDS, AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1581532B1

  公开（公告）日：2010-04-28
• METHOD OF SELECTING THERAPEUTIC INDICATIONS
  申请人：Agarwal Pankaj

  公开号：US20140170157A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  Methods of treatment for Crohn's disease and multiple sclerosis are disclosed. Also disclosed are methods for repositioning a pharmaceutical by selecting at least one target gene, gene product, or loci associated with the treatment of at least one first disease, trait, or phenotype by the pharmaceutical, identifying at least one second disease, trait, or phenotype associated with the least one target gene, gene product, or loci using genome-wide associated studies, and selecting at least one identified second disease, trait and/or phenotype based on step for treatment with the pharmaceutical.
• PRODUCTS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF NEUROLOGICAL DISORDERS COURSING WITH A COGNITION DEFICIT OR IMPAIRMENT, AND OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLICADA

  公开号：US20170231931A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The invention relates to a product that comprises a compound of formula (1-01) to (1-47) and a compound of formula (2-01) to (2-26), or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts thereof, or any stereoisomers either of the compounds or of any of their pharmaceutically or veterinary acceptable salts. The invention also relates to said product for use in the treatment and/or prevention of a neurological disorder coursing with a cognition deficit or impairment, or a neurodegenerative disease.