(R)-5-[2-[(5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-羟基乙基]-8-(苄氧基)-2(1H)-喹啉酮 | 435273-75-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (R)-5-[2-[(5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-羟基乙基]-8-(苄氧基)-2(1H)-喹啉酮
• 中文别名: 茚达特罗中间体
• 英文名称: 8-(phenylmethoxy)-5-[(R)-2-(5,6-diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-(1H)-quinolin-2-one
• 英文别名: 5-[(R)-2-(5,6-diethylindan-2-ylamino)-1-hydroxyethyl]-8-benzyloxy-(1H)-quinolin-2-one；(R)-8-(benzyloxy)-5-[2-(5,6-diethyl-indan-2-yl)amino-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one；5-{(1R)-2-[(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-indan-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl}-8-benzyloxy-1H-quinolin-2-one；5-[(1R)-2-[(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]-8-(benzyloxy)-2(1H)-quinolone；(R)-8-(benzyloxy)-5-[2-[(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-indole-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]quinolin-2(1H)-one；(R)-8-benzyloxy-5-(2-((5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino)-1-hydroxyethyl)quinolin-2(1H)-one；5-[(R)-2-(5,6-diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-phenylmethoxy-(1H)-quinolin-2-one；8-benzyloxy-5-[(R)-2-(5,6-diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-1H-quinolin-2-one；8-benzyloxy-5-[(R)-1-hydroxy-2-(5,6-diethylindan-2-ylamino)-ethyl]-1H-quinolin-2-one；(R)-8-(Benzyloxy)-5-(2-((5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino)-1-hydroxyethyl)quinolin-2(1H)-one；5-[(1R)-2-[(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]-8-phenylmethoxy-1H-quinolin-2-one
• CAS: 435273-75-9
• 化学式: C₃₁H₃₄N₂O₃
• 分子量: 482.623
• InChiKey: OTINTMLHLKCOBW-NDEPHWFRSA-N

物化性质

• 熔点：
  78-82°C
• 沸点：
  734.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-[2-[(5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-羟基乙基]-8-(苄氧基)-2(1H)-喹啉酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、250.0 kPa 条件下， 以86%的产率得到茚达特罗
  参考文献：
  名称：

  一种茚达特罗水合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种茚达特罗的新固态形式，该新固态形式不仅具有良好的杂质去除效果和稳定性，而且制备方法简便，利于操作和贮存，适合工业化应用。本发明还涉及该茚达特罗的新固态形式的制备方法，以及用于制备高纯度茚达特罗药用盐的用途。

  公开号：

  CN113912536A
• 作为产物：
  描述：

  8-苄氧基-5-(2-溴乙酰基)-2-羟基喹啉 在 硼烷-N,N-二乙基苯胺 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (R)-5-[2-[(5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)氨基]-1-羟基乙基]-8-(苄氧基)-2(1H)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  A Process for Preparing Indacaterol and Salts Thereof

  摘要：

  本发明涉及一种制备吲达特罗或其盐的方法。该方法包括在溶剂存在下通过使化合物式2和化合物式3反应形成化合物式1的步骤，从而形成化合物式4，去除保护基后形成化合物式1。

  公开号：

  US20180215714A1

文献信息

• CONTINUOUS FLOW SYNTHESIS OF AMINO ALCOHOLS USING MICROREACTORS
  申请人：Bedore Matthew W.

  公开号：US20110118469A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention provides various methods for the synthesis of chemical species in a microreactor environment. In some cases, reaction products of the present invention may be valuable as intermediates and/or products in pharmaceutical and polymer research. For example, the method may involve the synthesis of amino alcohols within a microchannel. Embodiment described herein may allow for reactions with significantly shorter reaction times and increased efficiency.

  本发明提供了在微反应器环境中合成化学物种的各种方法。在某些情况下，本发明的反应产物可能作为药物和聚合物研究中的中间体和/或产品具有价值。例如，该方法可能涉及在微通道内合成氨基醇。本文描述的实施方式可能允许在显著较短的反应时间和增加的效率下进行反应。
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF INDACATEROL AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INDACATÉROL ET DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELUI-CI
  申请人：CRYSTAL PHARMA SAU

  公开号：WO2014044566A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The invention relates to new and improved processes for the preparation of Indacaterol and pharmaceutically acceptable salts thereof as well as intermediates for the preparation of Indacaterol. The new process avoids the use of the epoxide compound known in the art and the impurities associated therewith and results in a higher yield.

  该发明涉及一种新的改进工艺，用于制备Indacaterol及其药用可接受的盐，以及用于制备Indacaterol的中间体。这种新工艺避免了在现有技术中已知的环氧化合物的使用以及相关的杂质，并且产率更高。
• Novel Process for Preparation of Indacaterol or Its Pharmaceutically Acceptable Salts
  申请人：DAVULURI Ramamohan Rao

  公开号：US20160326118A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  A novel process the for preparation of Indacaterol or its pharmaceutically acceptable salts and novel intermediates employed in the preparation thereof that is economically significant for large scale.

  一种用于制备依那卡特罗或其药用可接受盐的新型工艺，以及用于制备该工艺的新型中间体，对于大规模生产具有经济意义。
• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION OF 5-[(R)-2-(5,6-DIETHYL-INDAN-2-YLAMINO)-L-HYDROXYETHYL]- 8-HYDROXY-(1H)-QUINOLIN-2-ONE (INDACATEROL)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA 5-[(R)-2-(5,6-DIÉTHYL-INDAN-2-YLAMINO)-1-HYDROXYÉTHYL]-8-HYDROXY-(1H)-QUINOLÉIN-2-ONE (INDACATÉROL)
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014139485A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention relates to a new method of synthesis of 5-[(R)-2-(5,6-diethyl-indan-2-ylamino)- 1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-(1H)-quinolin-2-one of formula (R)-2, known under the generic name indacaterol, which is used for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The method comprises preparation of the racemic intermediate 5-[2-(5,6-diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxyethyl]-8-benzyloxy-(1H)-quinolin-2-one of formula 1, which is further, in an arbitrary order, chirally resolved and debenzylated, and subsequently indacaterol of formula (R)-2 is isolated.

  该发明涉及一种新的合成方法，用于合成化学式为5-[(R)-2-(5,6-二乙基茚-2-基氨基)-1-羟乙基]-8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮的化合物（R)-2，通用名称为吲托特罗，用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）。该方法包括制备外消旋中间体5-[2-(5,6-二乙基茚-2-基氨基)-1-羟乙基]-8-苄氧基-(1H)-喹啉-2-酮的化合物1，然后，以任意顺序进行立体分离和脱苄基化，并最终分离出吲托特罗的化学式（R)-2。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-(HALOACETYL)-8-(SUBSTITUTED OXY)-(1H)-QUINOLIN-2-ONES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 5-(HALOACETYL)-8-(SUBSTITUE OXY)-(1H)-QUINOLIN-2-ONES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004087668A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  The invention relates to a process for preparing 5-(α-haloacetyl)-8-substituted oxy-(1H)-quinolin-2-ones. The process involves (i) reacting (a) 8-hydroxy-(1H)-quinolin-2-one with an acylating agent and a Lewis acid to form 5-acetyl-8-hydroxy-(1H)-quinolin-2-one; or (b) 8-hydroxy-(lH)-quinolin-2-one with an acylating agent to form 8-acetoxy-(lH)-quinolin-2-one, and treating, in-situ, the 8-acetoxy-(1H)-quinolin-2-one with a Lewis acid to form 5-acetyl-8-hydroxy-(1H)-quinolin-2-one; or (c) 8-acetoxy-(1H)-quinolin-2-one with a Lewis acid to form 5-acetyl-8-hydroxy-(lH)-quinolin-2-one; (ii) reacting the 5-acetyl-8-hydroxy-(1H)-quinolin-2-one prepared in Step (i) with a compound having the Formula RL in the presence of a base and a solvent to form 5-acetyl-8-substituted oxy-(1H)-quinolin-2-one, wherein R is a protecting group and L is a leaving group; and (iii) reacting the 5-acetyl-8-substituted oxy-(1H)-quinolin-2-one with a halogenating agent in the presence of a solvent to form a 5-(α-haloacetyl)-8-substituted oxy-(1H)-quinolin-2-one.

  该发明涉及一种制备5-(α-卤代乙酰基)-8-取代氧基-(1H)-喹啉-2-酮的过程。该过程包括：(i) 与酰化试剂和Lewis酸反应，将（a）8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮形成5-乙酰基-8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮；或（b）8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮与酰化试剂反应形成8-乙酰氧基-(1H)-喹啉-2-酮，并在原位处理8-乙酰氧基-(1H)-喹啉-2-酮与Lewis酸反应形成5-乙酰基-8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮；或（c）8-乙酰氧基-(1H)-喹啉-2-酮与Lewis酸反应形成5-乙酰基-8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮；(ii) 在碱和溶剂的存在下，将步骤(i)中制备的5-乙酰基-8-羟基-(1H)-喹啉-2-酮与具有RL式的化合物反应，形成5-乙酰基-8-取代氧基-(1H)-喹啉-2-酮，其中R是保护基，L是离去基；(iii) 在溶剂的存在下，将5-乙酰基-8-取代氧基-(1H)-喹啉-2-酮与卤代试剂反应，形成5-(α-卤代乙酰基)-8-取代氧基-(1H)-喹啉-2-酮。