10,11-二氢-5H-苯并[E]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂卓 | 22162-53-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 10,11-二氢-5H-苯并[E]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂卓
• 中文别名: 10,11-二氢-5H-吡咯并[2,1-C][1,4]苯并二氮杂环庚烷；10,11-二氢-5H-苯并[E]吡咯[1,2-A][1,4]氮杂卓
• 英文名称: 10,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine
• 英文别名: 10,11-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine；6,11-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine
• CAS: 22162-53-4
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂
• mdl: MFCD02093091
• 分子量: 184.241
• InChiKey: POAQFKSUTQWHMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154 °C (decomp)
• 沸点：
  381.7±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  17
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，请密封并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,11-二氢-5H-苯并[E]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂卓 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 利昔伐坦; 利伐普坦
  参考文献：
  名称：

  一种改进的，可扩展的，无杂质的利西瓦普坦工艺

  摘要：

  已开发出一种优化的高效合成方法，用于从2-硝基苄基溴和吡咯-2-甲醛中合成立西伐坦。研究了该程序中的副产物和粗产物中的未知杂质。副产物通过1 H NMR或MS推测。未知杂质的特征在于1 H NMR，13 C NMR和HRMS，确认结构为N- [3-氯-4-（5 H-吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂-10 （11 H）-基羰基）苯基] -N-（5-氟-2-甲基苯甲酰基）-5-氟-2-甲基苯甲酰胺。之后，合成杂质以进行比较。获得目标产物立克伐普坦，总产率为47.6％，纯度为99.93％。这种经济高效且环保的工艺适用于规模化生产。

  DOI：

  10.1002/jhet.2176
• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯甲醛 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 10,11-二氢-5H-苯并[E]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  LIT-001，第一个在自闭症小鼠模型中改善社交互动的非肽类催产素受体激动剂

  摘要：

  催产素（OT）及其受体（OT-R）与自闭症谱系障碍（ASD）的病因有关，并且OT-R是治疗干预的潜在目标。当前已经报道了极少的非肽催产素激动剂。它们的分子和体内药理学仍有待阐明，并且没有显示它们在改善与ASD相关的动物模型中的社会互动方面有效。为了合理设计中枢活性非肽全激动剂的设计，我们以系统的方式研究了V 1a和V 2加压素受体亚型（V 1a -R和V 2）的代表性配体的亲和力和功效的结构决定因素。-R）和催产素受体。我们的研究结果证实了血管加压素/催产素受体配体周围的结构亲和力和结构功效关系的微妙之处，但是导致了在外围腹膜内注射后在ASD小鼠模型中首个活性的非肽OT受体激动剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00697
• 作为试剂：
  描述：

  10,11-二氢-5H-苯并[E]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂卓 、 2-氯-4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸 在 10,11-二氢-5H-苯并[E]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂卓 作用下， 生成 VNA-932
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2010, 53, 1546-1562

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Pyrrolobenzodiazepine arylcarboxamides and derivatives thereof as follicle-stimulating hormone receptor antagonists
  申请人：Failli A. Amedeo

  公开号：US20060199806A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  This invention provides pyrrolobenzodiazepine arylcarboxamides selected from those of Formula (1), which act as follicle stimulating hormone receptor antagonists, as well as pharmaceutical compositions and methods of treatment

  这项发明提供了从式（1）中选择的吡咯苯并二氮杂环芳基甲酰胺，其作为促卵泡生成激素受体拮抗剂，以及药物组合物和治疗方法。
• Pyrrolobenzodiazepine pyridine carboxamides and derivatives as follicle-stimulating hormone receptor antagonists
  申请人：Failli A. Amedeo

  公开号：US20060287522A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  This invention provides pyrrolobenzodiazepine pyridine carboxamides selected from those of Formula (1), which act as follicle stimulating hormone receptor antagonists. The invention also provides pharmaceutical compositions and methods of treatment utilizing the compounds of Formulae (1) and (2).

  这项发明提供了从式（1）中选择的吡咯苯并二氮杂吡咯烷吡啶羧酰胺，其作为卵泡刺激素受体拮抗剂。该发明还提供了利用式（1）和（2）化合物的药物组合物和治疗方法。
• Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US05736540A1

  公开（公告）日：1998-04-07

  Tricyclic diazepines of the formula: ##STR1## wherein A, B, D, E, F, Y and Z are defined in the specification which compounds have vasopressin and oxytocin antagonist activity.

  三环二氮杂苯的化学式为：##STR1## 其中A、B、D、E、F、Y和Z在规范中有定义，这些化合物具有抗利尿激素和催产素拮抗活性。
• Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US05536718A1

  公开（公告）日：1996-07-16

  Tricyclic compound of the general Formula I: ##STR1## as defined herein which exhibit antagonist activity at V.sub.1 and/or V.sub.2 receptors and exhibit in vivo vasopressin antagonist activity, methods for using such compounds in treating diseases characterized by excess renal reabsorption of water, and process for preparing such compounds.

  三环化合物的一般公式I：##STR1##，如本文所述，具有V.sub.1和/或V.sub.2受体的拮抗剂活性，并在体内表现出抗利尿激素拮抗剂活性，使用这些化合物治疗以肾水过度重吸收为特征的疾病的方法，以及制备这些化合物的方法。
• DRUG DERIVATIVES
  申请人：Craighead Mark

  公开号：US20130225594A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention relates to derivatives of known active pharmaceutical compounds. These derivatives are differentiated from the parent active compound by virtue of being redox derivatives of the active compound. This means that one or more of the functional groups in the active compound has been converted to another group in one or more reactions which may be considered to represent a change of oxidation state. We refer to these compounds generally as redox derivatives. The derivatives of the invention may be related to the original parent active pharmaceutical compound by only a single step transformation, or may be related via several synthetic steps including one or more changes of oxidation state. In certain cases, the functional group obtained after two or more transformations may be in the same oxidation state as the parent active compound (and we include these compounds in our definition of redox derivatives). In other cases, the oxidation state of the derivative of the invention may be regarded as being different from that of the parent compound. In many cases, the compounds of the invention have inherent therapeutic activity on their own account. In some cases, this activity relative to the same target or targets of the parent compound is as good as or better than the activity which the parent compound has against the target or targets.

  本发明涉及已知活性药物化合物的衍生物。这些衍生物通过是活性化合物的氧化还原衍生物与母体活性化合物相区别。这意味着活性化合物中的一个或多个官能团已转化为另一组，在一项或多项反应中，这可以被认为代表氧化态的变化。我们通常将这些化合物称为氧化还原衍生物。发明中的衍生物可能与原始母体活性药物化合物仅通过单一步骤转换有关，或者可能通过包括一个或多个氧化态变化的几个合成步骤与之相关。在某些情况下，经过两个或更多转换后获得的官能团可能与母体活性化合物处于相同的氧化态（我们将这些化合物包括在我们的氧化还原衍生物定义中）。在其他情况下，发明的衍生物的氧化态可以被认为是与母体化合物不同的。在许多情况下，发明中的化合物本身就具有固有的治疗活性。在某些情况下，相对于母体化合物的相同靶点或靶点，这种活性与母体化合物针对该靶点或靶点的活性一样好或更好。