3-O-angeloyl-5,20-O-isopropylideneingenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3-O-angeloyl-5,20-O-isopropylideneingenol
• 英文别名: ingenol-5,20-acetonide-3-angelate；3-angeloylingenol-5,20-acetonide；Ingenol-5,20-acetonide-3-O-angelate；[(1S,4S,5S,6R,13S,14R,16R,18R)-5-hydroxy-3,8,8,15,15,18-hexamethyl-19-oxo-7,9-dioxapentacyclo[11.5.1.01,5.06,11.014,16]nonadeca-2,11-dien-4-yl] (Z)-2-methylbut-2-enoate
• 化学式: C₂₈H₃₈O₆
• 分子量: 470.606
• InChiKey: STFFIQHUWFISBB-YCAZZORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-angeloyl-5,20-O-isopropylideneingenol 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以19.6 mg的产率得到ingenol mebutate
  参考文献：
  名称：

  13-氧化烯醇的天然衍生物和人工类似物的全合成及其生物学评估†

  摘要：

  我们已经建立了一种有效的13-氧烯醇天然衍生物（13-氧烯醇-13-十二烷酸酯-20-己酸酯）的合成方法，其特征是通过一个闭环烯烃复分解反应来“直接”构建内部和外部构架高度紧张的结构。和Mislow-Evans型[2,3]-σ重排用于C5处的羟基的立体选择性引入。我们还使用我们的合成策略合成了13-氧化烯醇和间装酚的人工类似物。体外蛋白激酶C（PKC）α和δ的活化分析表明，13-氧烯醇类似物在O13处的十二烷酰基在PKCδ活化中具有重要作用。PKCα或PKCδ激活的13-氧丁烯醇和丁香酚类似物在HL-60细胞中诱导了明显的形态变化和CD11b表达的增加，这是HL-60细胞分化为巨噬细胞样细胞的典型标志。报告。然而，有趣的是，使用13-氧烯醇天然衍生物和13-氧烯醇-13-十二烷酸酯也观察到了相似的分化表型，显示出显着较低的PKCα或PKCδ活化能力，而PKC抑制剂Gö6983减弱了。这表明

  DOI：

  10.1039/c6ob02268e
• 作为产物：
  描述：

  依替前列通 在 caesium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 xylene 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-O-angeloyl-5,20-O-isopropylideneingenol
  参考文献：
  名称：

  [EN] A METHOD OF PRODUCING INGENOL-3-ANGELATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'INGÉNOL-3-ANGÉLATE

  摘要：

  本发明涉及从英吉利醇(II)制备英吉利醇-3-安吉酯(I)的方法。公式(I)和(II)。此外，本发明涉及用于从英吉利醇(II)合成英吉利醇-3-安吉酯(I)的中间体以及制备该中间体的方法。

  公开号：

  WO2012010172A1

文献信息

• On the Active Principles of the Euphorbiaceae, IX^a Ingenane Type Diterpene Esters from Five Euphorbia Species
  作者：H. Gotta、W. Adolf、H. J. Opferkuch、E. Hecker

  DOI：10.1515/znb-1984-0525

  日期：1984.5.1

  Investigations of E. antiquorum, E. helioscopia, E. palustris, E. peplus and E. quadrialata for irritant and tumor promoting constituents afforded several new ingenane type diterpene esters derived from the parent alcohols ingenol and 20-deoxyingenol and from the hitherto unknown 20- deoxy-16-hydroxyingenol and 20-deoxy-13.16-dihydroxyingenol. The irritant activities of the natural compounds are reported together with some aspects on structure activity relationships

  对 E. antiquorum、E. helioscopia、E. palustris、E. peplus 和 E. quadrialata 进行的刺激和肿瘤促进成分的研究发现了几种新的因格诺醇和 20-去氧因格诺醇的二萜酯衍生物，以及迄今为止未知的 20-去氧-16-羟基因格诺醇和 20-去氧-13,16-二羟基因格诺醇。报道了这些天然化合物的刺激活性，以及一些关于结构活性关系的方面。
• Identification, structural modification, and dichotomous effects on human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication of ingenane esters from Euphorbia kansui
  作者：Qingbo Liu、Wei Li、Li Huang、Yoshihisa Asada、Susan L. Morris-Natschke、Chin-Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee、Kazuo Koike

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.020

  日期：2018.8

  Euphorbia kansui showed potent anti-HIV-1 activity during screening of a library composed of plant extracts from Euphorbiaceae and Thymelaeaceae families. Bioassay-guided isolation led to identification of ingenane esters as the active compounds. Further chemical modification resulted in 3-(2-naphthoyl)ingenol (23), which exhibited the most potent anti-HIV-1 activity. Compound 23 also acted as an

  甘蓝大戟（Euphorbia kansui）在筛选由大戟科和百里香科的植物提取物组成的文库时显示出强大的抗HIV-1活性。生物测定指导下的分离导致鉴定了in烷酸酯作为活性化合物。进一步的化学修饰产生了3-（2-萘甲酰基）ingenol（23），表现出最有效的抗HIV-1活性。在潜在感染的U1细胞模型和T细胞潜在HIV-1模型JLat-A2中，化合物23在激活HIV-1复制时还充当HIV-1潜伏期逆转剂。
• METHOD OF PRODUCING INGENOL-3-ANGELATE
  申请人：Högberg Thomas

  公开号：US20130177952A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention relates to methods of producing ingenol-3-angelate (I) from ingenol (II). Furthermore, the invention relates to intermediates useful for the synthesis of ingenol-3-angelate (I) from ingenol (II) and to methods of producing said intermediates.

  本发明涉及从英吉利醇（II）制备英吉利醇-3-丁二酸酯（I）的方法。此外，本发明还涉及用于从英吉利醇（II）合成英吉利醇-3-丁二酸酯（I）的中间体以及制备所述中间体的方法。
• Semisynthesis of Ingenol 3-Angelate (PEP005): Efficient Stereoconservative Angeloylation of Alcohols
  作者：Xifu Liang、Gunnar Grue-Sørensen、Anders Petersen、Thomas Högberg

  DOI：10.1055/s-0032-1317415

  日期：——

  A high-yielding method was developed for the preparation of ingenol 3-angelate (PEP005, ingenol mebutate) via the corresponding 5,20-acetonide without concomitant isomerization of the angelate (Z-form) to the corresponding tiglate (E-form). The general scope of the stereoconservative esterification method was further evaluated on several different alcohols, giving the angelates in up to quantitative yield without isomerization to the tiglate.
• Syntheses, biological evaluation and SAR of ingenol mebutate analogues for treatment of actinic keratosis and non-melanoma skin cancer
  作者：Xifu Liang、Gunnar Grue-Sørensen、Kristoffer Månsson、Per Vedsø、Anke Soor、Martin Stahlhut、Malene Bertelsen、Karen Margrethe Engell、Thomas Högberg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.038

  日期：2013.10

  Ingenol mebutate is the active ingredient in Picato (R) a new drug for the treatment of actinic keratosis. A number of derivatives related to ingenol mebutate were prepared by chemical synthesis from ingenol with the purpose of investigating the SAR and potency in assays relating to pro-inflammatory effects (induction of PMN oxidative burst and keratinocyte cytokine release), the potential of cell death induction, as well as the chemical stability. By modifications of the ingenol scaffold several prerequisites for activity were identified. The chemical stability of the compounds could be linked to an acyl migration mechanism. We were able to find analogues of ingenol mebutate with comparable in vitro properties. Some key features for potent and more stable ingenol derivatives have been identified. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.