2,6-二叔-丁基-4-亚甲基环己-2,5-二烯-1-酮 | 2607-52-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 2,6-二叔-丁基-4-亚甲基环己-2,5-二烯-1-酮
• 中文别名: 依维莫司杂质5
• 英文名称: 2,6-di-tert-butyl-4-methylene-2,5-cyclohexadien-1-one
• 英文别名: 2,6-di-tert-butyl-4-methylenecyclohexa-2,5-dienone；2,6-Di-tert-butyl-4-methylene-2,5-cyclohexadienone；2,6-ditert-butyl-4-methylidenecyclohexa-2,5-dien-1-one
• CAS: 2607-52-5
• 化学式: C₁₅H₂₂O
• 分子量: 218.339
• InChiKey: JJQCWPWUHZFKBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  48-50 °C
• 沸点：
  306.1±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.92±0.1 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1483

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2914299000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二叔-丁基-4-亚甲基环己-2,5-二烯-1-酮 在 水 作用下， 生成 3,5-二叔丁基-4-羟基苄醇
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧核苷和DNA被衍生自2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚的醌甲基化物烷基化。

  摘要：

  4-烷基酚，例如抗氧化剂2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT），表现出毒性，似乎是由其氧化代谢为亲电子醌甲基化物所介导的。这些迈克尔受体与简单的亲核试剂和蛋白质的反应已有报道，但有关醌甲基化物与DNA中竞争性亲核位点结合的信息很少。在本研究中，2'-脱氧核苷加合物在体外与两种BHT衍生的醌甲基化物，2,6-二叔丁基-4-亚甲基环己-2,5-二烯酮和6-叔丁基-2-（分离并鉴定了2′-羟基-1′，1′-二甲基乙基）-4-亚甲基环己-2，5-二烯（BHTOH-QM）。两种醌甲基化物均在脱氧鸟苷（dG）的1-和N2-位和脱氧腺苷（dA）的N6-位产生加合物。此外，在dG的7位上形成的不稳定加合物，其降解为相应的7-烷基鸟嘌呤衍生物。用BHTOH-QM进行了其他工作，BHTOH-QM是两种醌甲基化物中反应性更高的。该物种还在脱氧胞嘧啶（dC）的N4位和胸苷的3位形成了稳定的加合物，并在dC的3位

  DOI：

  10.1021/tx960115+
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 在 4-甲基喹啉 、 乙醇 、 (二氯碘)-苯 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 2,6-二叔-丁基-4-亚甲基环己-2,5-二烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  二氯化碘苯介导的可见光诱导的杂芳烃与脂肪醇的交叉脱氢偶联

  摘要：

  发现现成且廉价的 Willgerodt 试剂（二氯化碘苯）可在可见光下实现脂肪族伯醇的 α-杂芳基化。Willgerodt试剂同时作为选择性氢原子转移试剂和氧化剂用于无金属和无附加酸的Minisci型交叉脱氢偶联反应。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202300015

文献信息

• A Novel Approach Towards Intermolecular Stabilization ofpara-Quinone Methides. First Complexation of the Elusive, Simplest Quinone Methide, 4-Methylene-2,5-cyclohexadien-1-one
  作者：Oded Rabin、Arkadi Vigalok、David Milstein

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(20000204)6:3<454::aid-chem454>3.0.co;2-q

  日期：2000.2.4

  Pd0 complex of BHT-QM (4), a biologically relevant metabolite of 2,6-di-tert-butyl-p-cresol, and the synthesis of the complex of 4-methylene-2,5-cyclohexadien-1-one (11), the simplest, and so far unobserved QM molecule. These complexes exhibit a remarkable thermal stability and do not react with alcohol or water. In both cases, the use of an appropriate incoming ligand allowed the release of the coordinated

  描述了一种通过配位至过渡金属中心来实现“简单”（即亚甲基未取代）对醌甲基化物（QM）的分子间稳定化的新颖方法。将受甲硅烷基保护的4-溴甲基苯酚用作QM前体，并选择顺式螯合二膦Pd0络合物作为金属前体，因为它们与电子贫乏的QM部分具有很强的反向键相互作用。用氟化物从相应的[LPd（苄基）Br]配合物（L =双膦）中除去甲硅烷基保护基导致未观察到的两性离子Pd（II）配合物自发地重排成QM-Pd0配合物。这种方法的可行性在BHT-QM（4）的结构特征化的Pd0配合物的合成中得到了证明（4），这是一种生物学相关的2代谢物 6-二叔丁基对甲酚，以及迄今为止仍未发现的最简单的QM分子4-亚甲基-2,5-环己二-1-酮（11）的配合物的合成。这些配合物表现出显着的热稳定性，并且不会与酒精或水反应。在这两种情况下，使用合适的引入配体都可以使配位的QM释放到反应介质中，并被添加的亲核试剂有效地捕获。
• Lung Toxicity and Tumor Promotion by Hydroxylated Derivatives of 2,6-di-<i>tert</i>-Butyl-4-methylphenol (BHT) and 2-<i>tert</i>-Butyl-4-methyl-6-<i>iso</i>-propylphenol:  Correlation with Quinone Methide Reactivity
  作者：Rene Kupfer、Lori D. Dwyer-Nield、Alvin M. Malkinson、John A. Thompson

  DOI：10.1021/tx0255525

  日期：2002.8.1

  6-di-tert-butyl-4-methylphenol (BHT) in mice are well documented. These effects have been attributed to either of two quinone methides, 2,6-di-tert-butyl-4-methylenecyclohexa-2,5-dienone (BHT-QM) formed through direct oxidation of BHT by pulmonary cytochrome P450 or a quinone methide formed by hydroxylation of a tert-butyl group of BHT (to form BHTOH) followed by oxidation of this metabolite to BHTOH-QM

  食品添加剂2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT）在小鼠中的急性肺毒性和肿瘤促进作用已得到充分证明。这些作用归因于两种醌甲基化物，即通过肺细胞色素P450直接氧化BHT形成的2,6-二叔丁基-4-亚甲基环己-2,5-二烯酮（BHT-QM）或醌甲基化物。通过将BHT的叔丁基羟基化（形成BHTOH），然后将该代谢物氧化为BHTOH-QM形成。由于侧链羟基与羰基氧的分子内相互作用，与BHT-QM相比，BHTOH-QM具有更高的反应性。为了进一步研究这种生物活化途径，制备了BHTOH的类似物，即2-叔丁基-6-（1'-羟基-1'-甲基）乙基-4-甲基苯酚（BPPOH），它在结构上与BHTOH-QM非常相似，但形成了能够更有效地分子内氢键并因此具有更高亲电性的醌甲基化物（BPPOH-QM）。合成了BPPOH-QM，其与水，甲醇和谷胱甘肽的反应性比BHTOH-QM高10倍以上。从雄性BALB / cB
• Chemistry of the 8-Nitroguanine DNA Lesion: Reactivity, Labelling and Repair
  作者：Katie J. Alexander、Matthew McConville、Kathryn R. Williams、Konstantin V. Luzyanin、Ian A. O'Neil、Richard Cosstick

  DOI：10.1002/chem.201705541

  日期：2018.2.26

  nucleotides, despite the fact that their biological effects are closely linked to their chemical properties. To this end, a selection of chemical reactions have been performed on 8‐nitroguanine nucleosides and oligodeoxynucleotides. Reactions with alkylating reagents reveal how the 8‐nitro substituent affects the reactivity of the purine ring, by significantly decreasing the reactivity of the N2 position

  DNA中的8-硝基鸟嘌呤损伤越来越多地与炎症相关的癌变相关，而鸟苷3'，5'-环一磷酸的相同修饰在NO介导的信号转导中产生了第二个信使。尽管关于8-硝基鸟嘌呤核苷酸的生物学效应与其化学性质紧密相关，但对8-硝基鸟嘌呤核苷酸的化学知之甚少。为此，已对8-硝基鸟嘌呤核苷和寡脱氧核苷酸进行了化学反应选择。与烷基化试剂的反应揭示了8-硝基取代基如何通过显着降低N 2位置的反应性以及同时在N处的相对反应性而影响嘌呤环的反应性1似乎被增强。有趣的是，用硫醇置换硝基导致了标记该病灶的有效且特异性的方法，并在寡聚脱氧核苷酸中得到证实。另外，通过使用氢化物​​源的还原性脱硝作用，该病变的修复也被证明是化学上可行的反应。
• Biotransformation of butylated hydroxytoluene (BHT) to BHT-quinone methide in rats.
  作者：KAZUO TAJIMA、KENJI YAMAMOTO、TAMIO MIZUTANI

  DOI：10.1248/cpb.29.3738

  日期：——

  2, 6-Di-tert-butyl-4-methylene-2, 5-cyclohexadien-1-one (BHT-quinone methide, BHT-QM) was detected in the bile of rats given butylated hydroxytoluene (BHT). The biliary excretion of BHT-QM during 24 h after administration of BHT, 3, 5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzyl alcohol (BHT-alcohol), or 2, 6-di-tert-butyl-4-hydroxy-4-methyl-2, 5-cyclohexadien-1-one (4-hydroxy-BHT) was determined by high-performance liquid chromatography. BHT-alcohol gave about 7 times as much BHT-QM as did BHT, but no BHT-QM was detected after administration of 4-hydroxy-BHT. This result suggests that the transformation of BHT to BHT-QM proceeds mainly through BHT-alcohol. Although 1, 2-bis (3, 5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) ethane (BHT-dimer) has been reported as a biliary metabolite of BHT in rats, most of the BHT-dimer seems to be formed artificially by dimerization of BHT-QM during the isolation process.

  2,6-二叔丁基-4-亚甲基-2,5-环己二烯-1-酮(BHT-醌甲基化物，BHT-QM)在大鼠给予丁基羟基甲苯(BHT)后的胆汁中被检测到。通过高效液相色谱法测定了在给予BHT、3,5-二叔丁基-4-羟基苄醇(BHT-醇)或2,6-二叔丁基-4-羟基-4-甲基-2,5-环己二烯-1-酮(4-羟基-BHT)后24小时内BHT-QM的胆汁排泄。BHT-醇产生的BHT-QM大约是BHT的7倍，但在给予4-羟基-BHT后未检测到BHT-QM。这一结果表明，BHT向BHT-QM的转化主要通过BHT-醇进行。尽管有报道称1,2-双(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙烷(BHT-二聚体)是大鼠胆汁中BHT的代谢物，但大部分BHT-二聚体似乎是在分离过程中通过BHT-QM的二聚化人为形成的。
• Antioxidant synergism between butylated hydroxyanisole and butylated hydroxytoluene
  作者：Kanji Omura

  DOI：10.1007/bf02577855

  日期：1995.12

  Decay of the 2,6‐di‐tert‐butyl‐4‐methylphenoxy radical [butylated hydroxytoluene (BHT)‐radical] in the presence of butylated hydroxyanisole (BHA) was investigated in 1,2‐dimethoxyethane with or without triethylamine. BHT‐radical was conveniently generated by dissociation of its unstable dimer in solution. The products were BHT, 3,3′‐di‐tert‐butyl‐5,5′‐dimethoxy‐2,2′‐dihydroxybiphenyl (BHA‐dimer), 2,6‐di‐tert‐butyl‐p‐quinone methide (QM), 1,2‐bis(3,5‐di‐tert‐butyl‐4‐hydroxyphenyl)ethane, and 3,3′,5,5′‐tetra‐tert‐butyl‐4,4′‐stilbenequinone. The reaction without added triethylamine gave larger quantities of the last two products and BHA (recovery), whereas the reaction with it provided larger quantities of the first two products. The marked difference in the product distribution can be accounted for by a series of reactions including reversible dehydrogenation of BHA with BHT‐radical, which generates 2‐tert‐butyl‐4‐methoxyphenoxy radical (BHA‐radical) and BHT, reversible dimerization of BHA‐radical, which affords an intermediarybis(cyclohexadienone), and spontaneous and base‐catalyzed prototropic rearrangement of the intermediate into BHA‐dimer. Products of coupling between BHT‐radical and BHA‐radical were not obtained. BHA was found to undergo facile acid‐catalyzed addition to QM, providing two isomericbis(hydroxyphenyl)methanes. The results help to elucidate the mechanism of antioxidant synergism between BHA and BHT and may suggest that the synergism can be affected by base or acid.

  摘要 研究了 2,6-二叔丁基-4-甲基苯氧基自由基[丁基羟基甲苯（BHT）自由基]在丁基羟基苯甲醚（BHA）存在下，在含有或不含有三乙胺的 1,2-二甲氧基乙烷中的衰变情况。BHT 自由基是由其不稳定的二聚体在溶液中解离生成的。产物为 BHT、3,3′-二叔丁基-5,5′-二甲氧基-2,2′-二羟基联苯（BHA-二聚体）、2,6-二叔丁基对醌甲酰胺（QM）、1,2-双（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）乙烷和 3,3′,5,5′-四叔丁基-4,4′-二苯醌。在不添加三乙胺的反应中，后两种产物和 BHA（回收）的数量较多，而在添加三乙胺的反应中，前两种产物的数量较多。产物分布的明显差异可以通过一系列反应来解释，包括 BHA 与 BHT-自由基的可逆脱氢反应，生成 2-叔丁基-4-甲氧基苯氧基自由基（BHA-自由基）和 BHT；BHA-自由基的可逆二聚反应，生成中间体双（环己二烯酮）；以及中间体自发和碱催化原向重排为 BHA-二聚体。BHT-radical 和 BHA-radical 之间的偶联产物没有得到。研究发现，BHA 可与 QM 发生简单的酸催化加成反应，生成两种异构体双（羟基苯基）甲烷。这些结果有助于阐明 BHA 和 BHT 的抗氧化协同作用机制，并可能表明协同作用会受到碱或酸的影响。