ingenol-5,20-acetonide | 77573-43-4

• 物质功能分类: 生物化工
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ingenol-5,20-acetonide
• 英文别名: (1S,4S,5R,6R,13S,14R,16R,18R)-4,5-dihydroxy-3,8,8,15,15,18-hexamethyl-7,9-dioxapentacyclo[11.5.1.01,5.06,11.014,16]nonadeca-2,11-dien-19-one
• CAS: 77573-43-4
• 化学式: C₂₃H₃₂O₅
• 分子量: 388.504
• InChiKey: ONMDPPVVEFWDOD-DVBBJZJXSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性巨大戟醇-5,20-缩丙酮（Ingenol-5,20-acetonide）是一种天然化合物。化学性质上，它表现为白色结晶粉末，能够溶解于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂中。该物质主要来源于大戟科大戟属植物巨大戟（Euphorbia ingens）的全草以及甘遂（Euphorbia kansui）、千金子（即大戟科植物续随子Euphorbia lathyris L. 的种子）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ingenol-5,20-acetonide 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ingenol mebutate
  参考文献：
  名称：

  13-氧化烯醇的天然衍生物和人工类似物的全合成及其生物学评估†

  摘要：

  我们已经建立了一种有效的13-氧烯醇天然衍生物（13-氧烯醇-13-十二烷酸酯-20-己酸酯）的合成方法，其特征是通过一个闭环烯烃复分解反应来“直接”构建内部和外部构架高度紧张的结构。和Mislow-Evans型[2,3]-σ重排用于C5处的羟基的立体选择性引入。我们还使用我们的合成策略合成了13-氧化烯醇和间装酚的人工类似物。体外蛋白激酶C（PKC）α和δ的活化分析表明，13-氧烯醇类似物在O13处的十二烷酰基在PKCδ活化中具有重要作用。PKCα或PKCδ激活的13-氧丁烯醇和丁香酚类似物在HL-60细胞中诱导了明显的形态变化和CD11b表达的增加，这是HL-60细胞分化为巨噬细胞样细胞的典型标志。报告。然而，有趣的是，使用13-氧烯醇天然衍生物和13-氧烯醇-13-十二烷酸酯也观察到了相似的分化表型，显示出显着较低的PKCα或PKCδ活化能力，而PKC抑制剂Gö6983减弱了。这表明

  DOI：

  10.1039/c6ob02268e
• 作为产物：
  描述：

  ingenol mebutate 在 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 ingenol-5,20-acetonide
  参考文献：
  名称：

  On the Active Principles of the Euphorbiaceae, IX^a Ingenane Type Diterpene Esters from Five Euphorbia Species

  摘要：

  对 E. antiquorum、E. helioscopia、E. palustris、E. peplus 和 E. quadrialata 进行的刺激和肿瘤促进成分的研究发现了几种新的因格诺醇和 20-去氧因格诺醇的二萜酯衍生物，以及迄今为止未知的 20-去氧-16-羟基因格诺醇和 20-去氧-13,16-二羟基因格诺醇。报道了这些天然化合物的刺激活性，以及一些关于结构活性关系的方面。

  DOI：

  10.1515/znb-1984-0525

文献信息

• METHOD OF ISOLATING INGENOL
  申请人：INDENA S.P.A.

  公开号：US20140243551A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention relates to a new method for isolating ingenol (C 20 H 28 O 5 ) from mixtures of diterpenoid esters and ingenol esters in a single step. Ingenol isolated by means of this method can be used as a precursor for the synthesis of biologically active ingenol derivatives, such as ingenol-3-angelate and ingenol-3-tigliate.

  本发明涉及一种新的方法，用于在单步中从二萜酯和英吉诺酯的混合物中分离出英吉诺醇（C20H28O5）。通过这种方法分离出的英吉诺醇可以用作合成生物活性英吉诺醇衍生物（如英吉诺-3-安吉酸酯和英吉诺-3-提格酸酯）的前体。
• [EN] INGENOL-3-ACYLATES III AND INGENOL-3-CARBAMATES<br/>[FR] INGÉNOL-3-ACYLATES III ET INGÉNOL-3-CARBAMATES
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2012083953A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to compounds of general formula I wherein R is heteroaryl optionally substituted by R7; or R is heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl, optionally substituted by R8; or R is X wherein X is -NR11R12; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof, for use -alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds- in therapy, for preventing, treating or ameliorating diseases or conditions responsive to stimulation of neutrophil oxidative burst, responsive to stimulation of keratinocyte IL-8 release or responsive to induction of necrosis.

  该发明涉及一般式I的化合物，其中R为杂环芳基，可选择地由R7取代；或R为杂环烷基或杂环烯基，可选择地由R8取代；或R为X，其中X为-NR11R12；以及其在治疗中的药物可接受的盐、水合物或溶剂合物，用于单独使用或与一个或多个其他药用活性化合物结合在一起，用于预防、治疗或改善对中性粒细胞氧化爆发的刺激响应、对角质细胞IL-8释放的刺激响应或对坏死诱导的刺激响应的疾病或症状。
• [EN] INGENOL ANALOGS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES D'IGÉNOL, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017130156A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The invention relates to compounds of Formula (I), (II), (III) or (IV), salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, as well as methods of treating, curing or preventing HIV in subjects.

  该发明涉及Formula (I)、(II)、(III)或(IV)的化合物，其盐，以及治疗、治愈或预防HIV的方法。
• 3-O-HETEROARYL-INGENOL
  申请人：LEO LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20150175622A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to a compound according to formula (I) wherein R 1 represents optionally substituted heteroaryl, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable and physiologically cleavable esters thereof. The invention relates further to intermediates for the preparation of said compounds, to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases, e.g. diseases associated with hyperplasia, neoplasia or dysplasia, with said compounds, to methods of treatment of cosmetic indications with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中R1代表可选择取代的杂环烷基，以及药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或其药学上可接受和生理上可分解的酯。本发明还涉及用于制备所述化合物的中间体，用于治疗的所述化合物，包含所述化合物的药物组合物，用所述化合物治疗疾病的方法，例如与细胞增生、新生物或异形增生相关的疾病，用所述化合物治疗化妆指标的方法，以及用所述化合物制造药物的用途。
• [EN] 3-ACYL-INGENOLS II<br/>[FR] 3-ACYL-INGÉNOLS II
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2012083954A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to compounds of general formula I, (I), wherein R is wherein R is aryl substituted by R3; or R is (C3-Ci3)-cycloalkyl, (C3-Ci3)- cycloalkenyl or (C7-Ci3)-cycloalkynyl optionally substituted by R4; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof, for use -alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds- in therapy, for preventing, treating or ameliorating diseases or conditions responsive to stimulation of neutrophil oxidative burst, responsive to stimulation of keratinocyte IL-8 release or responsive to induction of necrosis.

  该发明涉及一般式I的化合物，其中R是芳基，被R3取代；或者R是(C3-C13)-环烷基，(C3-C13)-环烯基或(C7-C13)-环炔基，可选择性地被R4取代；以及其在治疗中的药用盐、水合物或溶剂化合物，可单独使用或与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，用于预防、治疗或改善对中性粒细胞氧化爆发刺激敏感的疾病或症状，对角质细胞IL-8释放刺激敏感的疾病或症状，或对坏死诱导敏感的疾病或症状。